Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-studie af allogen stamcelletransplantation hos patienter med aktiv akut leukæmi (Gandalf-01)

9. marts 2023 opdateret af: Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

En fase II multicenter åben-label undersøgelse af allogen stamcelletransplantation fra ubeslægtede, navlestrengsblod og familie haploidentiske donorer hos patienter med aktiv akut leukæmi

Den eksperimentelle behandling består i anvendelsen af ​​en terapeutisk strategi for allogen transplantation som en potentiel helbredende procedure i en population af patienter med kemoresistente akutte leukæmier.

Terapeutisk intervention, nemlig konditioneringsregimet såvel som GVHD-profylakse, er baseret på regimer, der i øjeblikket anvendes som standard i forbindelse med allogen transplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den eksperimentelle behandling består i anvendelsen af ​​en terapeutisk strategi for allogen transplantation ved anvendelse af enten en Marrow Unrelated Donor (MUD) eller en Cord Blood (CB) enhed eller en familie Haploidentical (Haplo) donor som en potentiel helbredende procedure i en population af patienter med kemoresistente akutte leukæmier for at øge den samlede overlevelse hos denne patient.

Terapeutisk intervention, nemlig konditioneringsregimet såvel som GVHD-profylakse, er baseret på regimer, der i øjeblikket anvendes som standard i forbindelse med allogen transplantation.

Data Safety Monitoring Board (DSMB) vil i samarbejde med Steering Committee (SC) foretage periodisk overvågning for at sikre sikkerheden for patienter, der er tilmeldt undersøgelsen. Især vil DSMB kontrollere de periodiske sikkerhedsrapporter om alvorlige uønskede hændelser, den primære eller sekundære graftsvigt og data om behandlet relateret dødelighed (TRM) genereret af Data Management Center. En sikkerhedsrapport vil blive genereret for hver 30 tilmeldte patienter, der har gennemført 100 dages opfølgning.

Populationen til analyse i forsøget vil være Intention to Treat (ITT) populationen. Alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, vil blive inkluderet i ITT-analysen.

Denne undersøgelse vil undersøge gennemførligheden, sikkerheden og effektiviteten af ​​allogen stamcelletransplantation fra ubeslægtet, navlestrengsblod og haploidentisk donor hos patienter med en aktiv leukæmi. På grund af manglen på detaljerede oplysninger fra litteraturen og fraværet af alternative helbredende muligheder i denne patientpopulation, refererer kriterier for prøvestørrelsesvurdering ikke til en formel statistisk effektberegning. Derfor vil GITMO fremme indskrivning af alle patienter med aktiv leukæmi, der er kvalificeret til allogen SCT i alle italienske centre med det formål at indsamle udfaldsvariabler i ITT i den bredeste og mest repræsentative kohorte af denne specifikke patientpopulation.

Valget af 80 transplanterede patienter er baseret på gennemførlighedsgrunde og den forventede patientpopulation med disse karakteristika henvist til de vigtigste italienske transplantationscentre om to år. GITMO-undersøgelsesdata om transplantationsaktivitet peger på en estimeret opsamling på 40 patienter om året over en 24 måneders tilmeldingsperiode. Kriterier for at definere stikprøvestørrelsen følger ikke statistiske magtestimater for at påvise forskellen mellem de alternative donormuligheder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

101

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
      • Bari, Italien
        • Policlinico
      • Bergamo, Italien
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italien
        • Ospedale San Orsola
      • Bolzano, Italien
        • Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
      • Cagliari, Italien
        • Ospedale Binaghi
      • Cagliari, Italien
        • Ospedale Oncologico Businco
      • Catania, Italien
        • Ospedale Ferrarotto - Ematologia
      • Cuneo, Italien
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Firenze, Italien
        • Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
      • Genova, Italien
        • Ospedale Policlinico San Martino - IST
      • Milano, Italien
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italien
        • Ospedale Niguarda Ca' Grande
      • Modena, Italien
        • Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
      • Monza, Italien
        • Cattedra di Medicina Interna ed Ematologia - Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
      • Palermo, Italien
        • AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
      • Palermo, Italien
        • Dipartimento Oncologico La Maddalena
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione Irccs San Matteo
      • Pescara, Italien
        • Dip. di Ematologia - Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico - Ospedale Civile di Pescara
      • Piacenza, Italien
        • Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
      • Roma, Italien
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Italien
        • Cattedra di Ematologia - Policlinico
      • Roma, Italien
        • U.O. di Ematologia e Trapianti di Midollo Osseo - Azienda Osp. S. Camillo-Forlanini / Padiglione Morgagni
      • Roma, Italien
        • Policlinico A. Gemelli
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Taranto, Italien
        • Ospedale San Giuseppe Moscato
      • Torino, Italien
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
      • Torino, Italien
        • Centro Trapianti Metropolitano
      • Udine, Italien
        • A.O. Santa Maria della Misericordia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Diagnose af primær induktionssvigt eller kemoresistent tilbagefald hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML) eller akut lymfatisk leukæmi (ALL)

