再発または転移性頭頸部がん患者の治療における PI3K 阻害剤 BKM120 およびセツキシマブ

包含基準:

• -組織学的/細胞学的に確認された頭頸部由来の扁平上皮癌の診断 治癒目的の治療を受けにくい;ヒトパピローマウイルス (HPV)(+) および HPV(-) 腫瘍の両方が適格です。 -頭頸部領域に明確に関連している未知のプライマリの腫瘍（扁平組織型）が適格です
• 測定可能な病変の存在 (RECIST V1.1)
• アクセス可能な腫瘍では必須の腫瘍生検/生検;アクセスできない腫瘍の場合、組織の可用性が必要です: ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) スライド/切片を含む >= 10 の腫瘍
• 白金製剤への曝露後の進行性疾患（例： シスプラチンまたはカルボプラチン）、またはそのような薬剤に対する不耐性が記録されている
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• -再発/転移性（緩和目的）治療設定における以前の細胞毒性化学療法は2ライン以下
• -セツキシマブまたは別の上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤の以前の使用は許容され、単剤として使用される場合は、細胞毒性化学療法と見なされるべきではありません
• -患者は測定可能な疾患の部位を少なくとも1つ持っている必要があります（該当する場合）（固形腫瘍のRECISTまたは対象集団の適切な疾患分類/基準に従って）
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• ヘモグロビン (Hb) > 9 g/dL
• 正常範囲内の総カルシウム（血清アルブミンで補正）
• マグネシウム >= 機関の正常値の下限
• 施設の正常範囲内のカリウム
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常範囲の1.5倍以内（または、肝転移が存在する場合は正常[ULN]の上限の3.0倍未満）
• -正常範囲内の血清ビリルビン（または肝転移が存在する場合は= <1.5 x ULN;または総ビリルビン= <3.0 x ULNで、十分に文書化されたギルバート症候群の患者の正常範囲内の直接ビリルビン）
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN または 24 時間クリアランス >= 50 mL/分
• 血清アミラーゼ =< ULN
• 血清リパーゼ =< ULN
• 空腹時血糖 =< 120 mg/dL (6.7 mmol/L)
• -出産の可能性のある女性の研究治療を開始する前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性
• 署名済みのインフォームド コンセント
• 国際正規化比率 (INR) =< 2.5

除外基準:

• P13K阻害剤による治療歴のある患者
• 相関研究に利用できる腫瘍材料がない
• -BKM120またはその賦形剤に対する既知の過敏症、またはセツキシマブに対する過敏症のある患者
• -再発/転移性疾患の設定における2つ以上の以前の細胞毒性化学療法のライン（緩和治療の意図）（EGFR阻害剤の単剤使用を除く）
• 未治療の脳転移のある患者は除外されます。ただし、脳転移の治療を受けている患者は、治療完了（放射線および/または手術を含む）から4週間以上経過しており、研究登録時に臨床的に安定しており、研究登録時にコルチコステロイド療法を受けていない場合に適格です。
• 急性または慢性の肝臓、腎臓病または膵炎の患者

• -治験責任医師または精神科医によって判断された、または患者の気分評価アンケートの結果として、次の気分障害を有する患者（質問票を投与するかどうかを決定する担当医）：

  • 大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の病歴、または殺人念慮（他人に危害を加える差し迫ったリスク）の医学的に記録された病歴または活動性
  • >= 有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4 (v4) グレード 3 の不安
  • 患者健康アンケート 9 (PHQ-9) のカットオフスコア >= 10 または全般性不安障害 7 (GAD-7) の気分スケールのカットオフ >= 15 を満たす、またはポジティブを選択するPHQ-9 における自殺念慮の可能性に関する質問番号 9 に対する「1、2、または 3」の回答 (PHQ-9 の合計スコアとは無関係)
• 下痢の患者 >= CTCAE v4 グレード 2

• -患者は、以下のいずれかを含む活動性の心臓病を患っています：

  • -左心室駆出率（LVEF）が50％未満の臨床的に重大な心不全の病歴（以前に評価された） 複数の格子取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される
  • スクリーニング心電図（ECG）で補正QT（QTc）> 480ミリ秒（フリデリシアQT補正[QTcF]式を使用）
  • 抗狭心症薬の使用が必要な狭心症
  • 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
  • -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
  • ペースメーカーが必要な伝導異常
  • 心機能の記録が損なわれた弁膜症
  • 症候性心膜炎

