CARDO - L'HIV-HCV Silibinin Trial (THISTLE)

Il virus dell'epatite cronica C (HCV) è una delle principali cause di morbilità e mortalità in tutto il mondo con un numero stimato di 180 milioni di pazienti infetti. Fino al 2012 l'attuale trattamento standard di cura (SOC) dei pazienti con epatite cronica C era una terapia da 24 a 72 settimane con interferone pegilato e ribavirina (PR). Nel 2012, gli inibitori della proteasi (PI) telaprevir e boceprevir come primi farmaci anti-HCV ad azione diretta sono stati approvati dall'autorità svizzera locale per gli individui mono-infetti da epatite C e co-infetti da HCV-HIV. Tuttavia, il successo della terapia è fortemente limitato nei null-responder (NR) a precedenti PR. Il trattamento di soggetti co-infettati da HCV-HIV con i nuovi PI è accompagnato da ulteriori sfide (ad es. interazioni farmaco-farmaco, tossicità, elevato carico di pillole). I pazienti con fibrosi avanzata sono a più alto rischio di malattia epatica scompensata e carcinoma epatocellulare (HCC) e l'inizio tempestivo del trattamento è fortemente raccomandato. Recentemente, i dati in pazienti mono-infetti hanno mostrato che nei precedenti non responder un ciclo di 12 settimane di una tripla terapia (TT) con telaprevir e PR seguito da altre 24 settimane di PR ha portato a una risposta virologica sostenuta (SVR) di solo il 29% . Nei non-responder co-infetti da HCV-HIV con precondizioni sfavorevoli (ad es. HCV-genotipo 1, interleuchina 28 B genotipo non-CC, fibrosi epatica avanzata, carica virale HCV al basale elevata) si prevede addirittura che la SVR dopo TT sia inferiore. Questi pazienti necessitano urgentemente di ulteriori opzioni terapeutiche con l'obiettivo di eradicare l'HCV al fine di prevenire un'ulteriore progressione della fibrosi e ridurre la morbilità e la mortalità. Una sostanza promettente nel campo dei farmaci mirati alla replicazione dell'HCV è la silibinina. La silibinina è il componente principale della silimarina, un estratto del cardo mariano Silybum marianum. La silibinina endovenosa (iSIL) si rivolge a più fasi del ciclo di vita del virus e presenta proprietà antiossidanti, antinfiammatorie, antivirali e immunomodulatorie. iSIL inibisce l'attività della polimerasi NS5B dell'HCV direttamente o interferendo con il legame dell'RNA a questo enzima. Inoltre, iSIL sembra bloccare l'ingresso del virus, la trasmissione del virus e la secrezione del virus. Nel 2008 Ferenci et al. per la prima volta riportato il sostanziale effetto antivirale clinico della silibinina per via endovenosa (iSIL) contro l'HCV nei non responsivi alla PR. La somministrazione di 20 mg/kg di iSIL in 20 pazienti ha portato a una diminuzione molto significativa della carica virale. Intendiamo indagare l'effetto e la tollerabilità di iSIL in individui co-infettati da HIV-HCV con fibrosi epatica avanzata e precedente risposta parziale o parziale al SOC. Tutti i soggetti dello studio inclusi riceveranno una terapia iniziale con iSIL in un dosaggio di 20 mg / kg / giorno (espresso come concentrazione di silibinina) una volta al giorno per 14 giorni. Alla fine dello studio THISTLE, cioè dopo il giorno del completamento della somministrazione di iSIL di 14 giorni (giorno 15), i pazienti saranno considerati idonei a ricevere lo standard di cura. Partiamo dal presupposto che il declino della carica virale dell'HCV migliorerebbe sostanzialmente le possibilità di SVR poiché la riduzione della carica virale dovrebbe sia aumentare l'efficacia della PR sia ridurre le probabilità di resistenza ai farmaci all'inibitore della proteasi specifico dell'HCV.

• Prova con medicinale