同种异体干细胞移植治疗活动性急性白血病的 II 期研究 (Gandalf-01)
一项针对活动性急性白血病患者的无关、脐带血和家族单倍体供体的同种异体干细胞移植的 II 期多中心开放标签研究
实验性治疗包括应用同种异体移植治疗策略作为对化疗耐药急性白血病患者群体的潜在治疗方法。
治疗干预，即预处理方案和 GVHD 预防，是基于目前在同种异体移植中标准使用的方案。
研究概览
详细说明
实验性治疗包括应用同种异体移植治疗策略，使用骨髓无关供体 (MUD) 或脐带血 (CB) 单位或家庭单倍体 (Haplo) 供体作为潜在的治疗方法化疗耐药性急性白血病可提高该患者的总体生存率。
治疗干预，即预处理方案和 GVHD 预防，是基于目前在同种异体移植中标准使用的方案。
数据安全监测委员会 (DSMB) 将与指导委员会 (SC) 合作进行定期监测，以确保参与研究的患者的安全。 特别是，DSMB 将检查数据管理中心生成的严重不良事件、原发或继发移植失败以及治疗相关死亡率 (TRM) 数据的定期安全报告。 每 30 名登记患者完成 100 天的随访，将生成一份安全报告。
试验中用于分析的人群将是意向治疗 (ITT) 人群。 参加研究的所有患者都将包括在 ITT 分析中。
本研究将探讨在活动性白血病患者中从无关、脐带血和半相合供体进行同种异体干细胞移植的可行性、安全性和有效性。 由于缺乏文献中的详细信息以及该患者群体中缺乏替代治疗方案，样本量评估标准并未参考正式的统计功效计算。 因此，GITMO 将促进在所有意大利中心招募所有符合同种异体 SCT 条件的活动性白血病患者，目的是在该特定患者群体中最广泛和最具代表性的队列中收集 ITT 的结果变量。
80 名移植患者的选择是基于可行性原因以及两年内转诊至意大利主要移植中心的具有这些特征的预期患者群体。 GITMO 关于移植活动的调查数据表明，在 24 个月的登记期内，每年估计应计 40 名患者。 定义样本量的标准不遵循统计功效估计，以证明备选供体选择之间的差异。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alessandria、意大利
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
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Bari、意大利
- Policlinico
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Bergamo、意大利
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
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Bologna、意大利
- Ospedale San Orsola
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Bolzano、意大利
- Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
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Cagliari、意大利
- Ospedale Binaghi
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Cagliari、意大利
- Ospedale Oncologico Businco
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Catania、意大利
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
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Cuneo、意大利
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Firenze、意大利
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
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Genova、意大利
- Ospedale Policlinico San Martino - IST
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Milano、意大利
- Ospedale San Raffaele
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Milano、意大利
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、意大利
- Ospedale Niguarda Ca' Grande
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Modena、意大利
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
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Monza、意大利
- Cattedra di Medicina Interna ed Ematologia - Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
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Palermo、意大利
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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Palermo、意大利
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
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Pavia、意大利、27100
- Fondazione Irccs San Matteo
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Pescara、意大利
- Dip. di Ematologia - Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico - Ospedale Civile di Pescara
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Piacenza、意大利
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
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Roma、意大利
- Policlinico Universitario Tor Vergata
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Roma、意大利
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
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Roma、意大利
- U.O. di Ematologia e Trapianti di Midollo Osseo - Azienda Osp. S. Camillo-Forlanini / Padiglione Morgagni
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Roma、意大利
- Policlinico A. Gemelli
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San Giovanni Rotondo、意大利
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Taranto、意大利
- Ospedale San Giuseppe Moscato
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Torino、意大利
- Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
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Torino、意大利
- Centro Trapianti Metropolitano
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Udine、意大利
- A.O. Santa Maria della Misericordia
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
急性髓性白血病 (AML) 或急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者初次诱导失败或化疗耐药复发的诊断
意大利骨髓捐赠者登记处 (IBMDR) 激活替代捐赠者搜索
年龄 >=18<=70
无法获得 HLA 匹配的相关供体 (MRD)
体能状态：ECOG<=3
书面并签署知情同意书
预期寿命不受伴随疾病的严重限制。
排除标准：
既往同种异体移植（接受自体移植）
妊娠试验阳性
任何活动的、不受控制的感染。
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：同种异体移植
实验性治疗包括应用同种异体移植治疗策略作为对化疗耐药急性白血病患者群体的潜在治疗方法。
治疗干预，即预处理方案和 GVHD 预防，是基于目前在同种异体移植中标准使用的方案。
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使用骨髓无关供体或脐带血单位或家庭单倍体供体的同种异体移植。 标准使用的调理方案是： 噻替哌 (Tepadina) i.v. 5 mg/kg/天（总剂量 10 mg/kg）第 -7 和 -6 天； 白消安 (Busilvex) i.v. 3.2 mg/kg/天（总剂量 9.6 mg/kg）作为单次日剂量 -5、-4、-3 天； 氟达拉滨静脉注射 50 mg/m2（总剂量 150 mg/m2）第 -5、-4、-3 天。 主要的抗真菌预防是米卡芬净 50 mg/die i.v. （1 毫克/千克如果
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：自入学之日起 2 年
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参加研究的所有患者（移植与否）在 2 年（从登记时起）的总生存期。 这是最简单的结果，定义为在任何时间点与疾病状态无关的存活概率。 在最后一次随访时还活着的患者被审查。 它通过 Kaplan-Meier 方法、Log-Rank 检验和参数或半参数生存模型进行分析。 |
自入学之日起 2 年
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无病生存期 (DFS)
大体时间：入学后2年
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DFS 定义为在任何时间点无病生存的概率。
因此，死亡或疾病复发被视为事件 (1)。
在最后一次随访时活着且没有疾病的患者被删失。
DFS 分析的统计方法与 OS 相同（Kaplan-Meier 曲线、Log-Rank 检验和生存模型）。
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入学后2年
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复发率 (RI)
大体时间：入学后2年
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RI 定义为在时间 t 之前复发的概率。
没有复发的死亡是一个竞争事件。
因此，正确的分析方法是估计累积发生率曲线，通过灰色检验进行比较，对于多变量分析，通过精细和灰色将比例风险模型应用于竞争风险的子分布。
在研究复发时，有时兴趣不仅在于估计累积发病率曲线，而且在于估计比较患者组的风险比。
因此，通常还应用生存（Cox 或参数）模型，将复发视为事件，将无复发的死亡视为审查（响应时间由复发时间和无复发死亡时间之间的最小值给出；像往常一样，还活着且没有复发的患者也被审查）。
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入学后2年
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非复发死亡率 (NRM)
大体时间：入学后2年
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它被定义为没有先前发生复发的死亡概率，这是一个竞争事件。
适用与 RI 分析相同的指示。
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入学后2年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：入学后2年
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它被定义为在没有疾病进展迹象的情况下存活的可能性（复发被认为是 CR 患者的进展）。
它通过 KaplanMeier 曲线、Log-Rank 检验和参数或非参数生存模型进行分析。
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入学后2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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造血恢复
大体时间：参与者将在住院期间接受随访，预计平均 30 天
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植入日定义为连续 3 天血细胞计数持续高于预定水平的第一天： WBC 1 x 109/l PMN 0.5 x 109/l 血小板 50 x109 /l 或 20x 10 9 /l 没有恢复的死亡是一个竞争事件，而在最后一次随访时没有植入被视为删失观察。 可以将复发或疾病进展（取决于正在研究的疾病）视为进一步的竞争事件：这必须与负责的医生讨论。 |
参与者将在住院期间接受随访，预计平均 30 天
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急性移植物抗宿主病 (aGvHD)
大体时间：从移植之日到移植后 100 天内评估的第一次 aCGVD 事件之日
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EBMT 数据中的可用信息涉及发病日期和 aGvHD 的最高等级。
因此，可以在竞争风险环境中估计 aGvHD 的概率（死亡是竞争事件；复发/进展是否是竞争事件必须与医生讨论）。
根据定义，在第 100 天没有经历过 aGvHD 的患者存活（复发/无进展）被审查。
如果大多数患者的发病日期缺失，则分析只能关注 aGvHD 的发生，这是通过逻辑回归模型进行分析的。
但是，如果删失观察的百分比（不可忽略）或如果竞争事件发生在第 100 天之前，则此方法将是不正确的。
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从移植之日到移植后 100 天内评估的第一次 aCGVD 事件之日
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慢性移植物抗宿主病 (cGvHD)
大体时间：从移植后第 100 天到首次发生 cGVHD 事件的日期，在入组后 2 年内进行评估
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在可能的情况下，如果可以获得有关 cGvHD 发生 1° 日期的信息，则应将其作为事件发生时间结果进行分析，将死亡（以及可能的复发/进展）作为竞争事件；对于在最后一次随访时没有 cGvHD 发作的存活（复发/无进展）患者的数据进行审查。
由于 cGvHD 仅针对存活至少 100 天的患者定义，因此存活模型应考虑在 100 天时进行左截断；或者，cGvHD 的发生时间必须从 100 天开始计算。
如果没有关于 cGvHD 时间的信息，则考虑的结果是发生，要使用的统计模型是逻辑回归。
只有存活至少 100 天的患者才被认为有发生 cGvHD 的风险，因此分析必须仅限于这些患者。
这种分析当然不能令人满意，因为它没有考虑到死亡和审查的发生。
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从移植后第 100 天到首次发生 cGVHD 事件的日期，在入组后 2 年内进行评估
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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