Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Phase-II-Studie zur allogenen Stammzelltransplantation bei Patienten mit aktiver akuter Leukämie (Gandalf-01)

9. März 2023 aktualisiert von: Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase II zur allogenen Stammzelltransplantation von nicht verwandten, Nabelschnurblut- und familiären haploidentischen Spendern bei Patienten mit aktiver akuter Leukämie

Die experimentelle Behandlung besteht in der Anwendung einer therapeutischen Strategie der allogenen Transplantation als potenzielles kuratives Verfahren bei einer Population von Patienten mit chemoresistenten akuten Leukämien.

Die therapeutische Intervention, nämlich das Konditionierungsregime sowie die GVHD-Prophylaxe, basieren auf derzeit im Rahmen der allogenen Transplantation standardmäßig verwendeten Regimen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die experimentelle Behandlung besteht in der Anwendung einer therapeutischen Strategie der allogenen Transplantation unter Verwendung entweder eines Marrow Unrelated Donor (MUD) oder einer Nabelschnurblut (CB)-Einheit oder eines haploidentischen (Haplo) Familienspenders als potenzielles kuratives Verfahren in einer Population von Patienten mit Chemoresistente akute Leukämien zur Verlängerung des Gesamtüberlebens bei diesen Patienten.

Die therapeutische Intervention, nämlich das Konditionierungsregime sowie die GVHD-Prophylaxe, basieren auf derzeit im Rahmen der allogenen Transplantation standardmäßig verwendeten Regimen.

Das Data Safety Monitoring Board (DSMB) wird in Zusammenarbeit mit dem Lenkungsausschuss (SC) regelmäßige Überwachungen durchführen, um die Sicherheit der an der Studie teilnehmenden Patienten zu gewährleisten. Insbesondere prüft DSMB die vom Datenmanagementzentrum generierten regelmäßigen Sicherheitsberichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, das primäre oder sekundäre Transplantatversagen und die mit der Behandlung verbundenen Mortalitätsdaten (TRM). Alle 30 eingeschriebenen Patienten, die 100 Tage Nachbeobachtung abgeschlossen haben, wird ein Sicherheitsbericht erstellt.

Die Population für die Analyse in der Studie ist die Intention-to-Treat (ITT)-Population. Alle in die Studie aufgenommenen Patienten werden in die ITT-Analyse aufgenommen.

Diese Studie wird die Durchführbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit einer allogenen Stammzelltransplantation von nicht verwandten Nabelschnurblut- und haploidentischen Spendern bei Patienten mit aktiver Leukämie untersuchen. Aufgrund des Mangels an detaillierten Informationen aus der Literatur und des Fehlens alternativer Heiloptionen in dieser Patientenpopulation beziehen sich die Kriterien für die Bewertung der Stichprobengröße nicht auf eine formale statistische Power-Berechnung. Daher wird GITMO die Aufnahme aller Patienten mit aktiver Leukämie fördern, die für eine allogene SCT in allen italienischen Zentren in Frage kommen, mit dem Ziel, Ergebnisvariablen in ITT in der breitesten und repräsentativsten Kohorte dieser spezifischen Patientenpopulation zu sammeln.

Die Auswahl von 80 transplantierten Patienten basiert auf Machbarkeitsgründen und der erwarteten Patientenpopulation mit diesen Merkmalen, die in zwei Jahren an die wichtigsten italienischen Transplantationszentren verwiesen wird. Die Daten der GITMO-Umfrage zur Transplantationsaktivität deuten auf eine geschätzte Zunahme von 40 Patienten pro Jahr über einen 24-monatigen Aufnahmezeitraum hin. Die Kriterien zur Definition der Stichprobengröße folgen nicht den statistischen Power-Schätzungen, um den Unterschied zwischen den alternativen Spenderoptionen aufzuzeigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

101

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
      • Bari, Italien
        • Policlinico
      • Bergamo, Italien
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Italien
        • Ospedale San Orsola
      • Bolzano, Italien
        • Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
      • Cagliari, Italien
        • Ospedale Binaghi
      • Cagliari, Italien
        • Ospedale Oncologico Businco
      • Catania, Italien
        • Ospedale Ferrarotto - Ematologia
      • Cuneo, Italien
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Firenze, Italien
        • Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
      • Genova, Italien
        • Ospedale Policlinico San Martino - IST
      • Milano, Italien
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Italien
        • Ospedale Niguarda Ca' Grande
      • Modena, Italien
        • Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
      • Monza, Italien
        • Cattedra di Medicina Interna ed Ematologia - Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
      • Palermo, Italien
        • AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
      • Palermo, Italien
        • Dipartimento Oncologico La Maddalena
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione Irccs San Matteo
      • Pescara, Italien
        • Dip. di Ematologia - Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico - Ospedale Civile di Pescara
      • Piacenza, Italien
        • Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
      • Roma, Italien
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Italien
        • Cattedra di Ematologia - Policlinico
      • Roma, Italien
        • U.O. di Ematologia e Trapianti di Midollo Osseo - Azienda Osp. S. Camillo-Forlanini / Padiglione Morgagni
      • Roma, Italien
        • Policlinico A. Gemelli
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Taranto, Italien
        • Ospedale San Giuseppe Moscato
      • Torino, Italien
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
      • Torino, Italien
        • Centro Trapianti Metropolitano
      • Udine, Italien
        • A.O. Santa Maria della Misericordia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Diagnose eines primären Induktionsversagens oder chemoresistenten Rückfalls bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) oder akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL).

