Een fase II-onderzoek naar allogene stamceltransplantatie bij patiënten met actieve acute leukemie (Gandalf-01)
Een multicenter open-label fase II-onderzoek naar allogene stamceltransplantatie van niet-verwante, navelstrengbloed- en familie-haplo-identieke donoren bij patiënten met actieve acute leukemie
De experimentele behandeling bestaat uit de toepassing van een therapeutische strategie van allogene transplantatie als een potentiële curatieve procedure in een populatie van patiënten met chemoresistente acute leukemieën.
Therapeutische interventie, namelijk het conditioneringsregime en GVHD-profylaxe, zijn gebaseerd op regimes die momenteel standaard worden gebruikt in de context van allogene transplantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De experimentele behandeling bestaat uit de toepassing van een therapeutische strategie van allogene transplantatie met behulp van ofwel een Marrow Unrelated Donor (MUD) of een navelstrengbloed (CB) eenheid of een familie Haploidentical (Haplo) donor als een potentiële curatieve procedure in een populatie van patiënten met chemoresistente acute leukemieën voor het verhogen van de algehele overleving bij deze patiënten.
Therapeutische interventie, namelijk het conditioneringsregime en GVHD-profylaxe, zijn gebaseerd op regimes die momenteel standaard worden gebruikt in de context van allogene transplantatie.
De Data Safety Monitoring Board (DSMB) zal in samenwerking met de Steering Committee (SC) periodieke monitoring uitvoeren om de veiligheid van patiënten die deelnemen aan het onderzoek te waarborgen. DSMB zal met name de periodieke veiligheidsrapporten van ernstige ongewenste voorvallen, primaire of secundaire transplantaatfalen en behandelde gerelateerde mortaliteit (TRM) controleren die zijn gegenereerd door het Data Management Center. Er wordt een veiligheidsrapport gegenereerd voor elke 30 ingeschreven patiënten die 100 dagen follow-up hebben voltooid.
De populatie voor analyse in het onderzoek zal de Intention to Treat (ITT)-populatie zijn. Alle patiënten die deelnemen aan de studie zullen worden opgenomen in de ITT-analyse.
Deze studie onderzoekt de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van allogene stamceltransplantatie van niet-verwante, navelstrengbloed- en haplo-identieke donor bij patiënten met een actieve leukemie. Vanwege het gebrek aan gedetailleerde informatie uit de literatuur en de afwezigheid van alternatieve curatieve opties in deze patiëntenpopulatie, verwijzen de criteria voor de beoordeling van de steekproefomvang niet naar een formele statistische powerberekening. Daarom zal GITMO de inschrijving bevorderen van alle patiënten met actieve leukemie die in aanmerking komen voor allogene SCT in alle Italiaanse centra met als doel uitkomstvariabelen in ITT te verzamelen in het breedste en meest representatieve cohort van deze specifieke patiëntenpopulatie.
De keuze van 80 getransplanteerde patiënten is gebaseerd op haalbaarheidsredenen en de verwachte patiëntenpopulatie met deze kenmerken die over twee jaar naar de belangrijkste Italiaanse transplantatiecentra wordt verwezen. GITMO-enquêtegegevens over transplantatieactiviteit wijzen op een geschatte toename van 40 patiënten per jaar gedurende een inschrijvingsperiode van 24 maanden. Criteria voor het definiëren van de steekproefomvang volgen geen statistische powerschattingen om het verschil tussen de alternatieve donoropties aan te tonen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Alessandria, Italië
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
-
Bari, Italië
- Policlinico
-
Bergamo, Italië
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Italië
- Ospedale San Orsola
-
Bolzano, Italië
- Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
-
Cagliari, Italië
- Ospedale Binaghi
-
Cagliari, Italië
- Ospedale Oncologico Businco
-
Catania, Italië
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
-
Cuneo, Italië
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Firenze, Italië
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
-
Genova, Italië
- Ospedale Policlinico San Martino - IST
-
Milano, Italië
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italië
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italië
- Ospedale Niguarda Ca' Grande
-
Modena, Italië
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
-
Monza, Italië
- Cattedra di Medicina Interna ed Ematologia - Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
-
Palermo, Italië
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Palermo, Italië
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
-
Pavia, Italië, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
-
Pescara, Italië
- Dip. di Ematologia - Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico - Ospedale Civile di Pescara
-
Piacenza, Italië
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
-
Roma, Italië
- Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Roma, Italië
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
-
Roma, Italië
- U.O. di Ematologia e Trapianti di Midollo Osseo - Azienda Osp. S. Camillo-Forlanini / Padiglione Morgagni
-
Roma, Italië
- Policlinico A. Gemelli
-
San Giovanni Rotondo, Italië
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
Taranto, Italië
- Ospedale San Giuseppe Moscato
-
Torino, Italië
- Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
-
Torino, Italië
- Centro Trapianti Metropolitano
-
Udine, Italië
- A.O. Santa Maria della Misericordia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Diagnose van primair inductiefalen of chemoresistente terugval bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of acute lymfoblastische leukemie (ALL)
Activering van een alternatieve donorzoekopdracht door het Italiaanse beenmergdonorregister (IBMDR)
Leeftijd >=18<=70
Onbeschikbaarheid van een HLA-gematchte gerelateerde donor (MRD)
Prestatiestatus: ECOG<=3
Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming
Levensverwachting niet ernstig beperkt door bijkomende ziekte.
Uitsluitingscriteria:
Eerdere allogene transplantatie (autologe transplantatie wordt geaccepteerd)
Positieve zwangerschapstest
Elke actieve, ongecontroleerde infectie.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: allogene transplantatie
De experimentele behandeling bestaat uit de toepassing van een therapeutische strategie van allogene transplantatie als een potentiële curatieve procedure in een populatie van patiënten met chemoresistente acute leukemieën.
Therapeutische interventie, namelijk het conditioneringsregime en GVHD-profylaxe, zijn gebaseerd op regimes die momenteel standaard worden gebruikt in de context van allogene transplantatie.
|
Allogene transplantatie met behulp van een mergonafhankelijke donor of een navelstrengbloedeenheid of een Haplo-identieke familiedonor. Het conditioneringsregime bij standaardgebruik is: Thiotepa (Tepadina) i.v. 5 mg/kg/dag (totale dosis 10 mg/kg) dag -7 en -6; Busulfan (Busilvex) i.v. 3,2 mg/kg/dag (totale dosis 9,6 mg/kg) als een enkele dagelijkse dosis dag -5, -4, -3; Fludarabine i.v. 50 mg/m2 (totale dosis 150 mg/m2) dag -5, -4, -3. Primaire antischimmelprofylaxe is Micafungine 50 mg/dag i.v. (1 mg/kg indien
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf het moment van inschrijving
|
De totale overleving na 2 jaar (vanaf het moment van inschrijving) van alle patiënten die deelnamen aan het onderzoek (al dan niet getransplanteerd). Dit is de eenvoudigste uitkomst, gedefinieerd als de overlevingskans ongeacht de ziektetoestand op enig moment in de tijd. Patiënten die nog in leven zijn bij hun laatste follow-up worden gecensureerd. Het wordt geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode, Log-Rank Test en parametrische of semiparametrische overlevingsmodellen. |
2 jaar vanaf het moment van inschrijving
|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf inschrijving
|
DFS wordt gedefinieerd als de kans om op enig moment ziektevrij te leven.
Dood of terugval van ziekte worden dus behandeld als gebeurtenissen (1).
Patiënten die bij hun laatste follow-up leven en ziektevrij zijn, worden gecensureerd.
De statistische methoden voor de analyse van DFS zijn dezelfde als voor OS (Kaplan-Meier-curve, Log-Rank Test en overlevingsmodellen).
|
2 jaar vanaf inschrijving
|
|
Incidentie van terugval (RI)
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf inschrijving
|
RI wordt gedefinieerd als de kans op een terugval vóór tijdstip t.
Doodgaan zonder een terugval te ervaren, is een concurrerende gebeurtenis.
De juiste analysemethode is daarom de schatting van de Cumulatieve Incidentiecurve, vergelijkbaar met de Gray Test en, voor de multivariate analyse, de toepassing van het proportionele hazard-model voor de onderverdeling van concurrerende risico's, met Fine en Gray.
Bij het bestuderen van terugval gaat het soms niet alleen om het schatten van de cumulatieve incidentiecurve, maar ook om het schatten van de hazard ratio's voor het vergelijken van groepen patiënten.
Het is daarom gebruikelijk om ook een overlevingsmodel (Cox of parametrisch) toe te passen waarbij terugval als een gebeurtenis wordt beschouwd en dood zonder terugval als censurering (de responstijd wordt gegeven door het minimum tussen de tijd tot terugval en de tijd tot overlijden zonder terugval; zoals gewoonlijk, een patiënt die leeft en vrij is van terugval wordt ook gecensureerd).
|
2 jaar vanaf inschrijving
|
|
Niet-terugvalmortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf inschrijving
|
Het wordt gedefinieerd als de kans om te overlijden zonder eerder een terugval te hebben gehad, wat een concurrerende gebeurtenis is.
