Une étude de phase II sur la greffe allogénique de cellules souches chez des patients atteints de leucémie aiguë active (Gandalf-01)
Une étude ouverte multicentrique de phase II sur la greffe allogénique de cellules souches provenant de donneurs haploidentiques non apparentés, de sang de cordon et familiaux chez des patients atteints de leucémie aiguë active
Le traitement expérimental consiste en l'application d'une stratégie thérapeutique de greffe allogénique comme procédure curative potentielle dans une population de patients atteints de leucémies aiguës chimiorésistantes.
L'intervention thérapeutique, à savoir le régime de conditionnement ainsi que la prophylaxie de la GVHD, s'appuie sur les régimes couramment utilisés dans le cadre de la transplantation allogénique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le traitement expérimental consiste en l'application d'une stratégie thérapeutique de greffe allogénique utilisant soit une unité de donneur non apparenté de moelle (MUD) ou une unité de sang de cordon (CB) ou un donneur familial haploidentique (Haplo) comme procédure curative potentielle dans une population de patients atteints les leucémies aiguës chimiorésistantes pour augmenter la survie globale de ces patients.
L'intervention thérapeutique, à savoir le régime de conditionnement ainsi que la prophylaxie de la GVHD, s'appuie sur les régimes couramment utilisés dans le cadre de la transplantation allogénique.
Le Data Safety Monitoring Board (DSMB) en collaboration avec le Steering Committee (SC) effectuera un suivi périodique pour assurer la sécurité des patients inscrits à l'étude. En particulier, le DSMB vérifiera les rapports de sécurité périodiques sur les événements indésirables graves, l'échec primaire ou secondaire du greffon et les données sur la mortalité liée au traitement (TRM) générées par le centre de gestion des données. Un rapport de sécurité sera généré tous les 30 patients inscrits ayant terminé 100 jours de suivi.
La population à analyser dans l'essai sera la population en intention de traiter (ITT). Tous les patients inscrits à l'étude seront inclus dans l'analyse ITT.
Cette étude explorera la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité de la greffe allogénique de cellules souches provenant d'un donneur non apparenté, de sang de cordon et haploidentique chez des patients atteints d'une leucémie active. En raison du manque d'informations détaillées dans la littérature et de l'absence d'options curatives alternatives dans cette population de patients, les critères d'évaluation de la taille de l'échantillon ne font pas référence à un calcul de puissance statistique formel. Par conséquent, GITMO encouragera le recrutement de tous les patients atteints de leucémie active éligibles à la SCT allogénique dans tous les centres italiens dans le but de collecter des variables de résultats en ITT dans la cohorte la plus large et la plus représentative de cette population de patients spécifique.
Le choix de 80 patients transplantés est basé sur des raisons de faisabilité et la population attendue de patients présentant ces caractéristiques a été référée aux principaux centres de transplantation italiens dans deux ans. Les données de l'enquête GITMO sur l'activité de transplantation indiquent une accumulation estimée de 40 patients par an sur une période d'inscription de 24 mois. Les critères de définition de la taille de l'échantillon ne suivent pas les estimations de puissance statistique afin de démontrer la différence entre les options alternatives des donateurs.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alessandria, Italie
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
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Bari, Italie
- Policlinico
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Bergamo, Italie
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
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Bologna, Italie
- Ospedale San Orsola
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Bolzano, Italie
- Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
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Cagliari, Italie
- Ospedale Binaghi
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Cagliari, Italie
- Ospedale Oncologico Businco
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Catania, Italie
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
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Cuneo, Italie
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Firenze, Italie
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
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Genova, Italie
- Ospedale Policlinico San Martino - IST
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Milano, Italie
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Italie
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, Italie
- Ospedale Niguarda Ca' Grande
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Modena, Italie
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
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Monza, Italie
- Cattedra di Medicina Interna ed Ematologia - Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
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Palermo, Italie
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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Palermo, Italie
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
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Pavia, Italie, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
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Pescara, Italie
- Dip. di Ematologia - Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico - Ospedale Civile di Pescara
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Piacenza, Italie
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
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Roma, Italie
- Policlinico Universitario Tor Vergata
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Roma, Italie
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
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Roma, Italie
- U.O. di Ematologia e Trapianti di Midollo Osseo - Azienda Osp. S. Camillo-Forlanini / Padiglione Morgagni
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Roma, Italie
- Policlinico A. Gemelli
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San Giovanni Rotondo, Italie
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Taranto, Italie
- Ospedale San Giuseppe Moscato
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Torino, Italie
- Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
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Torino, Italie
- Centro Trapianti Metropolitano
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Udine, Italie
- A.O. Santa Maria della Misericordia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic d'échec de l'induction primaire ou de rechute chimiorésistante chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL)
Activation d'une recherche alternative de donneur par le registre italien des donneurs de moelle osseuse (IBMDR)
Âge >=18<=70
Indisponibilité d'un donneur apparenté compatible HLA (MRD)
État des performances : ECOG<=3
Consentement éclairé écrit et signé
Espérance de vie non sévèrement limitée par une maladie concomitante.