Aktivering af en alternativ donorsøgning af det italienske knoglemarvsdonorregister (IBMDR)

Alder >=18<=70

Manglende tilgængelighed af en HLA-matchet relateret donor (MRD)

Ydeevnestatus: ECOG<=3

Skriftligt og underskrevet informeret samtykke

Forventet levetid ikke stærkt begrænset af samtidig sygdom.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere allogen transplantation (autolog transplantation accepteres)

Positiv graviditetstest

Enhver aktiv, ukontrolleret infektion.

-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: allogen transplantation
Den eksperimentelle behandling består i anvendelsen af ​​en terapeutisk strategi for allogen transplantation som en potentiel helbredende procedure i en population af patienter med kemoresistente akutte leukæmier. Terapeutisk intervention, nemlig konditioneringsregimet såvel som GVHD-profylakse, er baseret på regimer, der i øjeblikket anvendes som standard i forbindelse med allogen transplantation.
Procedure: allogen transplantation

Allogen transplantation ved hjælp af enten en marv-urelateret donor eller en navlestrengsblod-enhed eller en familie-haploidentisk donor.

Konditioneringsregimet i standardbrug er:

Thiotepa (Tepadina) i.v. 5 mg/kg/dagligt (total dosis 10 mg/kg) dag -7 og -6;

Busulfan (Busilvex) i.v. 3,2 mg/kg/dag (samlet dosis 9,6 mg/kg) som en enkelt daglig dosis dag -5, -4, -3;

Fludarabin i.v. 50 mg/m2 (samlet dosis150 mg/m2) dag -5, -4, -3.

Primær antifungal profylakse er Micafungin 50 mg/die i.v. (1 mg/kg hvis

Andre navne:
  • Marrow Ubeslægtet eller navlestrengsblod eller familie Haploidentisk donor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år fra tilmeldingstidspunktet

Den samlede overlevelse efter 2 år (fra indskrivningstidspunktet) for alle patienter, der er indskrevet i undersøgelsen (enten transplanterede eller ej).

Dette er det enkleste resultat, defineret som sandsynligheden for overlevelse uanset sygdomstilstand på et hvilket som helst tidspunkt. Patienter i live ved deres sidste opfølgning censureres. Det analyseres ved Kaplan-Meier-metoden, Log-Rank Test og parametriske eller semiparametriske overlevelsesmodeller.
2 år fra tilmeldingstidspunktet
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 2 år fra indskrivning
DFS er defineret som sandsynligheden for at være i live fri for sygdom på et hvilket som helst tidspunkt. Død eller sygdomstilbagefald behandles således som hændelser (1). Patienter i live og fri for sygdom ved deres sidste opfølgning censureres. De statistiske metoder til analyse af DFS er de samme som for OS (Kaplan-Meier kurve, Log-Rank Test og overlevelsesmodeller).
2 år fra indskrivning
Tilbagefaldshyppighed (RI)
Tidsramme: 2 år fra indskrivning
RI defineres som sandsynligheden for at have haft et tilbagefald før tidspunkt t. Døden uden at opleve et tilbagefald er en konkurrerende begivenhed. Den korrekte analysemetode er derfor estimering af den kumulative incidenskurve, sammenlignelig med den grå test og, for den multivariate analyse, anvendelsen af ​​den proportionelle faremodel for underfordelingen af ​​konkurrerende risici, efter Fin og Gray. Når man studerer tilbagefald, er interessen nogle gange ikke kun i estimeringen af ​​den kumulative incidenskurve, men også i estimeringen af ​​fareforhold for sammenligning af grupper af patienter. Det er derfor almindeligt også at anvende en overlevelsesmodel (Cox eller parametrisk) og betragter tilbagefald som en hændelse og død uden tilbagefald som en censurering (responstiden er givet som minimum mellem tid til tilbagefald og tid til død uden tilbagefald; som sædvanlig, en patient, der er i live og fri for tilbagefald, bliver også censureret).
2 år fra indskrivning
Ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: 2 år fra indskrivning
Det er defineret som sandsynligheden for at dø uden tidligere forekomst af et tilbagefald, som er en konkurrerende begivenhed. De samme indikationer som for analysen af ​​RI gælder.
2 år fra indskrivning
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år fra indskrivning
Det er defineret som sandsynligheden for at være i live uden indikation af sygdomsprogression (tilbagefald betragtes som progression for patienter i CR). Det analyseres ved KaplanMeier-kurve, Log-Rank Test og parametriske eller ikke-parametriske overlevelsesmodeller.
2 år fra indskrivning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmatopoietisk genopretning
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 30 dage

