THISTLE - HIV-HCV 실리비닌 시험 (THISTLE)
진행성 간 섬유증이 있는 치료 경험이 있는 HCV-HIV 동시 감염자에서 정맥 실리비닌(iSIL)의 안전성과 C형 간염 바이러스 부하에 미치는 영향을 평가하기 위한 제2상, 다기관, 공개 라벨, 중재 연구 스위스 HIV 코호트 연구(SHCS)
만성 C형 간염 바이러스(HCV)는 전 세계적으로 약 1억 8천만 명의 감염된 환자가 있는 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 2012년까지 만성 C형 간염 환자의 현재 치료 표준(SOC) 치료는 페길화된 인터페론 및 리바비린(PR)을 사용한 24~72주 요법이었습니다. 2012년에 최초의 직접 작용 HCV 약물인 프로테아제 억제제(PI's) 텔라프레비르 및 보세프레비르가 C형 간염 단일 감염 및 HCV-HIV 동시 감염자에 대해 스위스 지방 당국의 승인을 받았습니다. 그러나 치료 성공은 이전 PR에 대한 NR(null-responders)에서 강력하게 제한됩니다. 새로운 PI로 HCV-HIV 동시 감염된 개인을 치료하는 데는 추가적인 문제가 수반됩니다(예: 약물-약물 상호작용, 독성, 높은 알약 부담). 섬유증이 진행된 환자는 비대상성 간 질환 및 간세포 암종(HCC)의 위험이 가장 높으므로 신속한 치료 시작이 강력히 권장됩니다. 최근 단일 감염 환자의 데이터에 따르면 이전 무반응자에서 텔라프레비르와 PR을 사용한 삼중 요법(TT) 12주 과정에 이어 추가 24주 PR이 지속 바이러스 반응(SVR)이 29%에 불과한 것으로 나타났습니다. . 바람직하지 않은 전제조건(예: HCV-유전자형 1, 인터루킨 28 B 비-CC 유전자형, 진행된 간 섬유증, 높은 기준선 HCV 바이러스 부하) TT 후 SVR은 심지어 더 낮을 것으로 예상됩니다. 이 환자들은 추가 섬유증 진행을 예방하고 이환율과 사망률을 줄이기 위해 HCV를 근절하기 위한 추가 치료 옵션이 시급히 필요합니다. HCV 복제를 표적으로 하는 약물 분야에서 유망한 물질은 실리비닌입니다. 실리비닌은 밀크씨슬 실리범 마리아눔(Silybum marianum)의 추출물인 실리마린의 주성분입니다. 정맥 실리비닌(iSIL)은 바이러스 수명 주기의 여러 단계를 목표로 하며 항산화, 항염증, 항바이러스 및 면역 조절 특성을 나타냅니다. iSIL은 HCV NS5B 중합효소 활성을 직접적으로 억제하거나 이 효소에 대한 RNA의 결합을 방해함으로써 억제합니다. 또한 iSIL은 바이러스 진입, 바이러스 전파 및 바이러스 분비를 차단하는 것으로 보입니다. 2008 Ferenci et al. 처음으로 PR 비반응자에서 HCV에 대한 정맥 실리비닌(iSIL)의 실질적인 임상적 항바이러스 효과를 보고했습니다. 20명의 환자에게 20mg/kg iSIL을 투여하자 바이러스 수치가 크게 감소했습니다. 우리는 진행된 간 섬유증과 SOC에 대한 이전의 비 또는 부분 반응이 있는 HIV-HCV 동시 감염 개체에서 iSIL의 효과 및 내약성을 조사할 계획입니다. 포함된 모든 연구 대상자는 14일 동안 하루에 한 번 20mg/kg/일(실리비닌 농도로 표시) 용량으로 iSIL을 사용한 도입 요법을 받게 됩니다. THISTLE 연구 종료 시, 즉 14일 iSIL 투여 완료일(15일) 이후 환자는 표준 치료를 받을 자격이 있는지 고려됩니다. 우리는 바이러스 부하의 감소가 PR의 효능을 증가시키고 HCV 특이 프로테아제 억제제에 대한 약물 내성의 확률을 감소시켜야 하기 때문에 HCV 바이러스 부하의 감소가 SVR의 기회를 실질적으로 개선할 것이라고 가정합니다.
- 의약품으로 시도
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Zurich, 스위스, 8091
- Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, University Hospital Zurich, University of Zurich
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- HIV-HCV 공동 감염
- HCV 유전자형 1형 감염
- HCV 감염 진단 이후 적어도 한 번의 간 생검
- 섬유증 점수 METAVIR = 생검으로 기록된 2 또는 이전 12개월 동안 섬유스캔으로 기록된 7.0kPa 이상의 강성.
- SOC에 대한 이전의 null 응답 또는 부분 응답 문서화
제외 기준:
- 연구 중인 연구 약물에 대한 금기, 예. 연구 약물의 성분에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기
- 지난 3개월 동안 HIV 바이러스학적 실패(= 400 copies/ml)로 ART가 필요한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ISIL 치료 중 이상 반응의 빈도.
기간: 15일차(치료 14일 후)
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참가자는 연구 약물 투여 기간 및 15일 동안 계산되는 1일 후속 조치 동안 추적됩니다.
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15일차(치료 14일 후)
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ISIL 처리 2주 후 HCV-RNA 감소의 동역학(1일에서 15일까지 IU/ml의 차이).
기간: 15일차
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참가자는 연구 약물 투여 기간 및 15일 동안 계산되는 1일 후속 조치 동안 추적됩니다.
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15일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ISIL의 약물 수준과 공동 투여된 ART의 약물 수준에 미치는 영향.
기간: 15일차
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참가자는 연구 약물 투여 기간 및 15일 동안 계산되는 1일 후속 조치 동안 추적됩니다.
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15일차
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HIV 바이러스학적 장애가 있는 환자의 비율, 즉 확인된 바이러스혈증 >50cp/ml.
기간: 15일차
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참가자는 연구 약물 투여 기간 및 15일 동안 계산되는 1일 후속 조치 동안 추적됩니다.
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15일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dominique Braun, MD, University Hospital Zurich, Division of Infectious Diseases and
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- THISTLE
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