PI3K 抑制剂 BKM120 和西妥昔单抗治疗复发性或转移性头颈癌患者

纳入标准：

• 经组织学/细胞学证实的头颈部来源鳞状细胞癌的诊断不适合根治性治疗；人乳头瘤病毒 (HPV)(+) 和 HPV(-) 肿瘤均符合条件；与头颈部区域明显相关的未知原发性肿瘤（鳞状组织学）符合条件
• 存在可测量的病变 (RECIST V1.1)
• 可及肿瘤的强制性肿瘤活检/活检；对于难以接近的肿瘤，需要可用的组织：>= 10 个含有福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 载玻片/切片的肿瘤
• 接触铂剂后疾病进展（例如 顺铂或卡铂）在先前的治疗线中，或记录对此类药物的不耐受
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 在复发/转移（姑息性意图）治疗环境中不超过两行先前的细胞毒性化疗
• 允许事先使用西妥昔单抗或其他表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂，如果作为单一药物使用，不应被视为细胞毒性化疗
• 患者必须至少有一个可测量疾病部位（如果适用）（根据针对实体瘤的 RECIST 或针对目标人群的适当疾病分类/标准）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 血红蛋白 (Hb) > 9 克/分升
• 总钙（针对血清白蛋白校正）在正常范围内
• 镁 >= 该机构的正常下限
• 钾在机构的正常范围内
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 在 1.5 x 正常范围内（或 =< 3.0 x 正常上限 [ULN]，如果存在肝转移）
• 血清胆红素在正常范围内（或 =< 1.5 x ULN，如果存在肝转移；或总胆红素 =< 3.0 x ULN，且直接胆红素在有充分记录的吉尔伯特综合征患者的正常范围内）
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或 24 小时清除率 >= 50 mL/min
• 血清淀粉酶 =< ULN
• 血清脂肪酶 =< ULN
• 空腹血糖 =< 120 mg/dL (6.7 mmol/L)
• 有生育能力的女性在开始研究治疗前 72 小时内血清妊娠试验阴性
• 签署知情同意书
• 国际标准化比值 (INR) =< 2.5

排除标准：

• 既往接受过 P13K 抑制剂治疗的患者
• 没有可用于相关研究的肿瘤材料
• 已知对 BKM120 或其赋形剂过敏或对西妥昔单抗过敏的患者
• 在复发/转移性疾病环境中（姑息治疗意图）（不包括单药使用 EGFR 抑制剂）中的两种以上细胞毒性化疗
• 排除未经治疗的脑转移患者；但是，接受过治疗的脑转移患者如果治疗完成（包括放疗和/或手术）> 4 周，在进入研究时临床稳定并且在进入研究时未接受皮质类固醇治疗，则符合资格
• 患有急性或慢性肝病、肾病或胰腺炎的患者

• 由研究者或精神科医生判断或根据患者情绪评估问卷（治疗医师决定是否进行问卷调查）判断患有以下情绪障碍的患者：

  • 有医学记录的重度抑郁发作史或活动性重度抑郁发作、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀企图或想法或杀人想法的历史（伤害他人的直接风险）
  • >= 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版 (v4) 3 级焦虑
  • 分别满足患者健康问卷 9 (PHQ-9) 中 >= 10 的分界点或广泛性焦虑症 7 (GAD-7) 情绪量表中 >= 15 的分界点，或选择积极的对 PHQ-9 中关于潜在自杀念头的问题 9 的回答为“1、2 或 3”（独立于 PHQ-9 的总分）
• 腹泻患者 >= CTCAE v4 2 级

• 患者患有活动性心脏病，包括以下任何一项：

  • 左心室射血分数 (LVEF) < 50% 的具有临床意义的心力衰竭病史（先前已评估），通过多次光栅采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定
  • 筛查心电图 (ECG) 的校正 QT (QTc) > 480 毫秒（使用 Fridericia QT 校正 [QTcF] 公式）
  • 需要使用抗心绞痛药物的心绞痛
  • 除良性室性早搏外的室性心律失常
  • 需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常
  • 需要起搏器的传导异常
  • 心脏功能受损的瓣膜病
  • 症状性心包炎

