THISTLE - Испытание силибинина ВИЧ-ВГС (THISTLE)

Вирус хронического гепатита С (ВГС) является основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире, где, по оценкам, насчитывается 180 миллионов инфицированных пациентов. До 2012 года текущим стандартом лечения (SOC) лечения пациентов с хроническим гепатитом С была терапия пегилированным интерфероном и рибавирином (PR) в течение 24–72 недель. В 2012 г. ингибиторы протеазы (ИП) телапревир и боцепревир в качестве первых препаратов прямого действия против ВГС были одобрены местными властями Швейцарии для лечения пациентов с моноинфекцией гепатита С и коинфекцией ВГС-ВИЧ. Однако успех терапии сильно ограничен у пациентов с нулевым ответом (NR) на предыдущий PR. Лечение лиц с коинфекцией ВГС-ВИЧ новыми ИП сопровождается дополнительными трудностями (например, лекарственные взаимодействия, токсичность, большое количество принимаемых таблеток). Пациенты с выраженным фиброзом подвергаются наибольшему риску развития декомпенсированного заболевания печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), поэтому настоятельно рекомендуется незамедлительное начало лечения. Недавние данные по моноинфицированным пациентам показали, что у ранее не ответивших на лечение 12-недельный курс тройной терапии (ТТ) с телапревиром и PR с последующим 24-недельным PR приводил к устойчивому вирусологическому ответу (УВО) только в 29% случаев. . У пациентов с коинфекцией ВГС-ВИЧ, не ответивших на лечение, с неблагоприятными предпосылками (например, ВГС-генотип 1, интерлейкин 28 В, не-СС генотип, выраженный фиброз печени, высокая исходная вирусная нагрузка ВГС) ожидается, что УВО после ТТ будет даже ниже. Эти пациенты срочно нуждаются в дополнительных терапевтических возможностях с целью эрадикации ВГС, чтобы предотвратить дальнейшее прогрессирование фиброза и снизить заболеваемость и смертность. Перспективным веществом в области препаратов, направленных на репликацию ВГС, является силибинин. Силибинин является основным компонентом силимарина, экстракта расторопши расторопши Silybum marianum. Внутривенный силибинин (iSIL) нацелен на несколько этапов жизненного цикла вируса и проявляет антиоксидантные, противовоспалительные, противовирусные и иммуномодулирующие свойства. iSIL ингибирует активность полимеразы NS5B HCV напрямую или путем вмешательства в связывание РНК с этим ферментом. Кроме того, iSIL блокирует проникновение, передачу и секрецию вируса. В 2008 г. Ferenci et al. впервые сообщили о существенном клиническом противовирусном эффекте внутривенного силибинина (iSIL) против HCV у пациентов, не ответивших на лечение. Введение iSIL в дозе 20 мг/кг у 20 пациентов привело к очень значительному снижению вирусной нагрузки. Мы намерены исследовать эффект и переносимость iSIL у лиц с коинфекцией ВИЧ-ВГС с прогрессирующим фиброзом печени и предыдущим отсутствием или частичным ответом на SOC. Все включенные в исследование субъекты будут получать вводную терапию iSIL в дозе 20 мг/кг/день (выраженная как концентрация силибинина) один раз в день в течение 14 дней. В конце исследования THISTLE, то есть после дня завершения 14-дневного введения iSIL (15-й день), пациенты будут рассматриваться на предмет соответствия требованиям для получения стандартного лечения. Мы предполагаем, что снижение вирусной нагрузки ВГС существенно улучшит шансы на УВО, поскольку снижение вирусной нагрузки должно как повысить эффективность PR, так и снизить вероятность лекарственной устойчивости к ингибитору протеазы, специфичному для ВГС.

• Испытание лекарственным средством