Dagen for engraftment er defineret som den første dag af 3 på hinanden følgende dage med et vedvarende blodcelletal over et foruddefineret niveau:

WBC 1 x 109/l PMN 0,5 x 109/l Blodplader 50 x109 /l eller 20x 10 9 /l Død uden bedring er en konkurrerende begivenhed, mens ingen indpodning ved sidste opfølgning skal betragtes som en censureret observation. Tilbagefald eller sygdomsprogression kan overvejes (afhængigt af sygdommen, der undersøges) som yderligere konkurrerende begivenheder: dette skal diskuteres med den ansvarlige læge.
deltagere vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 30 dage
Akut graft-versus-værtssygdom (aGvHD)
Tidsramme: fra transplantationsdatoen til indtil datoen for den første hændelse af aCGVD vurderet op til 100 dage efter transplantationen
De tilgængelige oplysninger i EBMT-dataene vedrører startdatoen og den maksimale grad af aGvHD. Det er derfor muligt at estimere sandsynligheden for aGvHD i en konkurrerende risikosituation (død er en konkurrerende begivenhed; hvorvidt tilbagefald/progression er en konkurrerende begivenhed, skal diskuteres med lægen). Per definition censureres patienter i live (tilbagefalds-/progressionsfri) på dag 100 uden at have oplevet aGvHD. Hvis startdatoerne mangler for størstedelen af ​​patienterne, kan analysen kun fokusere på forekomsten af ​​aGvHD, som analyseres ved hjælp af en logistisk regressionsmodel. Denne metode ville dog være forkert, hvis der er en (ikke ubetydelig) procentdel af censurerede observationer, eller hvis konkurrerende begivenheder fandt sted før dag 100.
fra transplantationsdatoen til indtil datoen for den første hændelse af aCGVD vurderet op til 100 dage efter transplantationen
Kronisk graft-versus-værtssygdom (cGvHD)
Tidsramme: fra dag +100 efter transplantation til indtil datoen for første hændelse til cGVHD vurderet op til 2 år efter indskrivning
Når det er muligt, hvis information om datoen for 1° forekomst af cGvHD er tilgængelig, bør det analyseres som et resultat fra tid til begivenhed, idet døden (og muligvis tilbagefald/progression) den konkurrerende begivenhed; data censureres for patienter i live (tilbagefalds-/progressionsfri) uden episoder af cGvHD ved sidste opfølgning. Da cGvHD kun er defineret for patienter, der overlever mindst 100 dage, bør overlevelsesmodellen overveje en venstre trunkering efter 100 dage; alternativt skal tidspunktet for forekomsten af ​​cGvHD beregnes fra 100 dage. Hvis information om tidspunktet for cGvHD ikke er tilgængelig, er det vurderede udfald forekomsten, og den statistiske model, der skal anvendes, er den logistiske regression. Kun patienter, der overlever mindst 100 dage, anses for at være i risiko for at udvikle cGvHD, derfor skal analysen begrænses til disse patienter. Denne analyse er naturligvis ikke tilfredsstillende, fordi den ikke tager højde for forekomsten af ​​dødsfald og censur.
fra dag +100 efter transplantation til indtil datoen for første hændelse til cGVHD vurderet op til 2 år efter indskrivning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

30. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2013

Først opslået (Skøn)

20. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2012-004008-37 Gandalf-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med allogen transplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner