Um estudo de fase II sobre transplante alogênico de células-tronco em pacientes com leucemia aguda ativa (Gandalf-01)
Um estudo aberto multicêntrico de Fase II sobre transplante alogênico de células-tronco de doadores haploidênticos não aparentados, de sangue de cordão umbilical e familiares em pacientes com leucemia aguda ativa
O tratamento experimental consiste na aplicação de uma estratégia terapêutica de transplante alogênico como procedimento potencialmente curativo em uma população de pacientes com leucemias agudas quimiorresistentes.
A intervenção terapêutica, nomeadamente o regime de condicionamento, bem como a profilaxia da GVHD, baseiam-se nos regimes atualmente em uso corrente no contexto da transplantação alogénica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento experimental consiste na aplicação de uma estratégia terapêutica de transplante alogênico utilizando uma unidade de doador não aparentado de medula (MUD) ou uma unidade de sangue de cordão umbilical (CB) ou um doador familiar haploidêntico (Haplo) como um procedimento potencialmente curativo em uma população de pacientes com leucemias agudas quimiorresistentes para aumentar a sobrevida global desses pacientes.
A intervenção terapêutica, nomeadamente o regime de condicionamento, bem como a profilaxia da GVHD, baseiam-se nos regimes atualmente em uso corrente no contexto da transplantação alogénica.
O Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) em colaboração com o Comitê Diretor (SC) fará monitoramento periódico para garantir a segurança dos pacientes inscritos no estudo. Em particular, o DSMB verificará os relatórios periódicos de segurança de eventos adversos graves, a falha primária ou secundária do enxerto e os dados de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) gerados pelo Data Management Center. Um relatório de segurança será gerado a cada 30 pacientes inscritos completados por 100 dias de acompanhamento.
A população para análise no estudo será a população com Intenção de Tratar (ITT). Todos os pacientes inscritos no estudo serão incluídos na análise ITT.
Este estudo explorará a viabilidade, segurança e eficácia do transplante alogênico de células-tronco de doadores não aparentados, de sangue de cordão e haploidênticos em pacientes com leucemia ativa. Devido à falta de informações detalhadas da literatura e à ausência de opções curativas alternativas nessa população de pacientes, os critérios para avaliação do tamanho da amostra não se referem a um cálculo de poder estatístico formal. Portanto, o GITMO promoverá a inscrição de todos os pacientes com leucemia ativa elegíveis para SCT alogênico em todos os centros italianos com o objetivo de coletar variáveis de resultado em ITT na coorte mais ampla e representativa dessa população específica de pacientes.
A escolha de 80 pacientes transplantados é baseada em razões de viabilidade e na população esperada de pacientes com essas características encaminhadas aos principais Centros de Transplantes italianos em dois anos. Os dados da pesquisa do GITMO sobre a atividade de transplante apontam para um acréscimo estimado de 40 pacientes por ano durante um período de inscrição de 24 meses. Os critérios para definir o tamanho da amostra não seguem estimativas de poder estatístico para demonstrar diferença entre as opções alternativas de doadores.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alessandria, Itália
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
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Bari, Itália
- Policlinico
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Bergamo, Itália
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
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Bologna, Itália
- Ospedale San Orsola
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Bolzano, Itália
- Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
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Cagliari, Itália
- Ospedale Binaghi
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Cagliari, Itália
- Ospedale Oncologico Businco
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Catania, Itália
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
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Cuneo, Itália
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Firenze, Itália
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
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Genova, Itália
- Ospedale Policlinico San Martino - IST
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Milano, Itália
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Itália
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, Itália
- Ospedale Niguarda Ca' Grande
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Modena, Itália
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
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Monza, Itália
- Cattedra di Medicina Interna ed Ematologia - Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
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Palermo, Itália
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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Palermo, Itália
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
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Pavia, Itália, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
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Pescara, Itália
- Dip. di Ematologia - Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico - Ospedale Civile di Pescara
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Piacenza, Itália
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
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Roma, Itália
- Policlinico Universitario Tor Vergata
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Roma, Itália
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
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Roma, Itália
- U.O. di Ematologia e Trapianti di Midollo Osseo - Azienda Osp. S. Camillo-Forlanini / Padiglione Morgagni
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Roma, Itália
- Policlinico A. Gemelli
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San Giovanni Rotondo, Itália
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Taranto, Itália
- Ospedale San Giuseppe Moscato
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Torino, Itália
- Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
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Torino, Itália
- Centro Trapianti Metropolitano
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Udine, Itália
- A.O. Santa Maria della Misericordia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de falha de indução primária ou recaída quimiorresistente em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) ou leucemia linfoblástica aguda (ALL)
Ativação de uma busca alternativa de doadores pelo Registro Italiano de Doadores de Medula Óssea (IBMDR)
Idade >=18<=70
Indisponibilidade de um doador aparentado compatível com HLA (MRD)
Status de desempenho: ECOG <=3
Consentimento informado por escrito e assinado
Expectativa de vida não severamente limitada por doença concomitante.
Critério de exclusão:
Transplante alogênico prévio (transplante autólogo é aceito)
teste de gravidez positivo
Qualquer infecção ativa e descontrolada.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: transplante alogênico
O tratamento experimental consiste na aplicação de uma estratégia terapêutica de transplante alogênico como procedimento potencialmente curativo em uma população de pacientes com leucemias agudas quimiorresistentes.
A intervenção terapêutica, nomeadamente o regime de condicionamento, bem como a profilaxia da GVHD, baseiam-se nos regimes atualmente em uso corrente no contexto da transplantação alogénica.
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Transplante alogênico usando um doador não aparentado de medula ou uma unidade de sangue de cordão umbilical ou um doador haploidêntico familiar. O regime de condicionamento em uso padrão é: Tiotepa (Tepadina) i.v. 5 mg/kg/dia (dose total 10 mg/kg) dia -7 e -6; Busulfan (Busilvex) i.v. 3,2 mg/kg/dia (dose total 9,6 mg/kg) como dose diária única dia -5, -4, -3; Fludarabina i.v. 50 mg/m2 (dose total 150 mg/m2) dia -5, -4, -3. A profilaxia antifúngica primária é Micafungina 50 mg/die i.v. (1 mg/kg se
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 2 anos a partir da data de inscrição
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A sobrevida global em 2 anos (a partir do momento da inscrição) de todos os pacientes incluídos no estudo (transplantados ou não). Este é o resultado mais simples, definido como a probabilidade de sobrevivência independentemente do estado da doença em qualquer ponto no tempo. Os pacientes vivos em seu último acompanhamento são censurados. É analisado pelo método de Kaplan-Meier, teste de Log-Rank e modelos de sobrevivência paramétricos ou semiparamétricos. |
2 anos a partir da data de inscrição
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Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: 2 anos a partir da inscrição
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DFS é definido como a probabilidade de estar vivo livre de doença em qualquer ponto no tempo.
Assim, a morte ou a recidiva da doença são tratadas como eventos (1).
Os pacientes vivos e livres de doença em seu último acompanhamento são censurados.
Os métodos estatísticos para a análise de DFS são os mesmos para OS (curva de Kaplan-Meier, teste de Log-Rank e modelos de sobrevivência).
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2 anos a partir da inscrição
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Incidência de recaída (RI)
Prazo: 2 anos a partir da inscrição
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O IR é definido como a probabilidade de ter tido uma recaída antes do tempo t.
A morte sem experimentar uma recaída é um evento competitivo.
O método de análise correto é, portanto, a estimação da curva de Incidência Cumulativa, comparável pelo Teste de Gray e, para a análise multivariada, a aplicação do modelo de risco proporcional para a subdistribuição de riscos competitivos, por Fine e Gray.
Ao estudar a recaída, às vezes o interesse não está apenas na estimativa da curva de incidência cumulativa, mas também na estimativa das taxas de risco para comparação de grupos de pacientes.
