THISTLE - HIV-HCV シリビニン試験 (THISTLE)

慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) は、世界中で罹患率と死亡率の主な原因となっており、感染者数は 1 億 8,000 万人と推定されています。 2012年まで、慢性C型肝炎患者の現在の標準治療（SOC）治療は、ペグ化インターフェロンとリバビリン（PR）による24～72週間の治療でした。 2012年、プロテアーゼ阻害剤（PI）のテラプレビルとボセプレビルが、初の直接作用型HCV薬として、C型肝炎単独感染者およびHCV-HIV同時感染者向けにスイスの地方当局によって承認された。 ただし、以前の PR に対するヌル応答者 (NR) では、治療の成功は非常に限定されます。 HCV-HIV 重複感染者の新しい PI による治療には、さらなる課題が伴います（例: 薬物間相互作用、毒性、高い錠剤負担）。 進行した線維症の患者は、非代償性肝疾患および肝細胞癌 (HCC) のリスクが最も高く、迅速な治療の開始が強く推奨されます。 最近、単一感染患者のデータによると、以前の非反応例では、テラプレビルと PR による 12 週間の 3 剤併用療法 (TT) とその後のさらに 24 週間の PR では、持続ウイルス反応 (SVR) はわずか 29% にとどまったことが示されました。 。 HCV-HIV 同時感染では、不利な前提条件（例: HCV 遺伝子型 1、インターロイキン 28 B 非 CC 遺伝子型、進行性肝線維症、ベースライン HCV ウイルス量が高い場合）、TT 後の SVR はさらに低くなることが予想されます。 これらの患者は、さらなる線維化の進行を防ぎ、罹患率と死亡率を低下させるために、HCV を根絶することを目的とした追加の治療オプションを緊急に必要としています。 HCV複製を標的とする薬剤の分野で有望な物質はシリビニンである。 シリビニンは、オオアザミ Silybum marianum の抽出物であるシリマリンの主成分です。 静脈内シリビニン (iSIL) は、ウイルスのライフサイクルの複数の段階を標的とし、抗酸化作用、抗炎症作用、抗ウイルス作用、および免疫調節作用を示します。 iSIL は、HCV NS5B ポリメラーゼ活性を直接阻害するか、この酵素への RNA の結合を妨害することによって阻害します。 さらに、iSIL はウイルスの侵入、ウイルスの伝播、およびウイルスの分泌をブロックすると思われます。らは、PR 非反応者における HCV に対する静脈内シリビニン (iSIL) の実質的な臨床抗ウイルス効果を初めて報告した。 20 人の患者に 20mg/kg の iSIL を投与すると、ウイルス量が大幅に減少しました。 我々は、進行性肝線維症と以前にSOCに対する非反応または部分反応を有するHIV-HCV同時感染者におけるiSILの効果と忍容性を調査する予定である。 対象となるすべての被験者は、20mg/kg/日（シリビニン濃度として表される）の用量でiSILによる導入療法を1日1回、14日間受ける。 THISTLE 研究の終了時、つまり 14 日間の iSIL 投与終了日 (15 日目) 後、患者は標準治療を受ける資格があるかどうか検討されます。 ウイルス量の減少により PR の有効性が高まり、HCV 特異的プロテアーゼ阻害剤に対する薬剤耐性の確率が低下するため、HCV ウイルス量の減少により SVR の可能性が大幅に改善されると考えられます。

• 医薬品を使った治験