Karboplatina a kombinovaná chemoterapie s Veliparibem nebo bez něj v léčbě pacientů s rakovinou prsu stadia IIB-IIIC

Kritéria pro zařazení:

1. Před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií je nutné získat písemný informovaný souhlas.
2. Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu s těmito markery: Estrogenový receptor negativní (<1 %), progesteronový receptor negativní (<1 %) a Her-2/neu negativní (Her-2/neu 0-1+ IHC nebo FISH poměr <1,8 nebo průměrný počet kopií genu HER2 <čtyři signály/jádro pro testovací systémy bez vnitřní kontrolní sondy).
3. Žena ≥ 18 let.
4. Rakovina prsu klinického stadia IIA (T2N0), IIB (T2N1, T3N0) nebo stadia IIIA (T1N2, T2N2, T3N1, T3N2), IIIB nebo IIIC bez předchozí léčby.

5. Dokončete radiologické nebo nádorové hodnocení do 28 dnů před zařazením

   1. MRI prsou
   2. Jednostranný ultrazvuk prsu
   3. Vzdálené metastatické vyšetření dokončeno pomocí PET/CT.
   4. Pokud jsou během stagingových skenů nalezeny zvětšené axilární lymfatické uzliny, musí být provedena FNA, aby se zjistilo, zda je uzel zapojena do rakoviny.
   5. Pokud jsou axilární lymfatické uzliny během počátečního vyšetření klinicky negativní, bude před zahájením chemoterapie provedena biopsie sentinelové uzliny.
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

7. Přiměřená orgánová a hematologická funkce, jak dokládají následující laboratorní studie během 4 týdnů od zařazení do studie:

   1. Srdeční ejekční frakce >/= spodní hranice normálu stanovená 2-D echem nebo MUGA skenem podle institucionálních standardů.
   2. Hematologická funkce takto: Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l a ≤ 850 x 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl, PTT a INR < 1,5 x ULN.
   3. Funkce ledvin následovně: Sérový kreatinin </= 1,4 mg/dl).
   4. Jaterní funkce následovně: aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN, alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN, celkový bilirubin ≤ 2 x ULN (kromě pacientů s polymorfismem promotoru UGT1A1, tzn. Gilbertův syndrom potvrzený genotypizací nebo molekulárním testem Invader UGT1A1 před zařazením do studie. Pacienti zařazení s Gilbertovým syndromem musí mít celkový bilirubin < 3 ULN).
8. Pacient musí být ochoten a schopen podstoupit MRI, jak je uvedeno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na doxorubicin, cyklofosfamid, paclitaxel, cremophor nebo léky obsahující cremophor (mikonazol, docetaxel, sandimmune, nelfinavir mesylát, propofol, diazepamová injekce, injekce vitaminu K, ixabepilon, aci-jel) nebo karboplatina.
2. Známá infekce HIV nebo aktivní hepatitida B nebo C.
3. Předchozí léčba aktuálně diagnostikované rakoviny prsu.
4. Předchozí léčba doxorubicinem až do 400 mg/m2.
5. Preexistující senzorická neuropatie 3. nebo 4. stupně.
6. Krvácející diatéza v anamnéze nebo rozsáhlé krvácení vyžadující krevní transfuzi do 14 dnů od zařazení.
7. Velký chirurgický výkon do 4 týdnů (28 dní) před zařazením do studie (umístění portu není považováno za velký chirurgický výkon).
8. Klinicky významné srdeční onemocnění během 12 měsíců od zařazení do studie, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání nebo přetrvávajících arytmií vyžadujících léky nebo kardiostimulátor.
9. Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina.
10. Probíhající nebo aktivní infekce.
11. Těhotné (tj. pozitivní test na beta-lidský choriový gonadotropin) nebo kojící
12. Neochota použít vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. ty, které mají za následek nízkou míru selhání, méně než 1 % ročně), definované jako nitroděložní tělíska, bariérové ​​metody (kondomy, antikoncepční houbičky, diafragmy, vaginální kroužky používané se spermicidními želé nebo krémy), perorální antikoncepční pilulky nebo sexuální abstinence. Během studie musí být používána antikoncepce.
13. T0 nádory
14. Aktivní zubní infekce