BOGÁNC – A HIV-HCV szilibinin-próba (THISTLE)

A krónikus hepatitis C vírus (HCV) világszerte a megbetegedések és halálozások egyik fő oka, becslések szerint 180 millió fertőzött beteg van. 2012-ig a krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek jelenlegi standard ellátási (SOC) kezelése 24-72 hetes pegilált interferon- és ribavirin (PR) volt. 2012-ben a helyi svájci hatóság jóváhagyta a proteáz-inhibitorok (PI-k) telaprevirt és boceprevirt, mint első közvetlenül ható HCV-gyógyszert a hepatitis C-vel monofertőzött és HCV-HIV-vel együtt fertőzött egyének számára. A terápia sikere azonban erősen korlátozott a korábbi PR-re adott null-reagálók (NR) esetében. A HCV-HIV-vel együtt fertőzött egyének új PI-vel történő kezelése további kihívásokkal jár (pl. gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások, toxicitás, magas tablettaterhelés). Az előrehaladott fibrózisban szenvedő betegeknél a legnagyobb a dekompenzált májbetegség és a hepatocelluláris karcinóma (HCC) kockázata, ezért erősen ajánlott a kezelés azonnali megkezdése. A közelmúltban mono-fertőzött betegekre vonatkozó adatok azt mutatták, hogy a korábban nem reagálóknál a 12 hetes hármas terápia (TT) telaprevirrel és PR-val, majd ezt követően további 24 hetes PR-kezelés csak 29%-os tartós virológiai választ (SVR) eredményezett. . Kedvezőtlen előfeltételekkel rendelkező HCV-HIV társfertőzötteknél (pl. HCV-genotípus 1, interleukin 28 B non-CC genotípus, előrehaladott májfibrózis, magas kiindulási HCV vírusterhelés) SVR TT után még várhatóan alacsonyabb is lesz. Ezeknek a betegeknek sürgősen további terápiás lehetőségekre van szükségük a HCV felszámolása érdekében a fibrózis további progressziójának megelőzése, valamint a morbiditás és mortalitás csökkentése érdekében. A HCV replikációját célzó gyógyszerek terén ígéretes anyag a szilibinin. A szilibinin a szilimarin fő összetevője, a Silybum marianum máriatövis kivonata. Az intravénás szilibinin (iSIL) a vírus életciklusának több lépését célozza meg, és antioxidáns, gyulladásgátló, vírusellenes és immunmoduláló tulajdonságokat mutat. Az iSIL gátolja a HCV NS5B polimeráz aktivitását közvetlenül vagy az RNS ehhez az enzimhez való kötődésének megzavarásával. Emellett úgy tűnik, hogy az iSIL blokkolja a vírus bejutását, átvitelét és vírusszekrécióját. 2008-ban Ferenci et al. első alkalommal számoltak be az intravénás szilibinin (iSIL) jelentős klinikai vírusellenes hatásáról a HCV ellen PR nem reagálókban. 20 betegnél 20 mg/ttkg iSIL alkalmazása a vírusterhelés rendkívül jelentős csökkenéséhez vezetett. Vizsgálni kívánjuk az iSIL hatását és tolerálhatóságát előrehaladott májfibrózisban szenvedő, SOC-ra korábban nem vagy részlegesen reagáló HIV-HCV társfertőzött egyénekben. Az összes bevont vizsgálati alany napi egyszeri bevezető terápiát kap iSIL-lel 20 mg/kg/nap dózisban (szilibinin koncentrációban kifejezve) naponta egyszer 14 napon keresztül. A THISTLE-vizsgálat végén, azaz a 14 napos iSIL-kezelés befejezésének napját követően (15. nap) mérlegelni kell, hogy a betegek jogosultak-e a standard ellátásra. Feltételezzük, hogy a HCV vírusterhelés csökkenése jelentősen javítaná az SVR esélyeit, mivel a vírusterhelés csökkentése növeli a PR hatékonyságát és csökkenti a HCV-specifikus proteáz inhibitorral szembeni gyógyszerrezisztencia esélyét.

• Próba gyógyászati ​​készítménnyel