• 患者有心功能不全病史，包括以下任何一项：

  • 最近 6 个月内的心肌梗死，通过评估 LVEF 功能时持续升高的心肌酶或持续的局部壁异常记录
  • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）
  • 有记录的心肌病
• 患者患有控制不佳的糖尿病或类固醇诱发的糖尿病（血红蛋白 A1C [HbA1C] > 7.5%）
• 在开始 BKM120 之前，应考虑开始二甲双胍治疗（500 毫克，口服，每天两次），有任何高血糖史（血液化学血糖水平升高）的患者

• 其他并发的严重和/或不受控制的伴随医疗条件（例如，活动性或不受控制的感染）可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守

  • 肺功能明显症状恶化；如果有临床指征，应考虑进行肺功能测试，包括预测肺容积、肺一氧化碳弥散量 (DLCO)、静息时室内空气中的氧气 (O2) 饱和度，以排除肺炎或肺浸润
• 可能显着改变 BKM120 吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）；如前所述，将排除腹泻未解决的患者
• 接受过任何造血集落刺激生长因子（例如非格司亭 [G-CSF]、沙格司亭 [GM-CSF]）治疗的患者 =< 开始研究药物前 2 周；促红细胞生成素或达比泊汀治疗，如果在入组前至少 2 周开始，可以继续
• 目前正在接受具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速已知风险的药物治疗的患者，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物

• 接受类固醇或其他免疫抑制剂长期治疗的患者，而不是排除标准 #4 中指定的

  • 注意：局部应用（例如 皮疹），吸入喷雾剂（例如 阻塞性气道疾病）、眼药水或局部注射（例如 关节内）是允许的；先前接受过治疗的脑转移患者，正在接受稳定的低剂量皮质类固醇治疗（例如 地塞米松 2 毫克/天，泼尼松龙 10 毫克/天）在研究治疗开始前至少 14 天符合条件
• 在开始研究药物前 7 天内服用过草药和某些水果的患者；草药包括但不限于圣约翰草、卡瓦、麻黄（麻黄）、银杏、脱氢表雄酮（DHEA）、育亨宾、锯棕榈和人参；水果包括细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 抑制剂塞维利亚橙子、葡萄柚、柚子或异国柑橘类水果
• 目前正在接受已知为 CYP3A 同工酶的中度和强抑制剂或诱导剂的药物治疗的患者，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物
• 在开始研究药物之前接受化疗或靶向抗癌治疗 =< 4 周（亚硝基脲、抗体或丝裂霉素-C 为 6 周）的患者必须在开始试验前恢复到 1 级
• 在开始研究药物之前接受过任何连续或间歇性小分子治疗（不包括单克隆抗体）=< 5 个有效半衰期或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者；通常建议自完成先前治疗后间隔 >= 2 周，单克隆抗体间隔 4 周
• 在开始研究药物之前接受宽视野放射治疗 =< 4 周或有限视野放射治疗 =< 2 周或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
• 在开始研究药物之前接受过大手术 =< 2 周或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
• 目前正在服用治疗剂量的华法林钠或任何其他香豆素衍生物抗凝剂的患者
• 未采用有效节育方法的孕妇或哺乳期妇女或有生育能力的成年人；双重屏障避孕药具必须经过两性试用；口服、植入或注射避孕药可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响，因此被认为对本研究无效；有生育能力的女性，定义为未进行子宫切除术或至少连续 12 个月未自然绝经的性成熟女性（即，在过去连续 12 个月中的任何时间有月经），必须血清妊娠试验阴性 =< 开始治疗前 72 小时
• 已知诊断为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，除非患者具有完全免疫功能（分化簇 4 [CD4] > 200）并且患者未接受抗逆转录病毒治疗
• 3 年内有其他恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌或切除的宫颈原位癌，或经主要研究者 (PI) 明确认为不影响预后的任何肿瘤除外
• 患者不能或不愿遵守研究方案或与研究者充分合作