Thistle — badanie sylibininy HIV-HCV (THISTLE)

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności na całym świecie, a szacuje się, że zakażonych jest 180 milionów pacjentów. Do 2012 roku obecny standard leczenia (SOC) pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C polegał na trwającej od 24 do 72 tygodni terapii pegylowanym interferonem i rybawiryną (PR). W 2012 r. lokalne władze szwajcarskie zatwierdziły inhibitory proteazy (PI), telaprewir i boceprewir jako pierwsze bezpośrednio działające leki HCV dla osób zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C pojedynczo i jednocześnie zakażonych HCV-HIV. Jednak sukces terapii jest silnie ograniczony u osób z zerową odpowiedzią (NR) na poprzedni PR. Leczenie osób zakażonych HCV-HIV nowymi PI wiąże się z dodatkowymi wyzwaniami (np. interakcje lek-lek, toksyczność, duże obciążenie pigułkami). Pacjenci z zaawansowanym włóknieniem są najbardziej narażeni na niewyrównaną czynność wątroby i raka wątrobowokomórkowego (HCC), dlatego zdecydowanie zaleca się szybkie rozpoczęcie leczenia. Niedawno dane dotyczące pacjentów zakażonych pojedynczo wykazały, że u pacjentów, którzy wcześniej nie odpowiedzieli na leczenie, 12-tygodniowy kurs potrójnej terapii (TT) z telaprewirem i PR, po którym następują kolejne 24 tygodnie PR, spowodował trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) wynoszącą zaledwie 29% . U pacjentów zakażonych jednocześnie HCV i HIV, którzy nie reagują na leczenie i mają niekorzystne warunki wstępne (np. genotyp 1 HCV, genotyp interleukiny 28 B non-CC, zaawansowane zwłóknienie wątroby, wysokie wyjściowe miano wirusa HCV) Oczekuje się, że SVR po TT będzie nawet niższa. Pacjenci ci pilnie potrzebują dodatkowych opcji terapeutycznych, których celem jest eradykacja HCV w celu zapobieżenia dalszemu postępowi włóknienia oraz zmniejszenia chorobowości i śmiertelności. Obiecującą substancją w dziedzinie leków ukierunkowanych na replikację HCV jest sylibinina. Sylibinina jest głównym składnikiem sylimaryny, ekstraktu z ostropestu plamistego Silybum marianum. Dożylna sylibinina (iSIL) jest ukierunkowana na wiele etapów cyklu życiowego wirusa i wykazuje właściwości przeciwutleniające, przeciwzapalne, przeciwwirusowe i immunomodulujące. iSIL hamuje aktywność polimerazy HCV NS5B bezpośrednio lub poprzez zakłócanie wiązania RNA z tym enzymem. Ponadto wydaje się, że iSIL blokuje wnikanie wirusów, przenoszenie wirusów i wydzielanie wirusów. W 2008 r. Ferenci i in. po raz pierwszy donieśli o istotnym klinicznym działaniu przeciwwirusowym dożylnej sylibininy (iSIL) przeciwko HCV u osób niereagujących na PR. Podanie 20 mg/kg iSIL 20 pacjentom doprowadziło do bardzo istotnego zmniejszenia miana wirusa. Zamierzamy zbadać wpływ i tolerancję iSIL u osób zakażonych HIV-HCV z zaawansowanym zwłóknieniem wątroby i wcześniejszą brakiem lub częściową odpowiedzią na SOC. Wszyscy uczestnicy badania otrzymają terapię wprowadzającą z iSIL w dawce 20 mg/kg/dzień (wyrażonej jako stężenie sylibininy) raz dziennie przez 14 dni. Na koniec badania THISTLE, tj. po dniu zakończenia 14-dniowego podawania iSIL (dzień 15), pacjenci zostaną rozważeni pod kątem zakwalifikowania do standardowej opieki. Zakładamy, że spadek miana wirusa HCV znacznie poprawi szanse na SVR, ponieważ zmniejszenie miana wirusa powinno zarówno zwiększyć skuteczność PR, jak i zmniejszyć prawdopodobieństwo lekooporności na inhibitor proteazy specyficzny dla HCV.

• Próba z produktem leczniczym