É comum, portanto, aplicar também um modelo de sobrevivência (Cox ou paramétrico) considerando a recaída como um evento e a morte sem recaída como censura (o tempo de resposta é dado pelo mínimo entre o tempo para recaída e o tempo para morte sem recaída; como de costume, um paciente que está vivo e sem recaída também é censurado).
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2 anos a partir da inscrição
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Mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: 2 anos a partir da inscrição
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É definida como a probabilidade de morrer sem a ocorrência prévia de uma recaída, que é um evento competitivo.
Aplicam-se as mesmas indicações da análise de RI.
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2 anos a partir da inscrição
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 2 anos a partir da inscrição
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É definida como a probabilidade de estar vivo sem indicação de progressão da doença (considera-se recidiva como progressão para pacientes em RC).
É analisado pela curva de KaplanMeier, teste de Log-Rank e modelos de sobrevivência paramétricos ou não paramétricos.
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2 anos a partir da inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recuperação hematopoiética
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 30 dias
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O dia do enxerto é definido como o primeiro dia de 3 dias consecutivos com uma contagem persistente de células sanguíneas acima de um nível predefinido: WBC 1 x 109/l PMN 0,5 x 109/l Plaquetas 50 x109 /l ou 20x 10 9 /l A morte sem recuperação é um evento competitivo, enquanto nenhum enxerto no último acompanhamento deve ser considerado uma observação censurada. A recaída ou a progressão da doença podem ser consideradas (dependendo da doença em estudo) como outros eventos concorrentes: isso deve ser discutido com o médico responsável. |
os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 30 dias
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Doença Aguda do Enxerto contra o Hospedeiro (aGvHD)
Prazo: da data do transplante até a data do primeiro evento de aCGVD avaliado até 100 dias pós-transplante
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As informações disponíveis nos dados do EBMT referem-se à data de início e ao grau máximo de aGvHD.
Portanto, é possível estimar a probabilidade de aGvHD em um cenário de riscos competitivos (a morte é um evento competitivo; se a recaída/progressão é um evento competitivo, deve ser discutido com o médico).
Por definição, os pacientes vivos (sem recidiva/sem progressão) no dia 100 sem ter experimentado aGvHD são censurados.
Se faltarem as datas de início para a maioria dos pacientes, a análise pode se concentrar apenas na ocorrência de aGvHD, que é analisada por um modelo de regressão logística.
Este método, entretanto, seria incorreto se houvesse uma porcentagem (não desprezível) de observações censuradas ou se eventos competitivos ocorressem antes do dia 100.
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da data do transplante até a data do primeiro evento de aCGVD avaliado até 100 dias pós-transplante
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Doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGvHD)
Prazo: do dia +100 após o transplante até a data do primeiro evento para cGVHD avaliado até 2 anos após a inscrição
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Quando possível, se as informações sobre a data da 1ª ocorrência de cGvHD estiverem disponíveis, elas devem ser analisadas como um resultado do tempo até o evento, sendo a morte (e possivelmente recaída/progressão) o evento concorrente; os dados são censurados para pacientes vivos (livre de recidiva/progressão) sem episódios de cGvHD no último acompanhamento.
Como o cGvHD é definido apenas para pacientes que sobrevivem por pelo menos 100 dias, o modelo de sobrevida deve considerar um truncamento à esquerda em 100 dias; alternativamente, o tempo de ocorrência de cGvHD deve ser computado a partir de 100 dias.
Caso não haja informações sobre o momento da cGvHD, o desfecho considerado é a ocorrência, e o modelo estatístico a ser utilizado é a regressão logística.
Apenas os pacientes que sobrevivem pelo menos 100 dias são considerados em risco de desenvolver cGvHD, portanto a análise deve ser restrita a esses pacientes.
Esta análise é obviamente insatisfatória porque não leva em conta a ocorrência de morte e censura.
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do dia +100 após o transplante até a data do primeiro evento para cGVHD avaliado até 2 anos após a inscrição
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2012-004008-37 Gandalf-01
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