Carboplatine et chimiothérapie combinée avec ou sans véliparib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade IIB-IIIC

Critère d'intégration:

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
2. Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement avec les marqueurs suivants : récepteurs aux œstrogènes négatifs (< 1 %), récepteurs à la progestérone négatifs (< 1 %) et Her-2/neu négatifs (Her-2/neu 0-1+ IHC ou FISH ratio <1,8 ou nombre moyen de copies du gène HER2 <quatre signal/noyau pour les systèmes de test sans sonde de contrôle interne).
3. Femme ≥ 18 ans.
4. Cancer du sein de stade clinique IIA (T2N0), IIB (T2N1, T3N0) ou de stade IIIA (T1N2, T2N2, T3N1, T3N2), IIIB ou IIIC sans traitement préalable.

5. Effectuer une radiologie ou une évaluation tumorale dans les 28 jours précédant l'inscription

   1. IRM mammaire
   2. Échographie mammaire unilatérale
   3. Bilan métastatique à distance complété par PET/CT.
   4. Si des ganglions lymphatiques axillaires hypertrophiés sont trouvés lors des analyses de stadification, une FNA doit être effectuée pour déterminer si le ganglion est impliqué dans le cancer.
   5. Si les ganglions lymphatiques axillaires sont cliniquement négatifs lors du bilan initial, une biopsie du ganglion sentinelle sera effectuée avant le début de la chimiothérapie.
6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1

7. Fonction organique et hématologique adéquate, comme en témoignent les études de laboratoire suivantes dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude :

   1. Fraction d'éjection cardiaque >/= limite inférieure de la normale déterminée par écho 2D ou MUGA selon les normes institutionnelles.
   2. Fonction hématologique, comme suit : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L et ≤ 850 x 109/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL, PTT et INR < 1,5 x LSN.
   3. Fonction rénale, comme suit : Créatinine sérique </= 1,4 mg/dL).
   4. Fonction hépatique, comme suit : Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN, Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, Bilirubine totale ≤ 2 x LSN (sauf pour les patients présentant un polymorphisme du promoteur UGT1A1, c.-à-d. Syndrome de Gilbert, confirmé par génotypage ou test moléculaire Invader UGT1A1 avant l'inscription à l'étude. Les patients inscrits avec le syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine totale < 3 LSN).
8. Le patient doit être disposé et capable de subir une IRM comme indiqué dans le protocole.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue à la doxorubicine, au cyclophosphamide, au paclitaxel, au crémophor ou aux médicaments contenant du crémophor (miconazole, docétaxel, sandimmune, mésylate de nelfinavir, propofol, injection de diazépam, injection de vitamine K, ixabepilone, aci-jel) ou carboplatine.
2. Infection connue par le VIH ou l'hépatite B ou C active.
3. Traitement antérieur pour le cancer du sein actuellement diagnostiqué.
4. Traitement antérieur par doxorubicine jusqu'à 400 mg/m2.
5. Neuropathie sensorielle préexistante de grade 3 ou 4.
6. Antécédents de diathèse hémorragique ou de saignement important nécessitant une transfusion sanguine dans les 14 jours suivant l'inscription.
7. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines (28 jours) précédant l'inscription (le placement du port n'est pas considéré comme une intervention chirurgicale majeure).
8. Maladie cardiaque cliniquement significative dans les 12 mois suivant l'inscription à l'étude, y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou arythmies en cours nécessitant des médicaments ou un stimulateur cardiaque.
9. Plaie, ulcère ou fracture ne cicatrisant pas.
10. Infection en cours ou active.
11. Enceinte (c'est-à-dire, test bêta-gonadotrophine chorionique humaine positif) ou allaitante
12. Ne veut pas utiliser une méthode très efficace de contraception (c.-à-d. ceux qui entraînent de faibles taux d'échec, moins de 1 % par an), définis comme les dispositifs intra-utérins, les méthodes de barrière (préservatifs, éponges contraceptives, diaphragmes, anneaux vaginaux utilisés avec des gelées ou des crèmes spermicides), les pilules contraceptives orales ou l'abstinence sexuelle. La contraception doit être utilisée pendant l'étude.
13. Tumeurs T0
14. Infection dentaire active