활동성 급성 백혈병 환자의 동종 줄기세포 이식에 관한 2상 연구 (Gandalf-01)
활동성 급성 백혈병 환자의 비혈연, 제대혈 및 가족 일종 기증자로부터의 동종 줄기 세포 이식에 대한 제2상 다기관 공개 라벨 연구
실험적 치료는 화학 저항성 급성 백혈병 환자 집단에서 잠재적 치료 절차로서 동종 이식의 치료 전략을 적용하는 것으로 구성됩니다.
치료 개입, 즉 컨디셔닝 요법 및 GVHD 예방은 동종 이식의 맥락에서 현재 표준 사용 요법을 기반으로 합니다.
연구 개요
상세 설명
실험적 치료는 골수 비혈연 기증자(MUD) 또는 제대혈(CB) 장치 또는 가족 일배체(Haplo) 기증자를 잠재적 치료 절차로 사용하는 동종이계 이식 치료 전략의 적용으로 구성됩니다. 이 환자의 전체 생존을 증가시키기 위한 화학내성 급성 백혈병.
치료 개입, 즉 컨디셔닝 요법 및 GVHD 예방은 동종 이식의 맥락에서 현재 표준 사용 요법을 기반으로 합니다.
데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)는 운영 위원회(SC)와 협력하여 연구에 등록한 환자의 안전을 보장하기 위해 주기적으로 모니터링할 것입니다. 특히 DSMB는 데이터 관리 센터에서 생성된 심각한 부작용, 1차 또는 2차 이식 실패 및 치료 관련 사망률(TRM) 데이터의 정기 안전성 보고서를 확인합니다. 안전성 보고서는 등록된 환자 30명이 100일의 후속 조치를 완료할 때마다 생성됩니다.
시험에서 분석을 위한 모집단은 치료 의향(ITT) 모집단이 될 것입니다. 연구에 등록된 모든 환자는 ITT 분석에 포함될 것입니다.
이 연구는 활동성 백혈병 환자의 비혈연 제대혈 및 일배체 기증자로부터 동종 줄기 세포 이식의 타당성, 안전성 및 효능을 조사할 것입니다. 문헌의 자세한 정보가 부족하고 이 환자 모집단의 대체 치료 옵션이 없기 때문에 표본 크기 평가 기준은 공식적인 통계 검정력 계산을 참조하지 않습니다. 따라서 GITMO는 이 특정 환자 집단의 가장 광범위하고 대표적인 코호트에서 ITT의 결과 변수를 수집하기 위해 모든 이탈리아 센터에서 동종이계 SCT에 적합한 활동성 백혈병이 있는 모든 환자의 등록을 촉진할 것입니다.
이식된 80명의 환자 선택은 타당성 이유와 이러한 특성을 가진 예상 환자 모집단을 기준으로 2년 동안 주요 이탈리아 이식 센터에 회부되었습니다. 이식 활동에 대한 GITMO 조사 데이터는 24개월 등록 기간 동안 매년 40명의 환자가 예상되는 것으로 나타났습니다. 샘플 크기를 정의하는 기준은 대체 기증자 옵션 간의 차이를 입증하기 위해 통계적 검정력 추정치를 따르지 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alessandria, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
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Bari, 이탈리아
- Policlinico
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Bergamo, 이탈리아
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
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Bologna, 이탈리아
- Ospedale San Orsola
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Bolzano, 이탈리아
- Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
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Cagliari, 이탈리아
- Ospedale Binaghi
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Cagliari, 이탈리아
- Ospedale Oncologico Businco
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Catania, 이탈리아
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
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Cuneo, 이탈리아
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Firenze, 이탈리아
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
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Genova, 이탈리아
- Ospedale Policlinico San Martino - IST
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Milano, 이탈리아
- Ospedale San Raffaele
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Milano, 이탈리아
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, 이탈리아
- Ospedale Niguarda Ca' Grande
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Modena, 이탈리아
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
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Monza, 이탈리아
- Cattedra di Medicina Interna ed Ematologia - Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
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Palermo, 이탈리아
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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Palermo, 이탈리아
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
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Pescara, 이탈리아
- Dip. di Ematologia - Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico - Ospedale Civile di Pescara
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Piacenza, 이탈리아
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
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Roma, 이탈리아
- Policlinico Universitario Tor Vergata
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Roma, 이탈리아
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
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Roma, 이탈리아
- U.O. di Ematologia e Trapianti di Midollo Osseo - Azienda Osp. S. Camillo-Forlanini / Padiglione Morgagni
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Roma, 이탈리아
- Policlinico A. Gemelli
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San Giovanni Rotondo, 이탈리아
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Taranto, 이탈리아
- Ospedale San Giuseppe Moscato
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Torino, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
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Torino, 이탈리아
- Centro Trapianti Metropolitano
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Udine, 이탈리아
- A.O. Santa Maria della Misericordia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
급성 골수성 백혈병(AML) 또는 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자의 원발성 유도 실패 또는 화학저항성 재발의 진단
이탈리아 골수 기증자 등록부(IBMDR)에 의한 대체 기증자 검색 활성화
연령 >=18<=70
HLA 일치 관련 기증자(MRD)를 사용할 수 없음
성능 상태: ECOG<=3
서면 및 서명된 동의서
수반되는 질병에 의해 심각하게 제한되지 않는 기대 수명.
제외 기준:
이전 동종 이식(자가 이식이 허용됨)
긍정적인 임신 테스트
활성 상태의 통제되지 않은 감염.
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공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 동종 이식
실험적 치료는 화학 저항성 급성 백혈병 환자 집단에서 잠재적 치료 절차로서 동종 이식의 치료 전략을 적용하는 것으로 구성됩니다.
치료 개입, 즉 컨디셔닝 요법 및 GVHD 예방은 동종 이식의 맥락에서 현재 표준 사용 요법을 기반으로 합니다.
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골수 비혈연 기증자 또는 제대혈 장치 또는 가족 일배체 기증자를 사용한 동종 이식. 표준 사용의 컨디셔닝 요법은 다음과 같습니다. 티오테파(Tepadina) i.v. 5mg/kg/일(총 용량 10mg/kg) -7 및 -6일; 부설판(Busilvex) i.v. -5, -4, -3일에 1일 1회 투여량으로 3,2mg/kg/일(총 투여량 9,6mg/kg); 플루다라빈 i.v. 50mg/m2(총 용량 150mg/m2) -5, -4, -3일. 1차 항진균 예방은 Micafungin 50 mg/die i.v. (만약 1 mg/kg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 등록일로부터 2년
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연구에 등록된 모든 환자(이식 여부에 관계없이)의 2년(등록 시점부터)에서의 전체 생존. 이것은 어떤 시점에서 질병 상태에 관계없이 생존 확률로 정의되는 가장 간단한 결과입니다. 마지막 후속 조치에서 살아있는 환자는 검열됩니다. Kaplan-Meier 방법, Log-Rank Test 및 모수적 또는 반모수적 생존 모델에 의해 분석됩니다. |
등록일로부터 2년
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무질병 생존(DFS)
기간: 입학일로부터 2년
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DFS는 특정 시점에서 질병 없이 살아 있을 확률로 정의됩니다.
따라서 사망 또는 질병 재발은 사건(1)으로 취급됩니다.
마지막 후속 조치에서 생존하고 질병이 없는 환자는 검열됩니다.
DFS 분석을 위한 통계적 방법은 OS의 경우와 동일합니다(Kaplan-Meier 곡선, Log-Rank 테스트 및 생존 모델).
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입학일로부터 2년
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재발률(RI)
기간: 입학일로부터 2년
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RI는 시간 t 이전에 재발할 확률로 정의됩니다.
재발을 경험하지 않는 죽음은 경쟁 이벤트입니다.
따라서 올바른 분석 방법은 Gray Test로 비교할 수 있는 누적 발생률 곡선의 추정이며, 다변량 분석의 경우 Fine 및 Gray로 경쟁 위험의 하위 분포에 대한 비례 위험 모델을 적용하는 것입니다.
재발을 연구할 때 때때로 누적 발생률 곡선의 추정뿐만 아니라 환자 그룹을 비교하기 위한 위험 비율의 추정에도 관심이 있습니다.
따라서 재발을 사건으로 간주하고 재발 없는 사망을 중도절단으로 고려하는 생존(Cox 또는 파라메트릭) 모델도 적용하는 것이 일반적입니다(반응 시간은 재발하는 시간과 재발 없는 사망하는 시간 사이의 최소값으로 제공됩니다. 평소와 같이, 살아 있고 재발이 없는 환자도 검열됩니다).
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입학일로부터 2년
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비재발 사망률(NRM)
기간: 입학일로부터 2년
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경쟁 이벤트인 재발의 이전 발생 없이 사망할 확률로 정의됩니다.
RI 분석과 동일한 표시가 적용됩니다.
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입학일로부터 2년
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무진행 생존(PFS)
기간: 입학일로부터 2년
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질병 진행의 징후 없이 생존할 확률로 정의됩니다(재발은 CR 환자의 진행으로 간주됨).
KaplanMeier 곡선, Log-Rank Test 및 모수적 또는 비모수적 생존 모델로 분석됩니다.
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입학일로부터 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조혈 회복
기간: 참가자는 입원 기간 동안 추적될 것이며 예상 평균 30일
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생착일은 혈구 수가 미리 정의된 수준 이상으로 지속되는 연속 3일 중 첫째 날로 정의됩니다. WBC 1 x 109/l PMN 0.5 x 109/l 혈소판 50 x109 /l 또는 20x 10 9 /l 회복 없는 사망은 경쟁 이벤트인 반면, 마지막 추적에서 생착이 없는 것은 검열된 관찰로 간주됩니다. 재발 또는 질병 진행은 추가 경쟁 이벤트로 고려될 수 있습니다(연구 중인 질병에 따라 다름). 이는 담당 의사와 논의해야 합니다. |
참가자는 입원 기간 동안 추적될 것이며 예상 평균 30일
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급성 이식편대숙주병(aGvHD)
기간: 이식 날짜부터 이식 후 최대 100일까지 평가된 aCGVD의 첫 번째 사건 날짜까지
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EBMT 데이터에서 사용 가능한 정보는 발병 날짜와 aGvHD의 최대 등급에 관한 것입니다.
따라서 경쟁 위험 설정에서 aGvHD의 확률을 추정하는 것이 가능합니다(사망은 경쟁 이벤트입니다. 재발/진행이 경쟁 이벤트인지 여부는 의사와 논의해야 합니다).
정의에 따라, aGvHD를 경험하지 않고 100일째에 살아있는(재발/진행 없음) 환자는 검열됩니다.
대부분의 환자에서 발병 날짜가 누락된 경우 분석은 로지스틱 회귀 모델로 분석되는 aGvHD의 발생에만 집중할 수 있습니다.
그러나 이 방법은 중도절단된 관측치의 비율이 무시할 수 없거나 100일 이전에 경쟁 이벤트가 발생한 경우 올바르지 않습니다.
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이식 날짜부터 이식 후 최대 100일까지 평가된 aCGVD의 첫 번째 사건 날짜까지
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만성 이식편대숙주병(cGvHD)
기간: 이식 후 +100일부터 등록 후 최대 2년까지 평가된 cGVHD에 대한 첫 번째 이벤트 날짜까지
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가능한 경우 cGvHD의 1°발생 날짜에 대한 정보를 사용할 수 있는 경우 경쟁 이벤트의 사망(및 가능한 재발/진행)인 이벤트까지의 시간 결과로 분석해야 합니다. 데이터는 마지막 추적 조사에서 cGvHD의 에피소드 없이 살아 있는(재발/무진행) 환자에 대해 검열됩니다.
cGvHD는 100일 이상 생존하는 환자에 대해서만 정의되기 때문에 생존 모델은 100일에서 왼쪽 절단을 고려해야 합니다. 또는 cGvHD 발생 시간을 100일부터 계산해야 합니다.
cGvHD의 시점에 대한 정보를 사용할 수 없는 경우 고려되는 결과는 발생이며 사용되는 통계 모델은 로지스틱 회귀입니다.
100일 이상 생존한 환자만이 cGvHD 발병 위험이 있는 것으로 간주되므로 분석은 이러한 환자로 제한되어야 합니다.
물론 이 분석은 죽음과 검열의 발생을 고려하지 않았기 때문에 만족스럽지 않다.
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이식 후 +100일부터 등록 후 최대 2년까지 평가된 cGVHD에 대한 첫 번째 이벤트 날짜까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 2012-004008-37 Gandalf-01
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급성 백혈병에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
동종 이식에 대한 임상 시험
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University of CalgaryThe Canadian Blood and Marrow Transplant Group완전한
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Hope Biosciences Research FoundationHope Biosciences완전한