蓟 - HIV-HCV 水飞蓟宾试验 (THISTLE)

慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 是全世界发病率和死亡率的主要原因，估计有 1.8 亿感染患者。 直到 2012 年，慢性丙型肝炎患者的现行护理标准 (SOC) 治疗是使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林 (PR) 进行为期 24 至 72 周的治疗。 2012 年，瑞士地方当局批准蛋白酶抑制剂 (PI) 特拉匹韦和波普瑞韦作为首个直接作用的 HCV 药物，用于丙型肝炎单一感染者和 HCV-HIV 合并感染者。 然而，治疗成功在对先前 PR 的无效反应者 (NR) 中受到很大限制。 用新的 PI 治疗 HCV-HIV 合并感染的个体伴随着额外的挑战（例如 药物相互作用、毒性、高药丸负担）。 晚期纤维化患者发生失代偿性肝病和肝细胞癌 (HCC) 的风险最高，强烈建议立即开始治疗。 最近，单一感染患者的数据显示，在既往无反应者中，使用特拉匹韦和 PR 进行为期 12 周的三联疗法 (TT)，然后再进行 24 周的 PR，导致持续病毒学应答 (SVR) 仅为 29% . 在具有不利先决条件（例如 HCV-基因型 1，白细胞介素 28 B 非 CC 基因型，晚期肝纤维化，高基线 HCV 病毒载量）甚至预计 TT 后的 SVR 会更低。 这些患者迫切需要额外的治疗选择，以根除 HCV 为目标，以防止进一步的纤维化进展并降低发病率和死亡率。 靶向HCV复制的药物领域中有前途的物质是水飞蓟宾。 水飞蓟宾是水飞蓟素的主要成分，水飞蓟素是水飞蓟水飞蓟的提取物。 静脉注射水飞蓟宾 (iSIL) 靶向病毒生命周期中的多个步骤，并具有抗氧化、抗炎、抗病毒和免疫调节特性。 iSIL 直接或通过干扰 RNA 与该酶的结合来抑制 HCV NS5B 聚合酶活性。 此外，iSIL 似乎可以阻止病毒进入、病毒传播和病毒分泌。2008 年，Ferenci 等人。首次报道了静脉注射水飞蓟宾 (iSIL) 在 PR 无反应者中对 HCV 的显着临床抗病毒作用。 在 20 名患者中施用 20mg/kg iSIL 导致病毒载量显着降低。 我们打算研究 iSIL 在 HIV-HCV 合并感染的晚期肝纤维化和之前对 SOC 无反应或部分反应的个体中的作用和耐受性。 所有纳入的研究对象将接受 iSIL 的导入治疗，剂量为 20mg/kg/天（表示为水飞蓟宾浓度），每天一次，持续 14 天。 在 THISTLE 研究结束时，即在完成为期 14 天的 iSIL 给药后（第 15 天），将考虑患者是否有资格接受标准治疗。 我们假设 HCV 病毒载量的下降将大大提高 SVR 的机会，因为病毒载量的减少应该既增加 PR 的疗效又降低对 HCV 特异性蛋白酶抑制剂耐药的几率。

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