THISTLE - HIV-HCV Silibinin Trial (THISTLE)

Virus chronické hepatitidy C (HCV) je hlavní příčinou morbidity a mortality na celém světě s odhadovaným počtem 180 milionů infikovaných pacientů. Do roku 2012 byla současná standardní péče (SOC) léčba pacientů s chronickou hepatitidou C 24 až 72 týdnů trvající léčba pegylovaným interferonem a ribavirinem (PR). V roce 2012 byly proteázové inhibitory (PI) telaprevir a boceprevir jako první přímo působící léky proti HCV schváleny místním švýcarským úřadem pro jedince infikované hepatitidou C monoinfikované a HCV-HIV koinfikované. Úspěch terapie je však u pacientů s nulovou odpovědí (NR) na předchozí PR silně omezen. Léčba jedinců koinfikovaných HCV-HIV novými PI je doprovázena dalšími problémy (např. lékové interakce, toxicita, vysoká pilulková zátěž). U pacientů s pokročilou fibrózou je nejvyšší riziko dekompenzovaného onemocnění jater a hepatocelulárního karcinomu (HCC) a důrazně se doporučuje zahájit léčbu rychle. Nedávno data u monoinfikovaných pacientů ukázala, že u předchozích pacientů, kteří nereagovali, vedla 12týdenní kúra trojité terapie (TT) telaprevirem a PR následovaná dalšími 24 týdny PR k setrvalé virologické odpovědi (SVR) pouze 29 % . U HCV-HIV koinfikovaných non-responderů s nepříznivými předpoklady (např. HCV-genotyp 1, interleukin 28 B non-CC genotyp, pokročilá jaterní fibróza, vysoká výchozí virová nálož HCV) SVR po TT se dokonce očekává nižší. Tito pacienti naléhavě potřebují další terapeutické možnosti s cílem eradikovat HCV, aby se zabránilo další progresi fibrózy a snížila se morbidita a mortalita. Slibnou látkou v oblasti léků cílených na replikaci HCV je silibinin. Silibinin je hlavní složkou silymarinu, extraktu z ostropestřce mariánského Silybum marianum. Intravenózní silibinin (iSIL) se zaměřuje na několik kroků v životním cyklu viru a vykazuje antioxidační, protizánětlivé, antivirové a imunomodulační vlastnosti. iSIL inhibuje aktivitu HCV NS5B polymerázy přímo nebo interferencí s vazbou RNA na tento enzym. Kromě toho se zdá, že iSIL blokuje vstup viru, přenos viru a sekreci viru. V roce 2008 Ferenci et al. poprvé popsali významný klinický antivirový účinek intravenózního silibininu (iSIL) proti HCV u pacientů, kteří nereagují na PR. Podání 20 mg/kg iSIL u 20 pacientů vedlo k vysoce významnému snížení virové zátěže. Máme v úmyslu prozkoumat účinek a snášenlivost iSIL u jedinců koinfikovaných HIV-HCV s pokročilou jaterní fibrózou a předchozí ne nebo částečnou odpovědí na SOC. Všechny zahrnuté subjekty studie dostanou úvodní terapii s iSIL v dávce 20 mg/kg/den (vyjádřeno jako koncentrace silibininu) jednou denně po dobu 14 dnů. Na konci studie THISTLE, tj. po dni dokončení 14denního podávání iSIL (15. den), budou pacienti zvažováni, zda mají nárok na standardní péči. Předpokládáme, že pokles virové nálože HCV by podstatně zlepšil šance na SVR, protože snížení virové nálože by mělo zvýšit účinnost PR a snížit pravděpodobnost lékové rezistence na HCV-specifický inhibitor proteázy.

• Zkouška s léčivým přípravkem