재발성 또는 전이성 두경부암 환자 치료에서 PI3K 억제제 BKM120 및 세툭시맙

포함 기준:

• 조직학적/세포학적으로 확인된 두경부 기원의 편평 세포 암종 진단이 근치적 치료 요법에 따르지 않음; 인간 유두종 바이러스(HPV)(+) 및 HPV(-) 종양 모두 적격입니다. 두경부 부위와 명확하게 관련된 알려지지 않은 원발성의 종양(편평 조직학)이 적격입니다.
• 측정 가능한 병변의 존재(RECIST V1.1)
• 접근 가능한 종양에서 필수 종양 생검/생검; 접근하기 어려운 종양의 경우 조직 가용성이 필요합니다. >= 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 슬라이드/섹션을 포함하는 종양 10개 이상
• 백금제(예: 시스플라틴 또는 카보플라틴) 이전 치료 라인에서, 또는 그러한 제제에 대한 기록된 불내성
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 재발성/전이성(완화 의도) 치료 설정에서 이전 세포독성 화학요법의 2개 라인 이하
• cetuximab 또는 다른 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 억제제의 사전 사용은 허용되며 단일 제제로 사용되는 경우 세포독성 화학요법으로 간주되어서는 안 됩니다.
• 환자는 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다(해당되는 경우)(고형 종양의 경우 RECIST 또는 대상 집단의 적절한 질병 분류/기준에 따름).
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hb) > 9g/dL
• 정상 범위 내의 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)
• 마그네슘 >= 기관의 정상 하한
• 기관의 정상 한계 내 칼륨
• 1.5 x 정상 범위 내의 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)
• 정상 범위 내의 혈청 빌리루빈(또는 간 전이가 있는 경우 =< 1.5 x ULN; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈을 포함한 총 빌리루빈 =< 3.0 x ULN)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 24시간 클리어런스 >= 50mL/분
• 혈청 아밀라아제 =< ULN
• 혈청 리파아제 =< ULN
• 공복 혈장 포도당 =< 120mg/dL(6.7mmol/L)
• 가임 여성에서 연구 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사 음성
• 서명된 동의서
• 국제 표준화 비율(INR) =< 2.5

제외 기준:

• 이전에 P13K 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자
• 상관 연구에 이용 가능한 종양 물질 없음
• BKM120 또는 그 부형제에 과민반응이 있거나 cetuximab에 과민반응이 있는 환자
• 재발성/전이성 질환 설정(완화 치료 의도)에서 이전에 2개 이상의 세포 독성 화학 요법 라인(EGFR 억제제의 단일 제제 사용 제외)
• 치료되지 않은 뇌 전이 환자는 제외됩니다. 그러나 뇌전이 치료를 받은 환자는 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)로부터 > 4주이고 연구 등록 시점에 임상적으로 안정적이며 연구 등록 시점에 코르티코스테로이드 요법을 받고 있지 않은 경우 자격이 있습니다.
• 급성 또는 만성 간, 신장 질환 또는 췌장염 환자

• 조사자 또는 정신과 의사에 의해 판단되거나 환자의 기분 평가 설문지(설문지 실시 여부를 결정하기 위해 의사를 치료함)의 결과로 다음과 같은 기분 장애가 있는 환자:

  • 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 상태의 의학적으로 문서화된 병력
  • >= 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4(v4) 3등급 불안
  • PHQ-9(Patient Health Questionnaire 9)에서 컷오프 점수 >= 10 또는 범불안 장애 7(GAD-7) 기분 척도에서 컷오프 >= 15를 각각 충족하거나 긍정적인 PHQ-9의 자살 생각 가능성에 관한 9번 질문에 대한 "1, 2 또는 3"의 응답(PHQ-9의 총점과 무관)
• 설사 환자 >= CTCAE v4 등급 2

• 환자는 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환이 있습니다.

  • MUGA(다중 격자 획득) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만인 임상적으로 유의미한 심부전(이전에 평가된)의 병력
  • 선별 심전도(ECG)에서 수정된 QT(QTc) > 480msec(Fridericia QT 수정[QTcF] 공식 사용)
  • 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
  • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
  • 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
  • 심박조율기가 필요한 전도 이상
  • 심장 기능에 문서 손상이 있는 판막 질환
  • 증상이 있는 심낭염

• 환자는 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

  • LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 문서화된 심근병증
• 환자가 제대로 조절되지 않는 당뇨병 또는 스테로이드 유발 당뇨병(헤모글로빈 A1C [HbA1C] > 7.5%)
• 고혈당증(혈액 화학 검사상 혈당 수치 상승) 병력이 있는 환자는 BKM120을 시작하기 전에 메트포르민 치료(500mg, PO, 1일 2회) 시작을 고려해야 합니다.

• 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염)

  • 폐 기능의 현저한 증상 저하; 임상적으로 지시된 경우, 예측된 폐 용적, 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력, 실내 공기의 산소(O2) 포화도 측정을 포함한 폐 기능 검사를 고려하여 폐렴 또는 폐 침윤을 배제해야 합니다.
• BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술) 해결되지 않은 설사가 있는 환자는 이전에 표시된 대로 제외됩니다.
• 임의의 조혈 집락 자극 성장 인자(예: 필그라스팀[G-CSF], 사르그라모스팀[GM-CSF])로 치료받은 환자 = 연구 약물을 시작하기 2주 전; 에리스로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 최소 2주 전에 시작된 경우 계속할 수 있습니다.
• 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자

• 배제 기준 #4에 명시되지 않은 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자

  • 참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다. 안정적인 저용량 코르티코스테로이드 치료(예: 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 덱사메타손 2mg/일, 프레드니솔론 10mg/일)이 적격입니다.
• 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 한약 및 특정 과일을 복용한 환자; 허브 약물에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 과일에는 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A) 억제제가 포함됩니다. 세비야 오렌지, 자몽, 푸멜로 또는 이국적인 감귤류
• 동종효소 CYP3A의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 현재 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자
• 연구 약물을 시작하기 전에 화학 요법 또는 표적 항암 요법 = < 4주(니트로소우레아, 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주)를 받은 환자는 시험 시작 전에 등급 1로 회복해야 합니다.
• 연구 약물을 시작하기 전에 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제(단클론 항체 제외) = < 5 유효 반감기를 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자; 일반적으로 이전 치료 완료 후 >= 2주 간격이 권장되고 단클론 항체의 경우 4주
• 광역 방사선 요법 = < 4주 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선 = < 연구 약물 시작 전 2주를 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 대수술을 받은 환자 = 연구 약물 시작 전 2주 미만이거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 현재 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제를 복용 중인 환자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 가임 성인 이중 장벽 피임법은 남녀 모두 시험을 통해 사용해야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 자궁절제술을 받지 않았거나 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌(즉, 지난 12개월 동안 월경을 한 적이 없는) 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성 음성 혈청 임신 테스트 =< 치료 시작 전 72시간
• 환자가 완전히 면역적격이 아니고(분화군 4 [CD4] > 200) 환자가 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않은 경우를 제외하고 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단
• 피부의 완치된 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 절제된 상피내 암종 또는 주임 조사관(PI)에 의해 제거된 후 예후에 영향을 미치는 것으로 명확하게 고려되지 않는 종양을 제외하고 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력
• 환자가 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자와 완전히 협력할 수 없거나 따르지 않으려는 경우