Critère d'exclusion:
Greffe allogénique antérieure (la greffe autologue est acceptée)
Test de grossesse positif
Toute infection active et non contrôlée.
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: greffe allogénique
Le traitement expérimental consiste en l'application d'une stratégie thérapeutique de greffe allogénique comme procédure curative potentielle dans une population de patients atteints de leucémies aiguës chimiorésistantes.
L'intervention thérapeutique, à savoir le régime de conditionnement ainsi que la prophylaxie de la GVHD, s'appuie sur les régimes couramment utilisés dans le cadre de la transplantation allogénique.
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Greffe allogénique utilisant soit un donneur non apparenté de moelle, soit une unité de sang de cordon, soit un donneur familial haploidentique. Le régime de conditionnement en usage standard est : Thiotépa (Tepadina) i.v. 5 mg/kg/jour (dose totale 10 mg/kg) jour -7 et -6 ; Busulfan (Busilvex) i.v. 3,2 mg/kg/jour (dose totale 9,6 mg/kg) en une seule dose quotidienne jours -5, -4, -3 ; Fludarabine i.v. 50 mg/m2 (dose totale 150 mg/m2) jour -5, -4, -3. La prophylaxie antifongique primaire est la micafungine 50 mg/jour i.v. (1 mg/kg si
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: 2 ans à compter de l'inscription
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La survie globale à 2 ans (à partir du moment de l'inscription) de tous les patients inscrits à l'étude (greffés ou non). Il s'agit du résultat le plus simple, défini comme la probabilité de survie quel que soit l'état de la maladie à un moment donné. Les patients vivants à leur dernier suivi sont censurés. Elle est analysée par la méthode de Kaplan-Meier, le test du Log-Rank et des modèles de survie paramétriques ou semi-paramétriques. |
2 ans à compter de l'inscription
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: 2 ans à compter de l'inscription
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La DFS est définie comme la probabilité d'être en vie sans maladie à tout moment.
Ainsi, le décès ou la rechute de la maladie sont traités comme des événements (1).
Les patients vivants et indemnes à leur dernier suivi sont censurés.
Les méthodes statistiques d'analyse de la DFS sont les mêmes que pour la SG (courbe de Kaplan-Meier, test du Log-Rank et modèles de survie).
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2 ans à compter de l'inscription
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Incidence des rechutes (IR)
Délai: 2 ans à compter de l'inscription
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RI est défini comme la probabilité d'avoir rechuté avant l'instant t.
La mort sans rechute est un événement concurrent.
La bonne méthode d'analyse est donc l'estimation de la courbe d'Incidence Cumulative, comparable par le Test de Gray et, pour l'analyse multivariée, l'application du modèle à hasard proportionnel pour la sous-distribution des risques concurrents, par Fine et Gray.
Dans l'étude des rechutes, l'intérêt n'est parfois pas seulement dans l'estimation de la courbe d'incidence cumulée, mais aussi dans l'estimation des rapports de risque pour comparer des groupes de patients.
Il est donc courant d'appliquer également un modèle de survie (Cox ou paramétrique) considérant la rechute comme un événement et le décès sans rechute comme une censure (le temps de réponse est donné par le minimum entre le temps jusqu'à la rechute et le temps jusqu'au décès sans rechute ; comme d'habitude, un patient vivant et sans rechute est également censuré).
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2 ans à compter de l'inscription
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Mortalité sans récidive (MRN)
Délai: 2 ans à compter de l'inscription
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Elle est définie comme la probabilité de mourir sans survenue préalable d'une rechute, qui est un événement concurrent.
Les mêmes indications que pour l'analyse de RI s'appliquent.
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2 ans à compter de l'inscription
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 2 ans à compter de l'inscription
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Elle est définie comme la probabilité d'être en vie sans indication de progression de la maladie (la rechute est considérée comme une progression pour les patients en RC).
Il est analysé par la courbe de KaplanMeier, le test du Log-Rank et des modèles de survie paramétriques ou non paramétriques.
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2 ans à compter de l'inscription
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Récupération hématopoïétique
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 30 jours
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Le jour de la prise de greffe est défini comme le premier jour de 3 jours consécutifs avec un nombre de cellules sanguines persistant supérieur à un niveau prédéfini : GB 1 x 109/l PMN 0,5 x 109/l Plaquettes 50 x109 /l ou 20x 10 9 /l Le décès sans guérison est un événement concurrent, alors que l'absence de prise de greffe au dernier recul est à considérer comme une observation censurée. La rechute ou la progression de la maladie pourraient être considérées (selon la maladie étudiée) comme d'autres événements concurrents : cela doit être discuté avec le médecin responsable. |
les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 30 jours
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Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGvHD)
Délai: de la date de la greffe à la date du premier événement d'aCGVD évalué jusqu'à 100 jours après la greffe
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Les informations disponibles dans les données EBMT concernent la date d'apparition et le grade maximum de l'aGvHD.
Il est donc possible d'estimer la probabilité d'aGvHD dans un contexte de risques concurrents (le décès est un événement concurrent ; la question de savoir si la rechute/la progression est un événement concurrent doit être discutée avec le médecin).
Par définition, les patients vivants (sans rechute/sans progression) au jour 100 sans avoir subi d'aGvHD sont censurés.
Si les dates de début sont manquantes pour la majorité des patients, l'analyse ne peut porter que sur la survenue de l'aGvHD, qui est analysée par un modèle de régression logistique.
Cette méthode serait cependant incorrecte s'il y a un pourcentage (non négligeable) d'observations censurées ou si des événements concurrents se sont produits avant le jour 100.
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de la date de la greffe à la date du premier événement d'aCGVD évalué jusqu'à 100 jours après la greffe
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Maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGvHD)
Délai: du jour +100 après la greffe jusqu'à la date du premier événement de cGVHD évalué jusqu'à 2 ans après l'inscription
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Dans la mesure du possible, si des informations sur la date de 1° apparition de la GvHDc sont disponibles, elles doivent être analysées comme un critère de délai avant l'événement, le décès (et éventuellement la rechute/la progression) étant l'événement concurrent ; les données sont censurées pour les patients vivants (sans rechute/sans progression) sans épisodes de cGvHD au dernier suivi.
Étant donné que la cGvHD est définie uniquement pour les patients survivant au moins 100 jours, le modèle de survie doit envisager une troncature gauche à 100 jours ; alternativement, le temps d'apparition de la cGvHD doit être calculé à partir de 100 jours.
Si les informations sur le moment de la cGvHD ne sont pas disponibles, le résultat considéré est l'occurrence et le modèle statistique à utiliser est la régression logistique.
Seuls les patients survivant au moins 100 jours sont considérés comme à risque de développer une GvHDc, par conséquent l'analyse doit être limitée à ces patients.
Cette analyse n'est bien sûr pas satisfaisante car elle ne tient pas compte de la survenance du décès et de la censure.
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du jour +100 après la greffe jusqu'à la date du premier événement de cGVHD évalué jusqu'à 2 ans après l'inscription
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012-004008-37 Gandalf-01
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