Hiervoor gelden dezelfde indicaties als voor de analyse van RI.
|
2 jaar vanaf inschrijving
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf inschrijving
|
Het wordt gedefinieerd als de kans om te leven zonder indicatie van ziekteprogressie (terugval wordt beschouwd als progressie voor patiënten met CR).
Het wordt geanalyseerd door KaplanMeier-curve, Log-Rank Test en parametrische of niet-parametrische overlevingsmodellen.
|
2 jaar vanaf inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hematopoëtisch herstel
Tijdsspanne: deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, een verwacht gemiddelde van 30 dagen
|
De dag van implantatie wordt gedefinieerd als de eerste dag van 3 opeenvolgende dagen met een blijvend aantal bloedcellen boven een vooraf bepaald niveau: WBC 1 x 109/l PMN 0,5 x 109/l Bloedplaatjes 50 x 109 /l of 20x 10 9 /l Overlijden zonder herstel is een concurrerende gebeurtenis, terwijl geen enting bij de laatste follow-up moet worden beschouwd als een gecensureerde observatie. Terugval of ziekteprogressie kan worden beschouwd (afhankelijk van de ziekte die wordt bestudeerd) als verdere concurrerende gebeurtenissen: dit moet worden besproken met de verantwoordelijke arts. |
deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het verblijf in het ziekenhuis, een verwacht gemiddelde van 30 dagen
|
|
Acute graft-versus-hostziekte (aGvHD)
Tijdsspanne: vanaf de datum van transplantatie tot de datum van het eerste voorval van aCGVD, beoordeeld tot 100 dagen na de transplantatie
|
De beschikbare informatie in de EBMT-gegevens betreft de aanvangsdatum en de maximale graad van aGvHD.
Het is daarom mogelijk om de waarschijnlijkheid van aGvHD in te schatten in een omgeving met concurrerende risico's (dood is een concurrerende gebeurtenis; of terugval/progressie een concurrerende gebeurtenis is, moet met de arts worden besproken).
Per definitie worden patiënten die leven (terugval/progressievrij) op dag 100 zonder aGvHD te hebben ervaren, gecensureerd.
Als de aanvangsdata voor de meerderheid van de patiënten ontbreken, kan de analyse zich alleen richten op het optreden van aGvHD, dat wordt geanalyseerd door een logistisch regressiemodel.
Deze methode zou echter onjuist zijn als er een (niet te verwaarlozen) percentage gecensureerde waarnemingen is of als concurrerende gebeurtenissen plaatsvonden vóór dag 100.
|
vanaf de datum van transplantatie tot de datum van het eerste voorval van aCGVD, beoordeeld tot 100 dagen na de transplantatie
|
|
Chronische graft-versus-hostziekte (cGvHD)
Tijdsspanne: vanaf dag +100 na transplantatie tot de datum van het eerste voorval tot cGVHD beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving
|
Indien er informatie beschikbaar is over de datum van 1° optreden van cGvHD, moet deze, indien mogelijk, worden geanalyseerd als een time-to-event-uitkomst, waarbij overlijden (en mogelijk terugval/progressie) de concurrerende gebeurtenis is; gegevens worden gecensureerd voor patiënten die in leven zijn (terugval/progressievrij) zonder episodes van cGvHD bij de laatste follow-up.
Aangezien cGvHD alleen wordt gedefinieerd voor patiënten die ten minste 100 dagen overleven, moet het overlevingsmodel rekening houden met een linkerafkapping na 100 dagen; als alternatief moet het tijdstip van optreden van cGvHD worden berekend op basis van 100 dagen.
Als er geen informatie over de timing van cGvHD beschikbaar is, is de uitkomst die wordt overwogen het optreden en het te gebruiken statistische model de logistische regressie.
Alleen patiënten die ten minste 100 dagen overleven, worden geacht het risico te lopen cGvHD te ontwikkelen, daarom moet de analyse worden beperkt tot deze patiënten.
Deze analyse is natuurlijk niet bevredigend omdat er geen rekening wordt gehouden met het optreden van overlijden en censuur.
|
vanaf dag +100 na transplantatie tot de datum van het eerste voorval tot cGVHD beoordeeld tot 2 jaar na inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2012-004008-37 Gandalf-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .