Karboplatin och kombinationskemoterapi med eller utan Veliparib vid behandling av patienter med stadium IIB-IIIC bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella studierelaterade procedurer.
2. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet med följande markörer: östrogenreceptornegativ (<1%), progesteronreceptornegativ (<1%) och Her-2/neu negativ (Her-2/neu 0-1+ IHC eller FISH ratio <1,8 eller genomsnittligt antal HER2-genkopior av <fyra signaler/kärna för testsystem utan intern kontrollsond).
3. Kvinna ≥ 18 år gammal.
4. Bröstcancer i klinisk stadium IIA (T2N0), IIB (T2N1, T3N0) eller stadium IIIA (T1N2, T2N2, T3N1, T3N2), IIIB eller IIIC utan tidigare behandling.

5. Slutför radiologi eller tumörbedömning inom 28 dagar före inskrivning

   1. Bröst MRI
   2. Unilateralt bröst ultraljud
   3. Fjärrmetastaserande upparbetning avslutad med PET/CT.
   4. Om förstorade axillära lymfkörtlar hittas under stadieundersökningar, måste FNA utföras för att avgöra om noden är involverad i cancer.
   5. Om axillära lymfkörtlar är kliniskt negativa under den första upparbetningen, kommer vaktpostkörtelbiopsi att utföras innan kemoterapi påbörjas.
6. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1

7. Tillräcklig organ- och hematologisk funktion som bevisas av följande laboratoriestudier inom 4 veckor efter studieregistreringen:

   1. Cardiac Ejection Fraction >/= undre normalgräns som bestäms av 2D-eko eller MUGA-skanning enligt institutionella standarder.
   2. Hematologisk funktion enligt följande: Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/L, Trombocytantal ≥ 100 x 109/L och ≤ 850 x 109/L, Hemoglobin ≥ 9 g/dL, PTT och INR ULN < 1,5 x ULN
   3. Njurfunktion, enligt följande: Serumkreatinin </= 1,4 mg/dL).
   4. Leverfunktion, enligt följande: Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN, Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN, Total bilirubin ≤ 2 x ULN (förutom patienter med UGT1A1-promotorpolymorfism, dvs. Gilberts syndrom, bekräftat genom genotypning eller Invader UGT1A1 molekylär analys före studieregistrering. Patienter med Gilberts syndrom måste ha totalt bilirubin < 3 ULN).
8. Patienten måste vara villig och kunna genomgå MRT enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet mot doxorubicin, cyklofosfamid, paklitaxel, cremophor eller läkemedel som innehåller cremophor (mikonazol, docetaxel, sandimmun, nelfinavirmesylat, propofol, diazepaminjektion, vitamin K-injektion, ixabepilon, aci-jel) eller karboplatin.
2. Känd HIV eller aktiv Hepatit B eller C infektion.
3. Tidigare behandling för den nu diagnostiserade bröstcancern.
4. Tidigare behandling med doxorubicin upp till 400 mg/m2.
5. Redan existerande sensorisk neuropati av grad 3 eller 4.
6. Historik av blödningsdiates eller omfattande blödning som kräver blodtransfusion inom 14 dagar efter inskrivningen.
7. Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor (28 dagar) före inskrivning (hamnplacering anses inte vara ett större kirurgiskt ingrepp).
8. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader efter studieregistreringen, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, kronisk hjärtsvikt eller pågående arytmier som kräver medicinering eller pacemaker.
9. Icke läkande sår, sår eller fraktur.
10. Pågående eller aktiv infektion.
11. Gravid (dvs positivt beta-humant koriongonadotropintest) eller ammande
12. Inte villig att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel (dvs. de som resulterar i låga felfrekvenser, mindre än 1 % per år), definierade som intrauterina anordningar, barriärmetoder (kondomer, preventivsvampar, diafragma, vaginalringar som används med spermiedödande geléer eller krämer), p-piller eller sexuell avhållsamhet. Preventivmedel måste användas under studien.
13. T0-tumörer
14. Aktiv tandinfektion