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Uno studio di fase II sul trapianto di cellule staminali allogeniche in pazienti con leucemia acuta attiva (Gandalf-01)

9 marzo 2023 aggiornato da: Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Uno studio multicentrico di fase II in aperto sul trapianto di cellule staminali allogeniche da donatori aploidentici non imparentati, di sangue del cordone ombelicale e familiari in pazienti con leucemia acuta attiva

Il trattamento sperimentale consiste nell'applicazione di una strategia terapeutica di trapianto allogenico come potenziale procedura curativa in una popolazione di pazienti con leucemie acute chemioresistenti.

L'intervento terapeutico, vale a dire il regime di condizionamento e la profilassi della GVHD, si basano su regimi attualmente in uso standard nel contesto del trapianto allogenico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trattamento sperimentale consiste nell'applicazione di una strategia terapeutica di trapianto allogenico utilizzando un donatore non imparentato di midollo (MUD) o un'unità di sangue cordonale (SCO) o un donatore familiare aploidentico (Haplo) come potenziale procedura curativa in una popolazione di pazienti con leucemie acute chemioresistenti per aumentare la sopravvivenza globale in questi pazienti.

L'intervento terapeutico, vale a dire il regime di condizionamento e la profilassi della GVHD, si basano su regimi attualmente in uso standard nel contesto del trapianto allogenico.

Il Data Safety Monitoring Board (DSMB) in collaborazione con il Comitato direttivo (SC) effettuerà un monitoraggio periodico per garantire la sicurezza dei pazienti arruolati nello studio. In particolare, DSMB verificherà i rapporti periodici sulla sicurezza degli eventi avversi gravi, l'insufficienza primaria o secondaria del trapianto e i dati sulla mortalità correlata al trattamento (TRM) generati dal Data Management Center. Verrà generato un rapporto sulla sicurezza ogni 30 pazienti arruolati che hanno completato 100 giorni di follow-up.

La popolazione per l'analisi nello studio sarà la popolazione Intention to Treat (ITT). Tutti i pazienti arruolati nello studio saranno inclusi nell'analisi ITT.

Questo studio esplorerà la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia del trapianto allogenico di cellule staminali da donatore non imparentato, cordonale e aploidentico in pazienti con leucemia attiva. A causa della mancanza di informazioni dettagliate dalla letteratura e dell'assenza di opzioni curative alternative in questa popolazione di pazienti, i criteri per la valutazione della dimensione del campione non fanno riferimento a un calcolo statistico formale della potenza. Pertanto, GITMO promuoverà l'arruolamento di tutti i pazienti con leucemia attiva eleggibili a SCT allogenico in tutti i centri italiani con l'obiettivo di raccogliere variabili di esito in ITT nella coorte più ampia e rappresentativa di questa specifica popolazione di pazienti.

La scelta degli 80 pazienti trapiantati è basata su ragioni di fattibilità e sulla popolazione attesa di pazienti con queste caratteristiche riferita ai principali Centri Trapianti Italiani nel biennio. I dati dell'indagine GITMO sull'attività di trapianto indicano un arruolamento stimato di 40 pazienti all'anno per un periodo di arruolamento di 24 mesi. I criteri per definire la dimensione del campione non seguono le stime di potenza statistica al fine di dimostrare la differenza tra le opzioni di donatore alternativo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

101

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
      • Bari, Italia
        • Policlinico
      • Bergamo, Italia
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italia
        • Ospedale San Orsola
      • Bolzano, Italia
        • Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
      • Cagliari, Italia
        • Ospedale Binaghi
      • Cagliari, Italia
        • Ospedale Oncologico Businco
      • Catania, Italia
        • Ospedale Ferrarotto - Ematologia
      • Cuneo, Italia
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Firenze, Italia
        • Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
      • Genova, Italia
        • Ospedale Policlinico San Martino - IST
      • Milano, Italia
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italia
        • Ospedale Niguarda Ca' Grande
      • Modena, Italia
        • Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
      • Monza, Italia
        • Cattedra di Medicina Interna ed Ematologia - Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
      • Palermo, Italia
        • AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
      • Palermo, Italia
        • Dipartimento Oncologico La Maddalena
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione Irccs San Matteo
      • Pescara, Italia
        • Dip. di Ematologia - Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico - Ospedale Civile di Pescara
      • Piacenza, Italia
        • Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
      • Roma, Italia
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Italia
        • Cattedra di Ematologia - Policlinico
      • Roma, Italia
        • U.O. di Ematologia e Trapianti di Midollo Osseo - Azienda Osp. S. Camillo-Forlanini / Padiglione Morgagni
      • Roma, Italia
        • Policlinico A. Gemelli
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Taranto, Italia
        • Ospedale San Giuseppe Moscato
      • Torino, Italia
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
      • Torino, Italia
        • Centro Trapianti Metropolitano
      • Udine, Italia
        • A.O. Santa Maria della Misericordia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Diagnosi di fallimento dell'induzione primaria o recidiva chemioresistente nei pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) o leucemia linfoblastica acuta (LLA)

Attivazione di una ricerca alternativa di donatore da parte del Registro Italiano Donatori di Midollo Osseo (IBMDR)

Età >=18<=70

Indisponibilità di un donatore correlato HLA compatibile (MRD)

Performance status: ECOG<=3

Consenso informato scritto e firmato

Aspettativa di vita non gravemente limitata da malattie concomitanti.

Criteri di esclusione:

Pregresso trapianto allogenico (è accettato il trapianto autologo)

Test di gravidanza positivo

Qualsiasi infezione attiva e incontrollata.

-

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: trapianto allogenico
Il trattamento sperimentale consiste nell'applicazione di una strategia terapeutica di trapianto allogenico come potenziale procedura curativa in una popolazione di pazienti con leucemie acute chemioresistenti. L'intervento terapeutico, vale a dire il regime di condizionamento e la profilassi della GVHD, si basano su regimi attualmente in uso standard nel contesto del trapianto allogenico.
Procedura: trapianto allogenico

Trapianto allogenico utilizzando un donatore di midollo non imparentato o un'unità di sangue cordonale o un donatore aploidentico familiare.

Il regime di condizionamento in uso standard è:

Thiotepa (Tepadina) e.v. 5 mg/kg/die (dose totale 10 mg/kg) giorno -7 e -6;

Busulfan (Busilvex) e.v. 3,2 mg/kg/die (dose totale 9,6 mg/kg) in singola dose giornaliera giorno -5, -4, -3;

Fludarabina e.v. 50 mg/m2 (dose totale 150 mg/m2) giorno -5, -4, -3.

La profilassi antimicotica primaria è Micafungin 50 mg/die i.v. (1 mg/kg se

Altri nomi:
  • Donatore di midollo non imparentato o di sangue del cordone o familiare aploidentico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni dal momento dell'immatricolazione

La sopravvivenza globale a 2 anni (dal momento dell'arruolamento) di tutti i pazienti arruolati nello studio (trapiantati o meno).

Questo è il risultato più semplice, definito come la probabilità di sopravvivenza indipendentemente dallo stato della malattia in qualsiasi momento. I pazienti vivi al loro ultimo follow-up vengono censurati. Viene analizzato con il metodo Kaplan-Meier, Log-Rank Test e modelli di sopravvivenza parametrici o semiparametrici.
2 anni dal momento dell'immatricolazione
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 2 anni dall'immatricolazione
La DFS è definita come la probabilità di essere vivi liberi da malattie in qualsiasi momento. Pertanto, la morte o la ricaduta della malattia sono trattate come eventi (1). I pazienti vivi e liberi da malattia al loro ultimo follow-up vengono censurati. I metodi statistici per l'analisi della DFS sono gli stessi della OS (curva di Kaplan-Meier, Log-Rank Test e modelli di sopravvivenza).
2 anni dall'immatricolazione
Incidenza di ricaduta (RI)
Lasso di tempo: 2 anni dall'immatricolazione
RI è definita come la probabilità di aver avuto una ricaduta prima del tempo t. La morte senza sperimentare una ricaduta è un evento competitivo. Il corretto metodo di analisi è quindi la stima della curva di Incidenza Cumulata, confrontabile con il Gray Test e, per l'analisi multivariata, l'applicazione del modello di rischio proporzionale per la sottodistribuzione dei rischi concorrenti, da parte di Fine e Gray. Nello studio delle ricadute, a volte l'interesse non è solo nella stima della curva di incidenza cumulativa, ma anche nella stima degli hazard ratio per confrontare gruppi di pazienti. È quindi comune applicare anche un modello di sopravvivenza (Cox o parametrico) considerando la ricaduta come evento e la morte senza recidiva come censura (il tempo di risposta è dato dal minimo tra tempo alla ricaduta e tempo alla morte senza ricaduta; come di consueto, viene censurato anche un paziente vivo e privo di ricadute).
2 anni dall'immatricolazione
Mortalità non da recidiva (NRM)
Lasso di tempo: 2 anni dall'immatricolazione
È definita come la probabilità di morire senza che si sia verificata in precedenza una ricaduta, che è un evento competitivo. Valgono le stesse indicazioni dell'analisi dell'IR.
2 anni dall'immatricolazione
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni dall'immatricolazione
È definita come la probabilità di essere vivi senza alcuna indicazione di progressione della malattia (la recidiva è considerata come progressione per i pazienti in CR). Viene analizzato mediante curva di KaplanMeier, Log-Rank Test e modelli di sopravvivenza parametrici o non parametrici.
2 anni dall'immatricolazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Recupero ematopoietico
Lasso di tempo: i partecipanti saranno seguiti per tutta la durata della degenza ospedaliera, una media prevista di 30 giorni

