THISTLE - HIV-HCV-silibiniinitutkimus (THISTLE)

Krooninen C-hepatiittivirus (HCV) on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja maailmanlaajuisesti, ja sillä on arviolta 180 miljoonaa tartunnan saanutta potilasta. Vuoteen 2012 asti kroonista C-hepatiittia sairastavien potilaiden nykyinen hoitostandardi (SOC) oli 24–72 viikon hoito pegyloidulla interferonilla ja ribaviriinilla (PR). Vuonna 2012 Sveitsin paikallisviranomaiset ovat hyväksyneet proteaasi-inhibiittorit (PI:t) telapreviirin ja bosepreviirin ensimmäisinä suoraan vaikuttavina HCV-lääkkeinä hepatiitti C:n monoinfektion ja HCV-HIV-yhteisinfektion saaneille henkilöille. Hoidon menestys on kuitenkin vahvasti rajoitettu aikaisempaan PR-vastaaviin (NR). HCV-HIV-yhteisinfektion saaneiden henkilöiden hoitoon uusilla proteaasinestäjillä liittyy lisähaasteita (esim. lääkkeiden yhteisvaikutukset, toksisuus, suuri pilleritaakka). Potilailla, joilla on pitkälle edennyt fibroosi, on suurin riski saada dekompensoitunut maksasairaus ja hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), ja hoidon nopea aloittaminen on erittäin suositeltavaa. Äskettäin mono-infektion saaneilla potilailla saadut tiedot osoittivat, että 12 viikon kolmoisterapia (TT) telapreviirin ja PR:n kanssa, jota seurasi vielä 24 viikkoa PR-hoitoa, johti vain 29 %:n jatkuvaan virologiseen vasteeseen (SVR). . HCV-HIV-yhteisinfektion saaneilla potilailla, joilla on epäsuotuisat olosuhteet (esim. HCV-genotyyppi 1, interleukiini 28 B ei-CC-genotyyppi, pitkälle edennyt maksafibroosi, korkea lähtötason HCV-viruskuorma) SVR:n odotetaan olevan jopa pienempi TT:n jälkeen. Nämä potilaat tarvitsevat kiireellisesti lisähoitovaihtoehtoja HCV:n hävittämiseksi, jotta voidaan estää fibroosin eteneminen ja vähentää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Lupaava aine HCV:n replikaatioon kohdistuvien lääkkeiden alalla on silibiniini. Silibiniini on silymariinin pääkomponentti, joka on maidon ohdake Silybum marianum -uute. Laskimonsisäinen silibiniini (iSIL) kohdistuu useisiin vaiheisiin viruksen elinkaaressa ja sillä on antioksidanttisia, anti-inflammatorisia, antiviraalisia ja immunomodulatorisia ominaisuuksia. iSIL estää HCV NS5B -polymeraasiaktiivisuutta suoraan tai häiritsemällä RNA:n sitoutumista tähän entsyymiin. Lisäksi iSIL näyttää estävän viruksen sisäänpääsyn, viruksen leviämisen ja viruksen erittymisen. Vuonna 2008 Ferenci et al. raportoivat ensimmäistä kertaa suonensisäisen silibiniinin (iSIL) merkittävästä kliinisestä antiviraalisesta vaikutuksesta HCV:tä vastaan ​​PR ei-vasteissa. 20 mg/kg iSIL:n antaminen 20 potilaalle johti erittäin merkittävään viruskuorman vähenemiseen. Aiomme tutkia iSIL:n vaikutusta ja siedettävyyttä HIV-HCV-yhteisinfektion saaneilla yksilöillä, joilla on pitkälle edennyt maksafibroosi ja aikaisempi ei- tai osittainen vaste SOC:lle. Kaikki mukana olevat tutkimushenkilöt saavat aloitushoitoa iSIL:llä annoksella 20 mg/kg/vrk (ilmaistuna silibiniinipitoisuutena) kerran päivässä 14 päivän ajan. THISTLE-tutkimuksen lopussa, eli 14 päivän iSIL-hoidon päättymispäivän (päivä 15) jälkeen, potilaiden katsotaan olevan kelpoisia normaalihoitoon. Oletamme, että HCV-viruskuorman lasku parantaisi oleellisesti SVR:n mahdollisuuksia, koska viruskuorman pienenemisen pitäisi sekä lisätä PR:n tehokkuutta että vähentää todennäköisyyttä lääkeresistenssille HCV-spesifiselle proteaasi-inhibiittorille.

• Kokeilu lääkevalmisteella