Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II o alogenní transplantaci kmenových buněk u pacientů s aktivní akutní leukémií (Gandalf-01)

9. března 2023 aktualizováno: Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Multicentrická otevřená studie fáze II o alogenní transplantaci kmenových buněk od nepříbuzných, pupečníkových a rodinných haploidentických dárců u pacientů s aktivní akutní leukémií

Experimentální léčba spočívá v aplikaci terapeutické strategie alogenní transplantace jako potenciální kurativní procedury v populaci pacientů s chemorezistentními akutními leukémiemi.

Terapeutická intervence, jmenovitě přípravný režim i profylaxe GVHD, jsou založeny na režimech, které se v současnosti standardně používají v kontextu alogenní transplantace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Experimentální léčba spočívá v aplikaci terapeutické strategie alogenní transplantace za použití buď jednotky dárce dřeně (MUD) nebo jednotky pupečníkové krve (CB) nebo rodinného haploidentického dárce (Haplo) jako potenciální kurativní postup v populaci pacientů s chemorezistentní akutní leukémie pro zvýšení celkového přežití u těchto pacientů.

Terapeutická intervence, jmenovitě přípravný režim i profylaxe GVHD, jsou založeny na režimech, které se v současnosti standardně používají v kontextu alogenní transplantace.

Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) ve spolupráci s řídícím výborem (SC) bude provádět pravidelné monitorování, aby byla zajištěna bezpečnost pacientů zařazených do studie. DSMB bude zejména kontrolovat periodické bezpečnostní zprávy o závažných nežádoucích příhodách, primárním nebo sekundárním selhání štěpu a údaje o mortalitě související s léčbou (TRM) generované Centrem správy dat. Zpráva o bezpečnosti bude generována každých 30 zařazených pacientů, kteří dokončili 100 dní sledování.

Populací pro analýzu ve studii bude populace se záměrem léčit (ITT). Všichni pacienti zařazení do studie budou zahrnuti do ITT analýzy.

Tato studie bude zkoumat proveditelnost, bezpečnost a účinnost alogenní transplantace kmenových buněk od nepříbuzného dárce pupečníkové krve a haploidentického dárce u pacientů s aktivní leukémií. Vzhledem k nedostatku podrobných informací z literatury a absenci alternativních léčebných možností v této populaci pacientů se kritéria pro hodnocení velikosti vzorku nevztahují na formální statistický výpočet síly. GITMO proto podpoří zápis všech pacientů s aktivní leukémií způsobilých pro alogenní SCT ve všech italských centrech s cílem shromáždit výsledné proměnné v ITT v nejširší a nejreprezentativnější kohortě této specifické populace pacientů.

Výběr 80 ​​transplantovaných pacientů je založen na důvodech proveditelnosti a očekávané populaci pacientů s těmito charakteristikami postoupenými hlavním italským transplantačním centrům za dva roky. Údaje z průzkumu GITMO o transplantační aktivitě ukazují na odhadovaný přírůstek 40 pacientů ročně během 24měsíčního období náboru. Kritéria pro definování velikosti vzorku se neřídí statistickými odhady síly, aby se prokázal rozdíl mezi alternativními dárcovskými možnostmi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

101

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Alessandria, Itálie
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
      • Bari, Itálie
        • Policlinico
      • Bergamo, Itálie
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Itálie
        • Ospedale San Orsola
      • Bolzano, Itálie
        • Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
      • Cagliari, Itálie
        • Ospedale Binaghi
      • Cagliari, Itálie
        • Ospedale Oncologico Businco
      • Catania, Itálie
        • Ospedale Ferrarotto - Ematologia
      • Cuneo, Itálie
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Firenze, Itálie
        • Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
      • Genova, Itálie
        • Ospedale Policlinico San Martino - IST
      • Milano, Itálie
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Itálie
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Itálie
        • Ospedale Niguarda Ca' Grande
      • Modena, Itálie
        • Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
      • Monza, Itálie
        • Cattedra di Medicina Interna ed Ematologia - Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
      • Palermo, Itálie
        • AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
      • Palermo, Itálie
        • Dipartimento Oncologico La Maddalena
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Fondazione Irccs San Matteo
      • Pescara, Itálie
        • Dip. di Ematologia - Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico - Ospedale Civile di Pescara
      • Piacenza, Itálie
        • Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
      • Roma, Itálie
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Itálie
        • Cattedra di Ematologia - Policlinico
      • Roma, Itálie
        • U.O. di Ematologia e Trapianti di Midollo Osseo - Azienda Osp. S. Camillo-Forlanini / Padiglione Morgagni
      • Roma, Itálie
        • Policlinico A. Gemelli
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Taranto, Itálie
        • Ospedale San Giuseppe Moscato
      • Torino, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
      • Torino, Itálie
        • Centro Trapianti Metropolitano
      • Udine, Itálie
        • A.O. Santa Maria della Misericordia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Diagnóza selhání primární indukce nebo recidivy chemorezistence u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo akutní lymfoblastickou leukémií (ALL)

