THISTLE - O teste de silibinina HIV-HCV (THISTLE)

O vírus da hepatite C (VHC) crônico é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo, com um número estimado de 180 milhões de pacientes infectados. Até 2012, o atual tratamento padrão (SOC) de pacientes com hepatite C crônica era uma terapia de 24 a 72 semanas com interferon peguilado e ribavirina (PR). Em 2012, os inibidores de protease (IP's) telaprevir e boceprevir como os primeiros medicamentos HCV de ação direta foram aprovados pela autoridade suíça local para indivíduos monoinfectados com hepatite C e co-infectados com HCV-HIV. No entanto, o sucesso da terapia é fortemente limitado em respondedores nulos (NR) a PR anterior. O tratamento de indivíduos co-infectados com HCV-HIV com os novos IPs é acompanhado por desafios adicionais (p. interações medicamentosas, toxicidade, carga elevada de comprimidos). Pacientes com fibrose avançada correm maior risco de doença hepática descompensada e carcinoma hepatocelular (CHC) e o início imediato do tratamento é fortemente recomendado. Recentemente, dados em pacientes monoinfectados mostraram que, em pacientes não respondedores anteriores, um curso de 12 semanas de terapia tripla (TT) com telaprevir e PR seguido por outras 24 semanas de PR resultou em uma resposta virológica sustentada (SVR) de apenas 29%. . Em co-infectados com HCV-HIV não respondedores com pré-condições desfavoráveis ​​(p. HCV-genótipo 1, interleucina 28 B genótipo não-CC, fibrose hepática avançada, alta carga viral de HCV inicial) Espera-se que a RVS após TT seja ainda menor. Esses pacientes precisam urgentemente de opções terapêuticas adicionais com o objetivo de erradicar o HCV, a fim de prevenir a progressão da fibrose e reduzir a morbidade e mortalidade. Uma substância promissora no campo das drogas que visam a replicação do HCV é a silibinina. A silibinina é o principal componente da silimarina, um extrato do cardo mariano Silybum marianum. A silibinina intravenosa (iSIL) tem como alvo várias etapas no ciclo de vida do vírus e exibe propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, antivirais e imunomoduladoras. A iSIL inibe a atividade da polimerase NS5B do HCV diretamente ou interferindo na ligação do RNA a esta enzima. Além disso, o iSIL parece bloquear a entrada do vírus, a transmissão do vírus e a secreção do vírus. Em 2008, Ferenci et al. relataram pela primeira vez o efeito antiviral clínico substancial da silibinina intravenosa (iSIL) contra o HCV em pacientes não responsivos à RP. A administração de 20mg/kg de iSIL em 20 pacientes levou a uma diminuição altamente significativa da carga viral. Pretendemos investigar o efeito e a tolerabilidade do iSIL em indivíduos co-infectados pelo HIV-HCV com fibrose hepática avançada e resposta não ou parcial anterior ao SOC. Todos os sujeitos do estudo incluídos receberão uma terapia introdutória com iSIL em uma dosagem de 20 mg/kg/dia (expressa como concentração de silibinina) uma vez ao dia durante 14 dias. No final do estudo THISTLE, ou seja, após o dia da conclusão da administração de iSIL de 14 dias (dia 15), os pacientes serão considerados elegíveis para receber o tratamento padrão. Assumimos que o declínio na carga viral do HCV melhoraria substancialmente as chances de RVS, pois a redução da carga viral deveria aumentar a eficácia da PR e reduzir as chances de resistência a medicamentos para o inibidor de protease específico do HCV.

• Experimentação com medicamento