Il giorno dell'attecchimento è definito come il primo giorno di 3 giorni consecutivi con una conta persistente delle cellule del sangue superiore a un livello predefinito:

WBC 1 x 109/l PMN 0,5 x 109/l Piastrine 50 x109 /l o 20x 10 9 /l La morte senza guarigione è un evento concorrente, mentre il mancato attecchimento all'ultimo follow-up è da considerarsi come osservazione censurata. La recidiva o la progressione della malattia potrebbero essere considerate (a seconda della malattia in esame) come ulteriori eventi concorrenti: questo deve essere discusso con il medico responsabile.
i partecipanti saranno seguiti per tutta la durata della degenza ospedaliera, una media prevista di 30 giorni
Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGvHD)
Lasso di tempo: dalla data del trapianto fino alla data del primo evento di aCGVD valutato fino a 100 giorni dopo il trapianto
Le informazioni disponibili nei dati EBMT riguardano la data di insorgenza e il grado massimo di aGvHD. È quindi possibile stimare la probabilità di aGvHD in un contesto di rischio competitivo (la morte è un evento competitivo; se la recidiva/progressione è un evento competitivo deve essere discusso con il medico). Per definizione, i pazienti vivi (senza recidiva/progressione) al giorno 100 senza aver manifestato aGvHD sono censurati. Se mancano le date di insorgenza per la maggior parte dei pazienti, l'analisi può concentrarsi solo sull'occorrenza di aGvHD, che viene analizzata da un modello di regressione logistica. Questo metodo sarebbe tuttavia errato se esiste una percentuale (non trascurabile) di osservazioni censurate o se gli eventi concorrenti si sono verificati prima del giorno 100.
dalla data del trapianto fino alla data del primo evento di aCGVD valutato fino a 100 giorni dopo il trapianto
Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGvHD)
Lasso di tempo: dal giorno +100 dopo il trapianto fino alla data del primo evento di cGVHD valutato fino a 2 anni dopo l'arruolamento
Quando possibile, se sono disponibili informazioni sulla data della 1° occorrenza di cGvHD, dovrebbe essere analizzata come esito time-to-event, essendo la morte (e possibilmente recidiva/progressione) l'evento concorrente; i dati sono censurati per i pazienti vivi (senza recidiva/progressione) senza episodi di cGvHD all'ultimo follow-up. Poiché cGvHD è definito solo per i pazienti che sopravvivono almeno 100 giorni, il modello di sopravvivenza dovrebbe considerare un troncamento sinistro a 100 giorni; in alternativa, il tempo di occorrenza di cGvHD deve essere calcolato a partire da 100 giorni. Se non sono disponibili informazioni sulla tempistica della cGvHD, l'esito considerato è l'occorrenza e il modello statistico da utilizzare è la regressione logistica. Solo i pazienti che sopravvivono almeno 100 giorni sono considerati a rischio di sviluppare cGvHD, pertanto l'analisi deve essere limitata a questi pazienti. Questa analisi ovviamente non è soddisfacente perché non tiene conto del verificarsi della morte e della censura.
dal giorno +100 dopo il trapianto fino alla data del primo evento di cGVHD valutato fino a 2 anni dopo l'arruolamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

30 giugno 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

30 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2013

Primo Inserito (Stima)

20 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2012-004008-37 Gandalf-01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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