Aktivace alternativního vyhledávání dárců italským registrem dárců kostní dřeně (IBMDR)

Věk >=18<=70

Nedostupnost příbuzného dárce se shodou HLA (MRD)

Stav výkonu: ECOG<=3

Písemný a podepsaný informovaný souhlas

Očekávaná délka života není výrazně omezena průvodním onemocněním.

Kritéria vyloučení:

Předchozí alogenní transplantace (autologní transplantace je akceptována)

Pozitivní těhotenský test

Jakákoli aktivní, nekontrolovaná infekce.

-

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: alogenní transplantaci
Experimentální léčba spočívá v aplikaci terapeutické strategie alogenní transplantace jako potenciální kurativní procedury v populaci pacientů s chemorezistentními akutními leukémiemi. Terapeutická intervence, jmenovitě přípravný režim i profylaxe GVHD, jsou založeny na režimech, které se v současnosti standardně používají v kontextu alogenní transplantace.
Postup: alogenní transplantace

Alogenní transplantace za použití buď nepříbuzného dárce dřeně nebo jednotky pupečníkové krve nebo rodinného haploidentického dárce.

Kondiční režim při standardním použití je:

Thiotepa (Tepadina) i.v. 5 mg/kg/den (celková dávka 10 mg/kg) den -7 a -6;

Busulfan (Busilvex) i.v. 3,2 mg/kg/den (celková dávka 9,6 mg/kg) jako jedna denní dávka den -5, -4, -3;

Fludarabin i.v. 50 mg/m2 (celková dávka150 mg/m2) den -5, -4, -3.

Primární antifungální profylaxií je Micafungin 50 mg/die i.v. (1 mg/kg, pokud

Ostatní jména:
  • Nepříbuzný dřeň nebo pupečníková krev nebo rodinný haploidentický dárce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky od zápisu

Celkové přežití po 2 letech (od okamžiku zařazení) všech pacientů zařazených do studie (buď transplantovaných nebo ne).

Toto je nejjednodušší výsledek, definovaný jako pravděpodobnost přežití bez ohledu na stav onemocnění v jakémkoli okamžiku. Pacienti naživu při posledním sledování jsou cenzurováni. Je analyzován Kaplan-Meierovou metodou, Log-Rank testem a parametrickými nebo semiparametrickými modely přežití.
2 roky od zápisu
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 2 roky od zápisu
DFS je definována jako pravděpodobnost, že v kterémkoli okamžiku budete naživu bez onemocnění. Smrt nebo relaps onemocnění jsou tedy považovány za události (1). Pacienti naživu a bez onemocnění při poslední kontrole jsou cenzurováni. Statistické metody pro analýzu DFS jsou stejné jako pro OS (Kaplan-Meierova křivka, Log-Rank Test a modely přežití).
2 roky od zápisu
Incidence relapsu (RI)
Časové okno: 2 roky od zápisu
RI je definována jako pravděpodobnost, že došlo k relapsu před časem t. Smrt bez recidivy je konkurenční událostí. Správnou metodou analýzy je proto odhad křivky kumulativní incidence, srovnatelné pomocí Grayova testu a pro vícerozměrnou analýzu aplikace proporcionálního modelu nebezpečí pro subdistribuci konkurenčních rizik pomocí Fine a Gray. Při studiu relapsu je někdy zájem nejen o odhad křivky kumulativní incidence, ale také o odhad poměrů rizik pro srovnávání skupin pacientů. Běžně se tedy používá i model přežití (Cox nebo parametrický) uvažující relaps jako událost a smrt bez relapsu jako cenzuru (doba odezvy je dána minimem mezi dobou do relapsu a dobou do smrti bez relapsu; jako obvykle, cenzurován je i pacient, který je naživu a bez recidivy).
2 roky od zápisu
Nerelapsová úmrtnost (NRM)
Časové okno: 2 roky od zápisu
Je definována jako pravděpodobnost úmrtí bez předchozího výskytu recidivy, což je konkurenční událost. Platí stejné indikace jako pro analýzu RI.
2 roky od zápisu
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky od zápisu
Je definována jako pravděpodobnost přežití bez náznaku progrese onemocnění (relaps je u pacientů v ČR považován za progresi). Je analyzován KaplanMeierovou křivkou, Log-Rank Testem a parametrickými nebo neparametrickými modely přežití.
2 roky od zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hematopoetické zotavení
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 30 dnů

Den přihojení je definován jako první den ze 3 po sobě jdoucích dnů s přetrvávajícím počtem krvinek nad předem definovanou úrovní:

WBC 1 x 109/l PMN 0,5 x 109/l Krevní destičky 50 x 109 /l nebo 20x 10 9 /l Smrt bez zotavení je konkurenční událostí, zatímco žádné přihojení při posledním sledování nelze považovat za cenzurované pozorování. Relaps nebo progresi onemocnění lze považovat (v závislosti na studovaném onemocnění) za další konkurenční příhody: toto je nutné projednat s odpovědným lékařem.
účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 30 dnů
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGvHD)
Časové okno: od data transplantace do do data první příhody aCGVD hodnocené do 100 dnů po transplantaci
Dostupné informace v datech EBMT se týkají data nástupu a maximálního stupně aGvHD. Je tedy možné odhadnout pravděpodobnost aGvHD v prostředí konkurenčních rizik (smrt je konkurenční událostí; zda je relaps/progrese konkurenční událostí, musí být prodiskutováno s lékařem). Podle definice jsou pacienti naživu (relaps/bez progrese) 100. den, aniž by prodělali aGvHD, cenzurováni. Pokud u většiny pacientů chybí data nástupu, může se analýza zaměřit pouze na výskyt aGvHD, který je analyzován logistickým regresním modelem. Tato metoda by však byla nesprávná, pokud existuje (nezanedbatelné) procento cenzurovaných pozorování nebo pokud ke konkurenčním událostem došlo před 100. dnem.
od data transplantace do do data první příhody aCGVD hodnocené do 100 dnů po transplantaci
Chronická reakce štěpu proti hostiteli (cGvHD)
Časové okno: ode dne +100 po transplantaci do do data první příhody do cGVHD hodnocené do 2 let po zařazení
Je-li to možné, pokud jsou k dispozici informace o datu výskytu cGvHD o 1°, měly by být analyzovány jako výsledek doby do události, přičemž konkurenční událostí je smrt (a možná relaps/progrese); data jsou cenzurována pro živé pacienty (bez relapsu/progrese) bez epizod cGvHD při poslední kontrole. Protože cGvHD je definována pouze pro pacienty přežívající alespoň 100 dní, model přežití by měl uvažovat s levým zkrácením po 100 dnech; alternativně musí být doba výskytu cGvHD počítána ze 100 dnů. Pokud informace o načasování cGvHD nejsou k dispozici, uvažovaným výsledkem je výskyt a statistickým modelem, který se má použít, je logistická regrese. Pouze pacienti, kteří přežijí alespoň 100 dní, jsou považováni za ohrožené rozvojem cGvHD, proto musí být analýza omezena na tyto pacienty. Tato analýza samozřejmě není uspokojivá, protože nebere v úvahu výskyt úmrtí a cenzury.
ode dne +100 po transplantaci do do data první příhody do cGVHD hodnocené do 2 let po zařazení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2013

První zveřejněno (Odhad)

20. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2012-004008-37 Gandalf-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na alogenní transplantace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit