CHARDON - L'essai sur la silibinine VIH-VHC (THISTLE)

Le virus de l'hépatite C chronique (VHC) est une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde avec un nombre estimé de 180 millions de patients infectés. Jusqu'en 2012, le traitement standard actuel des patients atteints d'hépatite C chronique était un traitement de 24 à 72 semaines avec de l'interféron pégylé et de la ribavirine (PR). En 2012, les inhibiteurs de la protéase (IP) télaprévir et bocéprévir en tant que premiers médicaments contre le VHC à action directe ont été approuvés par l'autorité locale suisse pour les personnes mono-infectées par l'hépatite C et les personnes co-infectées par le VHC et le VIH. Cependant, le succès du traitement est fortement limité chez les répondeurs nuls (NR) à une PR précédente. Le traitement des personnes co-infectées par le VHC et le VIH avec les nouveaux IP s'accompagne de défis supplémentaires (par ex. interactions médicamenteuses, toxicité, charge élevée de pilules). Les patients atteints de fibrose avancée sont les plus à risque de maladie hépatique décompensée et de carcinome hépatocellulaire (CHC) et une initiation rapide du traitement est fortement recommandée. Récemment, des données chez des patients mono-infectés ont montré que chez les non-répondeurs antérieurs, un traitement de 12 semaines d'une trithérapie (TT) avec télaprévir et RP suivi de 24 semaines supplémentaires de RP a entraîné une réponse virologique soutenue (RVS) de seulement 29 % . Chez les non-répondeurs co-infectés par le VHC et le VIH avec des conditions préalables défavorables (par ex. VHC de génotype 1, interleukine 28 B de génotype non CC, fibrose hépatique avancée, charge virale initiale élevée du VHC) La RVS après TT devrait même être inférieure. Ces patients ont un besoin urgent d'options thérapeutiques supplémentaires dans le but d'éradiquer le VHC afin de prévenir la progression de la fibrose et de réduire la morbidité et la mortalité. Une substance prometteuse dans le domaine des médicaments ciblant la réplication du VHC est la silibinine. La silibinine est le composant principal de la silymarine, un extrait du chardon-marie Silybum marianum. La silibinine intraveineuse (iSIL) cible plusieurs étapes du cycle de vie du virus et présente des propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires, antivirales et immunomodulatrices. iSIL inhibe l'activité polymérase NS5B du VHC directement ou en interférant avec la liaison de l'ARN à cette enzyme. De plus, iSIL semble bloquer l'entrée du virus, la transmission du virus et la sécrétion du virus. En 2008, Ferenci et al. pour la première fois ont rapporté l'effet antiviral clinique substantiel de la silibinine intraveineuse (iSIL) contre le VHC chez les non-répondeurs PR. L'administration de 20 mg/kg d'iSIL chez 20 patients a entraîné une diminution très significative de la charge virale. Nous avons l'intention d'étudier l'effet et la tolérabilité de l'iSIL chez les personnes co-infectées par le VIH et le VHC présentant une fibrose hépatique avancée et une réponse précédente non ou partielle au SOC. Tous les sujets inclus dans l'étude recevront un traitement initial avec iSIL à une dose de 20 mg/kg/jour (exprimée en concentration de silibinine) une fois par jour pendant 14 jours. À la fin de l'étude THISTLE, c'est-à-dire après le jour de la fin de l'administration iSIL de 14 jours (jour 15), les patients seront considérés comme éligibles pour recevoir le traitement standard. Nous supposons que la baisse de la charge virale du VHC améliorerait considérablement les chances de RVS, car la réduction de la charge virale devrait à la fois augmenter l'efficacité de la RP et réduire les risques de résistance aux médicaments contre l'inhibiteur de protéase spécifique du VHC.

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