• -患者には、次のいずれかを含む心機能障害の病歴があります。

  • -過去6か月以内の心筋梗塞、LVEF機能の評価における持続的な心臓酵素の上昇または持続的な局所壁の異常によって記録される
  • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
  • 文書化された心筋症
• -患者は糖尿病のコントロールが不十分であるか、ステロイド誘発性糖尿病を患っています（ヘモグロビンA1C [HbA1C] > 7.5％）
• 高血糖（血液化学検査で血糖値が上昇）の既往歴のある患者は、BKM120 を開始する前にメトホルミン治療（500mg、PO、1 日 2 回）の開始を検討する必要があります。

• -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を危うくする可能性のある、その他の重度および/または制御されていない付随する病状（例：活動性または制御されていない感染症）

  • 肺機能の著しい症候性悪化;臨床的に必要な場合は、肺臓炎または肺浸潤を除外するために、予測される肺容量、一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）、安静時酸素（O2）飽和度の測定を含む肺機能検査を考慮する必要があります。
• BKM120の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）;以前に示されたように、未解決の下痢の患者は除外されます
• -造血コロニー刺激成長因子（例：フィルグラスチム[G-CSF]、サルグラモスチム[GM-CSF]）で治療された患者=治験薬を開始する2週間前。 -エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録の少なくとも2週間前に開始された場合、継続することができます
• -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発するリスクが既知の薬物による治療を受けており、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬に切り替えることもできない患者

• -除外基準＃4で指定されていないステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性治療を受けている患者

  • 注: 局所適用 (例: 発疹）、吸入スプレー（例： 閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例： 関節内) が許可されます。以前に治療を受けた脳転移のある患者で、安定した低用量のコルチコステロイド治療を受けている患者 (例: デキサメタゾン 2 mg/日、プレドニゾロン 10 mg/日) 試験治療開始前の少なくとも 14 日間は適格です。
• -治験薬を開始する前の7日以内に漢方薬と特定の果物を服用した患者;漢方薬には、セントジョンズワート、カバ、マオウ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。果物には、シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A) 阻害剤が含まれます セビリア オレンジ、グレープフルーツ、プメロス、またはエキゾチックな柑橘類
• -現在、中等度および強力であることが知られている薬物で治療されている患者 アイソザイムCYP3Aの阻害剤または誘導剤であり、治療を中止したり、治験薬を開始する前に別の薬に切り替えたりすることはできません
• -化学療法または標的抗がん療法= <4週間（ニトロソウレア、抗体、またはマイトマイシンCの場合は6週間）を受けた患者 治験薬を開始する前にグレード1に回復する必要があります 治験を開始する
• -継続的または断続的な低分子治療（モノクローナル抗体を除く）を受けた患者=治験薬を開始する前の有効半減期が5未満、またはそのような治療の副作用から回復していない患者;通常、前治療の完了から 2 週間以上の間隔が推奨され、モノクローナル抗体の場合は 4 週間の間隔が推奨されます
• -広視野放射線療法を受けた患者 = < 4 週間または緩和のための限定されたフィールド放射線 = < 治験薬を開始する前の 2 週間、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
• -治験薬を開始する2週間前に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
• -現在、ワルファリンナトリウムまたは他のクマジン誘導体抗凝固剤の治療用量を服用している患者
• 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある成人。ダブルバリア避妊薬は、試験を通じて男女両方が使用する必要があります。経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では有効とは見なされません。出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった) 必要があります。陰性の血清妊娠検査=治療開始の72時間前
• -患者が完全に免疫適格でない限り、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断（分化クラスター4 [CD4] > 200）および患者が抗レトロウイルス療法を受けていない
• -3年以内の別の悪性腫瘍の病歴、皮膚の治癒した基底細胞癌または切除された子宮頸部の癌腫、または治験責任医師（PI）とのクリア後にある腫瘍を除く 予後に影響を与えるとは明らかに考えられていない
• -患者は研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または治験責任医師に完全に協力する