CARDO - El ensayo de silibinina VIH-VHC (THISTLE)

El virus de la hepatitis C crónica (VHC) es una causa importante de morbilidad y mortalidad en todo el mundo, con un número estimado de 180 millones de pacientes infectados. Hasta 2012, el tratamiento estándar actual (SOC) de pacientes con hepatitis C crónica era una terapia de 24 a 72 semanas con interferón pegilado y ribavirina (PR). En 2012, los inhibidores de la proteasa (PI) telaprevir y boceprevir como primeros medicamentos contra el VHC de acción directa fueron aprobados por la autoridad suiza local para personas monoinfectadas con hepatitis C y coinfectadas con VHC y VIH. Sin embargo, el éxito de la terapia está muy limitado en pacientes con respuesta nula (NR) a PR previa. El tratamiento de las personas coinfectadas por el VHC y el VIH con los nuevos IP va acompañado de desafíos adicionales (p. interacciones farmacológicas, toxicidad, carga elevada de pastillas). Los pacientes con fibrosis avanzada corren el mayor riesgo de enfermedad hepática descompensada y carcinoma hepatocelular (CHC) y se recomienda encarecidamente el inicio rápido del tratamiento. Recientemente, los datos en pacientes monoinfectados mostraron que en pacientes que no respondieron anteriormente, un ciclo de 12 semanas de terapia triple (TT) con telaprevir y PR seguido de otras 24 semanas de PR dio como resultado una respuesta virológica sostenida (RVS) de solo el 29 %. . En coinfectados por el VHC y el VIH que no responden con condiciones previas desfavorables (p. genotipo 1 del VHC, genotipo no CC de la interleucina 28 B, fibrosis hepática avanzada, carga viral del VHC inicial alta) Incluso se espera que la RVS después del TT sea más baja. Estos pacientes necesitan urgentemente opciones terapéuticas adicionales con el objetivo de erradicar el VHC para prevenir una mayor progresión de la fibrosis y reducir la morbilidad y la mortalidad. Una sustancia prometedora en el campo de los fármacos dirigidos a la replicación del VHC es la silibinina. La silibinina es el componente principal de la silimarina, un extracto del cardo mariano Silybum marianum. La silibinina intravenosa (iSIL) se dirige a múltiples pasos en el ciclo de vida del virus y exhibe propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antivirales e inmunomoduladoras. iSIL inhibe la actividad de la polimerasa NS5B del VHC directamente o interfiriendo con la unión del ARN a esta enzima. Además, iSIL parece bloquear la entrada, la transmisión y la secreción de virus. En 2008, Ferenci et al. informó por primera vez el efecto antiviral clínico sustancial de la silibinina intravenosa (iSIL) contra el VHC en los no respondedores PR. La administración de 20 mg/kg de iSIL en 20 pacientes provocó una disminución muy significativa de la carga viral. Tenemos la intención de investigar el efecto y la tolerabilidad de iSIL en personas coinfectadas por VIH-VHC con fibrosis hepática avanzada y respuesta parcial o nula previa al SOC. Todos los sujetos del estudio incluidos recibirán una terapia inicial con iSIL en una dosis de 20 mg/kg/día (expresada como concentración de silibinina) una vez al día durante 14 días. Al final del estudio THISTLE, es decir, después del día de finalización de la administración de iSIL de 14 días (día 15), los pacientes serán considerados elegibles para recibir atención estándar. Suponemos que la disminución de la carga viral del VHC mejoraría sustancialmente las posibilidades de RVS, ya que la reducción de la carga viral debería aumentar la eficacia de la RP y reducir las probabilidades de resistencia a los medicamentos para el inhibidor de la proteasa específico del VHC.

• Ensayo con medicamento