Aktivierung einer alternativen Spendersuche durch das Italian Bone Marrow Donor Registry (IBMDR)

Alter >=18<=70

Nichtverfügbarkeit eines HLA-abgestimmten verwandten Spenders (MRD)

Leistungsstatus: ECOG<=3

Schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung

Lebenserwartung nicht stark durch Begleiterkrankungen eingeschränkt.

Ausschlusskriterien:

Vorherige allogene Transplantation (autologe Transplantation wird akzeptiert)

Schwangerschaftstest positiv

Jede aktive, unkontrollierte Infektion.

-

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: allogene Transplantation
Die experimentelle Behandlung besteht in der Anwendung einer therapeutischen Strategie der allogenen Transplantation als potenzielles kuratives Verfahren bei einer Population von Patienten mit chemoresistenten akuten Leukämien. Die therapeutische Intervention, nämlich das Konditionierungsregime sowie die GVHD-Prophylaxe, basieren auf derzeit im Rahmen der allogenen Transplantation standardmäßig verwendeten Regimen.
Verfahren: allogene Transplantation

Allogene Transplantation unter Verwendung entweder eines nicht verwandten Knochenmarkspenders oder einer Nabelschnurbluteinheit oder eines haploidentischen Familienspenders.

Das Konditionierungsschema im Standardgebrauch ist:

Thiotepa (Tepadina) i.v. 5 mg/kg/Tag (Gesamtdosis 10 mg/kg) Tag –7 und –6;

Busulfan (Busilvex) i.v. 3,2 mg/kg/Tag (Gesamtdosis 9,6 mg/kg) als tägliche Einzeldosis Tag -5, -4, -3;

Fludarabin i.v. 50 mg/m2 (Gesamtdosis 150 mg/m2) Tag -5, -4, -3.

Die primäre antimykotische Prophylaxe ist Micafungin 50 mg/Tag i.v. (1 mg/kg ggf

Andere Namen:
  • Marrow Nonrelated oder Nabelschnurblut oder haploidentischer Familienspender

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre ab Einschreibung

Das Gesamtüberleben nach 2 Jahren (ab dem Zeitpunkt der Aufnahme) aller in die Studie aufgenommenen Patienten (entweder transplantiert oder nicht).

Dies ist das einfachste Ergebnis, definiert als die Überlebenswahrscheinlichkeit unabhängig vom Krankheitszustand zu einem beliebigen Zeitpunkt. Patienten, die bei ihrer letzten Nachuntersuchung leben, werden zensiert. Es wird mit der Kaplan-Meier-Methode, dem Log-Rank-Test und parametrischen oder semiparametrischen Überlebensmodellen analysiert.
2 Jahre ab Einschreibung
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 2 Jahre ab Einschreibung
DFS ist definiert als die Wahrscheinlichkeit, zu einem beliebigen Zeitpunkt krankheitsfrei am Leben zu sein. Daher werden Tod oder Krankheitsrückfall als Ereignisse behandelt (1). Patienten, die bei ihrer letzten Nachuntersuchung leben und frei von Krankheit sind, werden zensiert. Die statistischen Methoden für die Analyse von DFS sind die gleichen wie für OS (Kaplan-Meier-Kurve, Log-Rank-Test und Überlebensmodelle).
2 Jahre ab Einschreibung
Rückfallinzidenz (RI)
Zeitfenster: 2 Jahre ab Einschreibung
RI ist definiert als die Wahrscheinlichkeit, vor dem Zeitpunkt t einen Rückfall erlitten zu haben. Der Tod ohne Rückfall ist ein konkurrierendes Ereignis. Die richtige Analysemethode ist daher die Schätzung der Cumulative Inzidence-Kurve, vergleichbar mit dem Gray-Test und für die multivariate Analyse die Anwendung des proportionalen Hazard-Modells zur Unterverteilung konkurrierender Risiken durch Fine und Gray. Bei der Untersuchung von Rückfällen liegt das Interesse manchmal nicht nur in der Schätzung der kumulativen Inzidenzkurve, sondern auch in der Schätzung der Hazard Ratios für den Vergleich von Patientengruppen. Es ist daher üblich, auch ein Überlebensmodell (Cox- oder parametrisches) Modell anzuwenden, das einen Rückfall als ein Ereignis und einen Tod ohne Rückfall als eine Zensur berücksichtigt (die Reaktionszeit ist durch das Minimum zwischen der Zeit bis zum Rückfall und der Zeit bis zum Tod ohne Rückfall gegeben; wie üblich, ein lebender Patient ohne Rückfall wird ebenfalls zensiert).
2 Jahre ab Einschreibung
Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM)
Zeitfenster: 2 Jahre ab Einschreibung
Sie ist definiert als die Wahrscheinlichkeit zu sterben, ohne dass zuvor ein Rückfall aufgetreten ist, der ein konkurrierendes Ereignis ist. Es gelten die gleichen Indikationen wie für die Analyse von RI.
2 Jahre ab Einschreibung
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 2 Jahre ab Einschreibung
Sie ist definiert als die Überlebenswahrscheinlichkeit ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression (Rezidiv gilt als Progression bei CR-Patienten). Es wird durch KaplanMeier-Kurve, Log-Rank-Test und parametrische oder nichtparametrische Überlebensmodelle analysiert.
2 Jahre ab Einschreibung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hämatopoetische Erholung
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 30 Tage, nachbeobachtet

Der Tag der Transplantation ist definiert als der erste Tag von 3 aufeinanderfolgenden Tagen mit einer anhaltenden Blutzellzahl über einem vordefinierten Wert:

WBC 1 x 109/l PMN 0,5 x 109/l Thrombozyten 50 x 109/l oder 20 x 109/l Tod ohne Genesung ist ein konkurrierendes Ereignis, während keine Transplantation bei der letzten Nachuntersuchung als zensierte Beobachtung zu betrachten ist. Als weitere konkurrierende Ereignisse kommen (je nach untersuchter Erkrankung) Rezidive oder Krankheitsprogression in Betracht, dies ist mit dem behandelnden Arzt zu besprechen.
Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 30 Tage, nachbeobachtet
Akute Graft-versus-Host-Erkrankung (aGvHD)
Zeitfenster: vom Datum der Transplantation bis zum Datum des ersten aCGVD-Ereignisses, das bis zu 100 Tage nach der Transplantation bewertet wurde
Die verfügbaren Informationen in den EBMT-Daten beziehen sich auf das Datum des Beginns und den maximalen Grad der aGvHD. Es ist daher möglich, die Wahrscheinlichkeit einer aGvHD in einem konkurrierenden Risikosetting abzuschätzen (Tod ist ein konkurrierendes Ereignis; ob ein Schub/Progression ein konkurrierendes Ereignis ist, muss mit dem Arzt besprochen werden). Definitionsgemäß werden am Tag 100 lebende (schub-/progressionsfreie) Patienten ohne aGvHD zensiert. Fehlen bei der Mehrzahl der Patienten die Beginndaten, kann sich die Analyse nur auf das Auftreten einer aGvHD konzentrieren, die durch ein logistisches Regressionsmodell analysiert wird. Diese Methode wäre jedoch falsch, wenn es einen (nicht vernachlässigbaren) Prozentsatz zensierter Beobachtungen gibt oder wenn konkurrierende Ereignisse vor Tag 100 aufgetreten sind.
vom Datum der Transplantation bis zum Datum des ersten aCGVD-Ereignisses, das bis zu 100 Tage nach der Transplantation bewertet wurde
Chronische Graft-versus-Host-Krankheit (cGvHD)
Zeitfenster: ab Tag +100 nach der Transplantation bis zum Datum des ersten cGVHD-Ereignisses, bewertet bis zu 2 Jahre nach der Aufnahme
Wenn Informationen zum Datum des 1. Auftretens von cGvHD verfügbar sind, sollten diese nach Möglichkeit als Zeit-bis-Ereignis-Ergebnis analysiert werden, wobei der Tod (und möglicherweise ein Rückfall/Progression) das konkurrierende Ereignis ist; Daten für lebende Patienten (rezidiv-/progressionsfrei) ohne cGvHD-Episoden bei der letzten Nachuntersuchung sind zensiert. Da cGvHD nur für Patienten definiert ist, die mindestens 100 Tage überleben, sollte das Überlebensmodell eine linke Trunkierung nach 100 Tagen berücksichtigen; alternativ muss der Zeitpunkt des Auftretens der cGvHD aus 100 Tagen gerechnet werden. Wenn keine Informationen zum Zeitpunkt der cGvHD verfügbar sind, ist das betrachtete Ergebnis das Auftreten, und das zu verwendende statistische Modell ist die logistische Regression. Nur Patienten, die mindestens 100 Tage überleben, gelten als gefährdet, eine cGvHD zu entwickeln, daher muss die Analyse auf diese Patienten beschränkt werden. Diese Analyse ist natürlich unbefriedigend, da sie den Todesfall und die Zensur nicht berücksichtigt.
ab Tag +100 nach der Transplantation bis zum Datum des ersten cGVHD-Ereignisses, bewertet bis zu 2 Jahre nach der Aufnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. März 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. März 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2012-004008-37 Gandalf-01

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute Leukämie

Klinische Studien zur allogene Transplantation

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Myanmar

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren