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IIB~IIIC期乳がん患者の治療におけるカルボプラチンとベリパリブ併用または併用化学療法

トリプルネガティブ乳がんの術前補助療法における標準化学療法にベリパリブ併用または非併用でカルボプラチンを追加し、病理学的完全奏効を判定する適応的ランダム化第 II 相試験

この無作為化第II相試験では、カルボプラチンとベリパリブ併用または併用化学療法がIIB~IIIC期乳がん患者の治療にどの程度効果があるかを研究する。 パクリタキセル、カルボプラチン、塩酸ドキソルビシン、シクロホスファミドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 ベリパリブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 乳がんの治療において、カルボプラチンと併用化学療法の投与が、ベリパリブの併用と併用のどちらがより効果的であるかはまだわかっていません。

調査の概要

詳細な説明

第一目的:

1)ネオアジュバントパクリタキセルおよびカルボプラチンで治療されたステージIIBまたはステージIIIのトリプルネガティブ乳がん患者における病理学的完全寛解(パスCR)を、パクリタキセル、カルボプラチン、およびベリパリブで治療された患者のパスCRと比較する。

第二の目的:

  1. 無再発生存期間(追跡期間36ヶ月)。
  2. 術前補助療法に対する全体的な臨床反応。

概要: 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。

ARM I: 患者は、1 日目 (コース 1 のみ) または 2 日目 (コース 2 ~ 12) にパクリタキセルの静脈内投与 (IV) とカルボプラチン IV の投与を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 7 日ごとに 12 コース繰り返されます。 最後のコースの21日後から、患者は1日目に塩酸ドキソルビシンIVとシクロホスファミドIVを受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 4 コース繰り返されます。

ARM II: 患者は、1~5日目に1日2回(BID)、ベリパリブを経口(PO)投与される。 患者はまた、3日目(コース1のみ)または4日目(コース2~12)にパクリタキセルIVおよびカルボプラチンIVを受ける。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 7 日ごとに 12 コース繰り返されます。 最後のコースの21日後から、患者は1日目に塩酸ドキソルビシンIVとシクロホスファミドIVを受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 4 コース繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は3か月ごとに36か月間追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

9

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20889
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University
      • Reading、Pennsylvania、アメリカ、19611
        • Reading Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 研究関連の手続きを行う前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
  2. 以下のマーカーを有する組織学的に確認された乳房の腺癌:エストロゲン受容体陰性(<1%)、プロゲステロン受容体陰性(<1%)、およびHer-2/neu陰性(Her-2/neu 0-1+ IHCまたはFISH比) <1.8、または内部対照プローブを含まない試験システムの場合、平均 HER2 遺伝子コピー数 <4 シグナル/核)。
  3. 女性 18 歳以上。
  4. 前治療のない臨床ステージ IIA (T2N0)、IIB (T2N1、T3N0)、またはステージ IIIA (T1N2、T2N2、T3N1、T3N2)、IIIB、または IIIC 乳がん。
  5. 登録前 28 日以内に放射線医学または腫瘍の評価を完了する

    1. 乳房MRI
    2. 片側乳房超音波検査
    3. 遠隔転移の精密検査はPET/CTで完了。
    4. 病期分類スキャン中に腋窩リンパ節の肥大が見つかった場合は、そのリンパ節が癌に関与しているかどうかを判断するために FNA を実行する必要があります。
    5. 最初の精密検査中に腋窩リンパ節が臨床的に陰性である場合、化学療法の開始前にセンチネルリンパ節生検が実施されます。
  6. ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
  7. 研究登録後 4 週間以内の以下の臨床検査によって証明される適切な臓器および血液機能:

    1. 施設基準に従って 2D エコーまたは MUGA スキャンによって決定される心臓駆出率 >/= 正常の下限。
    2. 以下のような血液機能: 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L、血小板数 ≥ 100 x 109/L および ≤ 850 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL、PTT および INR < 1.5 x ULN。
    3. 腎機能、以下の通り: 血清クレアチニン </= 1.4 mg/dL)。
    4. 以下のような肝機能:アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)≤ 2.5 x ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)≤ 2.5 x ULN、総ビリルビン≤ 2 x ULN(UGT1A1 プロモーター多型、すなわち、UGT1A1 プロモーター多型を有する患者を除く) ギルバート症候群。研究登録前にジェノタイピングまたはインベーダーUGT1A1分子アッセイによって確認された。 ギルバート症候群で登録された患者は、総ビリルビンが 3 ULN 未満でなければなりません)。
  8. 患者は、プロトコールに概要が記載されているように、MRI を受ける意欲と能力がなければなりません。

除外基準:

  1. ドキソルビシン、シクロホスファミド、パクリタキセル、クレモフォール、またはクレモフォールを含む薬剤(ミコナゾール、ドセタキセル、サンディミューン、メシル酸ネルフィナビル、プロポフォール、ジアゼパム注射、ビタミンK注射、イクサベピロン、aci-jel)またはカルボプラチンに対する既知の過敏症。
  2. 既知の HIV または活動性 B 型肝炎または C 型肝炎感染。
  3. 現在診断されている乳がんに対する以前の治療。
  4. 最大400 mg/m2のドキソルビシンによる以前の治療。
  5. 既存のグレード3または4の感覚性ニューロパシー。
  6. -登録後14日以内に出血性素因または輸血を必要とする広範囲の出血の病歴。
  7. 登録前 4 週間 (28 日) 以内に大規模な外科的処置を行っている (ポートの設置は大規模な外科的処置とはみなされません)。
  8. -治験登録後12か月以内の臨床的に重大な心疾患(心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全、投薬やペースメーカーを必要とする進行中の不整脈など)。
  9. 治癒していない傷、潰瘍、または骨折。
  10. 進行中の感染または活動性の感染。
  11. 妊娠中(つまり、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン検査陽性)または授乳中
  12. 非常に効果的な避妊方法を使用したくない(つまり、 失敗率が低いもの(年間 1% 未満)。これは、子宮内器具、バリア法(コンドーム、避妊用スポンジ、隔膜、殺精子ゼリーまたはクリームと併用される膣リング)、経口避妊薬、または性的禁欲と定義されます。 研究中は避妊をしなければなりません。
  13. T0腫瘍
  14. 活動性歯科感染症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アーム 1 (パクリタキセル、カルボプラチン)
患者は、1日目(コース1のみ)または2日目(コース2~12)にパクリタキセルIVおよびカルボプラチンIVを受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 7 日ごとに 12 コース繰り返されます。 最後のコースの21日後から、患者は1日目に塩酸ドキソルビシンIVとシクロホスファミドIVを受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 4 コース繰り返されます。
与えられた IV
他の名前:
  • パラプラチン
  • パラプラチン-AQ
  • cis-ジアミン(1,1-シクロブタンジカルボキシラート)白金(II)
与えられた IV
他の名前:
  • タキソール
  • アブラキサン
与えられた IV
他の名前:
  • シトキサン
  • エンドキサン
  • ネオサー
  • レビミューン
  • 凍結乾燥シトキサン
  • プロシトックス
  • シトホスファン
与えられた IV
他の名前:
  • ドキシル
  • アドリアマイシン
  • アドリアマイシン PFS
  • アドリアマイシン RDF
  • ヒドロキシダウノルビシン
  • ルーベックス
実験的:アーム 2 (ベリパリブ、パクリタキセル、カルボプラチン)
患者は1~5日目にベリパリブをPO BIDで投与される。 患者はまた、3日目(コース1のみ)または4日目(コース2~12)にパクリタキセルIVおよびカルボプラチンIVを受ける。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 7 日ごとに 12 コース繰り返されます。 最後のコースの21日後から、患者は1日目に塩酸ドキソルビシンIVとシクロホスファミドIVを受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 4 コース繰り返されます。
与えられた IV
他の名前:
  • パラプラチン
  • パラプラチン-AQ
  • cis-ジアミン(1,1-シクロブタンジカルボキシラート)白金(II)
与えられた IV
他の名前:
  • タキソール
  • アブラキサン
与えられた IV
他の名前:
  • シトキサン
  • エンドキサン
  • ネオサー
  • レビミューン
  • 凍結乾燥シトキサン
  • プロシトックス
  • シトホスファン
与えられた IV
他の名前:
  • ドキシル
  • アドリアマイシン
  • アドリアマイシン PFS
  • アドリアマイシン RDF
  • ヒドロキシダウノルビシン
  • ルーベックス
与えられたPO
他の名前:
  • ABT-888

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
病理学的完全寛解(PCR)を達成した参加者の数
時間枠:手術後36ヶ月
PCR は、切除乳房標本および採取されたすべての同側リンパ節のヘマトキシリン・エオシン (H&E) 評価で浸潤癌が残存しないことと定義されます。
手術後36ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な臨床反応
時間枠:最長3年

全体的な臨床反応の各カテゴリーを持つ被験者の数と割合は、ベースラインで測定可能な疾患(つまり、完全奏効 [CR]、部分奏効 [PR]、安定した疾患 [SD]、進行性疾患 [PD]、治療不能)の存在によって要約されます。評価 [UE]、神経変性疾患 [ND])。 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST v1.0) に従って評価 b MRI: 完全反応 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効(PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。

ベータは、各治療グループの病理学的完全奏効[pCR]の事後分布を計算する際に、併用療法の事前分布として使用されます。 測定可能な疾患を有する被験者の間で、各治療組み合わせの互いに対するオッズ比の 95% の信頼領域が計算されます。

最長3年
無再発生存期間
時間枠:最長3年
カプランマイヤー法を使用して分析され、研究グループごとに層別され、ログランクテストが完了します。
最長3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Edith Mitchell, MD、Thomas Jefferson University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年4月25日

一次修了 (実際)

2015年3月1日

研究の完了 (実際)

2018年12月10日

試験登録日

最初に提出

2013年3月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月21日

最初の投稿 (推定)

2013年3月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月28日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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