En fase II-studie på allogen stamcelletransplantasjon hos pasienter med aktiv akutt leukemi (Gandalf-01)
En fase II multisenter åpen studie på allogen stamcelletransplantasjon fra ubeslektede, navlestrengsblod og familie haploidentiske donorer hos pasienter med aktiv akutt leukemi
Den eksperimentelle behandlingen består i anvendelse av en terapeutisk strategi for allogen transplantasjon som en potensiell kurativ prosedyre i en populasjon av pasienter med kjemoresistente akutte leukemier.
Terapeutisk intervensjon, nemlig kondisjoneringsregimet så vel som GVHD-profylakse, er basert på regimer som for tiden er i standardbruk i sammenheng med allogen transplantasjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den eksperimentelle behandlingen består i anvendelse av en terapeutisk strategi for allogen transplantasjon ved bruk av enten en margurrelatert donor (MUD) eller en navlestrengsblod (CB) enhet eller en familie Haploidentical (Haplo) donor som en potensiell kurativ prosedyre i en populasjon av pasienter med kjemoresistente akutte leukemier for å øke den totale overlevelsen hos denne pasienten.
Terapeutisk intervensjon, nemlig kondisjoneringsregimet så vel som GVHD-profylakse, er basert på regimer som for tiden er i standardbruk i sammenheng med allogen transplantasjon.
Data Safety Monitoring Board (DSMB) i samarbeid med Steering Committee (SC) vil foreta periodisk overvåking for å sikre sikkerheten til pasienter som er registrert i studien. Spesielt vil DSMB sjekke de periodiske sikkerhetsrapportene om alvorlige uønskede hendelser, primær eller sekundær graftsvikt og behandlet relatert dødelighet (TRM) data generert av Data Management Center. En sikkerhetsrapport vil bli generert hver 30 registrerte pasienter som har fullført 100 dagers oppfølging.
Populasjonen for analyse i forsøket vil være Intention to Treat (ITT)-populasjonen. Alle pasienter som er registrert i studien vil bli inkludert i ITT-analysen.
Denne studien vil undersøke gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av allogen stamcelletransplantasjon fra ubeslektet, navlestrengsblod og haploidentisk donor hos pasienter med aktiv leukemi. På grunn av mangel på detaljert informasjon fra litteratur og fravær av alternative kurative alternativer i denne pasientpopulasjonen, refererer ikke kriterier for prøvestørrelsesvurdering til en formell statistisk styrkeberegning. Derfor vil GITMO fremme registrering av alle pasienter med aktiv leukemi som er kvalifisert for allogen SCT i alle italienske sentre med mål om å samle utfallsvariabler i ITT i den bredeste og mest representative gruppen av denne spesifikke pasientpopulasjonen.
Valget av 80 transplanterte pasienter er basert på gjennomførbarhetsårsaker og forventet pasientpopulasjon med disse egenskapene henvist til de viktigste italienske transplantasjonssentrene om to år. GITMO-undersøkelsesdata om transplantasjonsaktivitet peker på en estimert påbygging av 40 pasienter per år i løpet av en 24 måneders registreringsperiode. Kriterier for å definere utvalgsstørrelse følger ikke statistiske kraftestimater for å demonstrere forskjellen mellom de alternative giveralternativene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Alessandria, Italia
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
-
Bari, Italia
- Policlinico
-
Bergamo, Italia
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Italia
- Ospedale San Orsola
-
Bolzano, Italia
- Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
-
Cagliari, Italia
- Ospedale Binaghi
-
Cagliari, Italia
- Ospedale Oncologico Businco
-
Catania, Italia
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
-
Cuneo, Italia
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Firenze, Italia
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
-
Genova, Italia
- Ospedale Policlinico San Martino - IST
-
Milano, Italia
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italia
- Ospedale Niguarda Ca' Grande
-
Modena, Italia
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
-
Monza, Italia
- Cattedra di Medicina Interna ed Ematologia - Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
-
Palermo, Italia
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Palermo, Italia
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
-
Pescara, Italia
- Dip. di Ematologia - Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico - Ospedale Civile di Pescara
-
Piacenza, Italia
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
-
Roma, Italia
- Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Roma, Italia
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
-
Roma, Italia
- U.O. di Ematologia e Trapianti di Midollo Osseo - Azienda Osp. S. Camillo-Forlanini / Padiglione Morgagni
-
Roma, Italia
- Policlinico A. Gemelli
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
Taranto, Italia
- Ospedale San Giuseppe Moscato
-
Torino, Italia
- Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
-
Torino, Italia
- Centro Trapianti Metropolitano
-
Udine, Italia
- A.O. Santa Maria della Misericordia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Diagnose av primær induksjonssvikt eller kjemoresistent tilbakefall hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) eller akutt lymfatisk leukemi (ALL)
Aktivering av et alternativt donorsøk av det italienske benmargsdonorregisteret (IBMDR)
Alder >=18<=70
Utilgjengelighet av en HLA-matchet relatert donor (MRD)
Ytelsesstatus: ECOG<=3
Skriftlig og signert informert samtykke
Forventet levealder ikke sterkt begrenset av samtidig sykdom.
Ekskluderingskriterier:
Tidligere allogen transplantasjon (autolog transplantasjon er akseptert)
Positiv graviditetstest
Enhver aktiv, ukontrollert infeksjon.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: allogen transplantasjon
Den eksperimentelle behandlingen består i anvendelse av en terapeutisk strategi for allogen transplantasjon som en potensiell kurativ prosedyre i en populasjon av pasienter med kjemoresistente akutte leukemier.
Terapeutisk intervensjon, nemlig kondisjoneringsregimet så vel som GVHD-profylakse, er basert på regimer som for tiden er i standardbruk i sammenheng med allogen transplantasjon.
|
Allogen transplantasjon ved bruk av enten en margurelatert donor eller en navlestrengsblodenhet eller en familie-haploidentisk donor. Konditioneringsregimet i standardbruk er: Thiotepa (Tepadina) i.v. 5 mg/kg/daglig (total dose 10 mg/kg) dag -7 og -6; Busulfan (Busilvex) i.v. 3,2 mg/kg/dag (total dose 9,6 mg/kg) som en enkelt daglig dose dag -5, -4, -3; Fludarabin i.v. 50 mg/m2 (total dose150 mg/m2) dag -5, -4, -3. Primær antifungal profylakse er Micafungin 50 mg/die i.v. (1 mg/kg hvis
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år fra innmeldingstidspunktet
|
Den totale overlevelsen etter 2 år (fra registreringstidspunktet) for alle pasienter som ble registrert i studien (enten transplantert eller ikke). Dette er det enkleste utfallet, definert som sannsynligheten for overlevelse uavhengig av sykdomstilstand til enhver tid. Pasienter i live ved siste oppfølging sensureres. Den analyseres ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, Log-Rank Test og parametriske eller semiparametriske overlevelsesmodeller. |
2 år fra innmeldingstidspunktet
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 2 år fra innmelding
|
DFS er definert som sannsynligheten for å være i live fri for sykdom til enhver tid.
Død eller tilbakefall av sykdom behandles således som hendelser (1).
Pasienter i live og fri for sykdom ved siste oppfølging sensureres.
De statistiske metodene for analyse av DFS er de samme som for OS (Kaplan-Meier kurve, Log-Rank Test og overlevelsesmodeller).
|
2 år fra innmelding
|
|
Tilbakefallsforekomst (RI)
Tidsramme: 2 år fra innmelding
|
RI er definert som sannsynligheten for å ha hatt et tilbakefall før tid t.
Død uten å oppleve et tilbakefall er en konkurrerende begivenhet.
Den riktige analysemetoden er derfor estimeringen av den kumulative forekomstkurven, sammenlignbar med gråtesten, og, for den multivariate analysen, bruken av den proporsjonale faremodellen for underfordelingen av konkurrerende risikoer, etter Fine og Grey.
Når man studerer tilbakefall, er interessen noen ganger ikke bare i estimeringen av den kumulative forekomstkurven, men også i estimeringen av fareforholdene for å sammenligne grupper av pasienter.
Det er derfor vanlig å bruke også en overlevelsesmodell (Cox eller parametrisk) som vurderer tilbakefall som en hendelse og død uten tilbakefall som en sensurering (responstiden er gitt som minimum mellom tid til tilbakefall og tid til død uten tilbakefall; som vanlig, en pasient som er i live og fri for tilbakefall blir også sensurert).
|
2 år fra innmelding
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 2 år fra innmelding
|
Det er definert som sannsynligheten for å dø uten tidligere forekomst av et tilbakefall, som er en konkurrerende begivenhet.
De samme indikasjonene som for analysen av RI gjelder.
|
2 år fra innmelding
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år fra innmelding
|
Det er definert som sannsynligheten for å være i live uten indikasjon på sykdomsprogresjon (tilbakefall betraktes som progresjon for pasienter i CR).
Den analyseres med KaplanMeier-kurve, Log-Rank Test og parametriske eller ikke-parametriske overlevelsesmodeller.
|
2 år fra innmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hematopoietisk utvinning
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 30 dager
|
Dagen for engraftment er definert som den første dagen av 3 påfølgende dager med et vedvarende blodcelletall over et forhåndsdefinert nivå: WBC 1 x 109/l PMN 0,5 x 109/l Blodplater 50 x109 /l eller 20x 10 9 /l Død uten bedring er en konkurrerende begivenhet, mens ingen engraftment ved siste oppfølging er å betrakte som en sensurert observasjon. Tilbakefall eller sykdomsprogresjon kan vurderes (avhengig av sykdommen som studeres) som ytterligere konkurrerende hendelser: dette må diskuteres med den ansvarlige legen. |
deltakerne vil bli fulgt i løpet av sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 30 dager
|
|
Akutt graft-versus-vertssykdom (aGvHD)
Tidsramme: fra transplantasjonsdato til dato for første hendelse av aCGVD vurdert opptil 100 dager etter transplantasjon
|
Den tilgjengelige informasjonen i EBMT-dataene gjelder datoen for debut og maksimal grad av aGvHD.
Det er derfor mulig å estimere sannsynligheten for aGvHD i en konkurrerende risikosetting (død er en konkurrerende begivenhet; hvorvidt tilbakefall/progresjon er en konkurrerende begivenhet må diskuteres med legen).
Per definisjon blir pasienter som lever (tilbakefall/progresjonsfri) på dag 100 uten å ha opplevd aGvHD sensurert.
Hvis startdatoene mangler for flertallet av pasientene, kan analysen kun fokusere på forekomsten av aGvHD, som analyseres ved hjelp av en logistisk regresjonsmodell.
Denne metoden vil imidlertid være feil hvis det er en (ikke ubetydelig) prosentandel av sensurerte observasjoner eller hvis konkurrerende hendelser fant sted før dag 100.
|
fra transplantasjonsdato til dato for første hendelse av aCGVD vurdert opptil 100 dager etter transplantasjon
|
|
Kronisk graft-versus-vertssykdom (cGvHD)
Tidsramme: fra dag +100 etter transplantasjon til frem til datoen for første hendelse til cGVHD vurdert opp til 2 år etter påmelding
|
Når det er mulig, hvis informasjon om datoen for 1° forekomst av cGvHD er tilgjengelig, bør den analyseres som et resultat fra tid til hendelse, som er død (og muligens tilbakefall/progresjon) den konkurrerende begivenheten; data sensureres for pasienter i live (tilbakefall/progresjonsfri) uten episoder med cGvHD ved siste oppfølging.
Siden cGvHD kun er definert for pasienter som overlever minst 100 dager, bør overlevelsesmodellen vurdere en venstre trunkering etter 100 dager; alternativt må tidspunktet for forekomst av cGvHD beregnes fra 100 dager.
Hvis informasjon om tidspunktet for cGvHD ikke er tilgjengelig, er resultatet som vurderes forekomsten, og den statistiske modellen som skal brukes er den logistiske regresjonen.
Kun pasienter som overlever minst 100 dager anses å ha risiko for å utvikle cGvHD, derfor må analysen begrenses til disse pasientene.
Denne analysen er selvsagt ikke tilfredsstillende fordi den ikke tar hensyn til forekomst av død og sensur.
|
fra dag +100 etter transplantasjon til frem til datoen for første hendelse til cGVHD vurdert opp til 2 år etter påmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2012-004008-37 Gandalf-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .