THISTLE - HIV-HCV Silibinin-forsøket (THISTLE)

Kronisk hepatitt C-virus (HCV) er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet over hele verden med et estimert antall på 180 millioner infiserte pasienter. Fram til 2012 var dagens standardbehandling (SOC) behandling av pasienter med kronisk hepatitt C en 24 til 72 ukers behandling med pegylert interferon- og ribavirin (PR). I 2012 ble proteasehemmere (PI-er) telaprevir og boceprevir som første direktevirkende HCV-legemidler godkjent av den lokale sveitsiske myndigheten for hepatitt C mono-infiserte og HCV-HIV-co-infiserte individer. Imidlertid er terapisuksessen sterkt begrenset i null-responders (NR) til tidligere PR. Behandling av HCV-HIV-infiserte individer med de nye PI-ene er ledsaget av ytterligere utfordringer (f. medikament-legemiddelinteraksjoner, toksisitet, høy pillemengde). Pasienter med avansert fibrose har høyest risiko for dekompensert leversykdom og hepatocellulært karsinom (HCC), og rask oppstart av behandling anbefales sterkt. Nylig viste data fra mono-infiserte pasienter at hos tidligere ikke-responderende, resulterte et 12 ukers kur med trippelterapi (TT) med telaprevir og PR etterfulgt av ytterligere 24 uker med PR i en vedvarende virologisk respons (SVR) på bare 29 % . Hos HCV-HIV co-infiserte ikke-respondere med ugunstige forutsetninger (f. HCV-genotype 1, interleukin 28 B ikke-CC genotype, avansert leverfibrose, høy baseline HCV-virusbelastning) SVR etter TT forventes til og med å være lavere. Disse pasientene trenger akutt ytterligere terapeutiske alternativer med mål om å utrydde HCV for å forhindre ytterligere fibroseprogresjon og for å redusere sykelighet og dødelighet. Et lovende stoff innen legemidler rettet mot HCV-replikasjonen er silibinin. Silibinin er hovedkomponenten i silymarin, et ekstrakt av melketistelen Silybum marianum. Intravenøs silibinin (iSIL) retter seg mot flere trinn i virusets livssyklus og viser antioksidant-, anti-inflammatoriske, antivirale og immunmodulerende egenskaper. iSIL hemmer HCV NS5B-polymeraseaktiviteten direkte eller ved å forstyrre bindingen av RNA til dette enzymet. I tillegg ser det ut til at iSIL blokkerer virusinntrengning, virusoverføring og virussekresjon. I 2008 har Ferenci et al. rapporterte for første gang den betydelige kliniske antivirale effekten av intravenøst ​​silibinin (iSIL) mot HCV hos PR-non-respondere. Administrering av 20 mg/kg iSIL hos 20 pasienter førte til en svært signifikant reduksjon i virusmengden. Vi har til hensikt å undersøke effekten og tolerabiliteten av iSIL hos HIV-HCV co-infiserte individer med avansert leverfibrose og tidligere ikke- eller delvis respons på SOC. Alle inkluderte studiepersoner vil motta en innledende behandling med iSIL i en dose på 20 mg/kg/dag (uttrykt som silibininkonsentrasjon) én gang daglig i 14 dager. Ved slutten av THISTLE-studien, det vil si etter dagen for fullføring av 14-dagers iSIL-administrasjonen (dag 15), vil pasientene bli vurdert for å være kvalifisert til å motta standardbehandling. Vi antar at nedgangen i HCV-viral belastning vil vesentlig forbedre sjansene for SVR ettersom reduksjonen av viral belastning både bør øke effektiviteten av PR og redusere sjansene for medikamentresistens mot HCV-spesifikk proteasehemmer.

• Forsøk med legemiddel