Karboplatin og kombinasjonskjemoterapi med eller uten Veliparib ved behandling av pasienter med stadium IIB-IIIC brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
2. Histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet med følgende markører: Østrogenreseptor negativ (<1%), progesteronreseptor negativ (<1%) og Her-2/neu negativ (Her-2/neu 0-1+ IHC eller FISH ratio <1,8 eller gjennomsnittlig HER2-genkopiantall på <fire signal/kjerne for testsystemer uten internkontrollprobe).
3. Kvinne ≥ 18 år.
4. Klinisk stadium IIA (T2N0), IIB (T2N1, T3N0) eller stadium IIIA (T1N2, T2N2, T3N1, T3N2), IIIB eller IIIC brystkreft uten tidligere behandling.

5. Fullfør radiologi- eller tumorvurdering innen 28 dager før påmelding

   1. Bryst MR
   2. Unilateral brystultralyd
   3. Fjernmetastatisk opparbeidelse fullført med PET/CT.
   4. Hvis det oppdages forstørrede aksillære lymfeknuter under stadieskanning, må FNA utføres for å avgjøre om knuten er involvert med kreft.
   5. Hvis aksillære lymfeknuter er klinisk negative under innledende opparbeiding, vil vaktpostknutebiopsi bli utført før oppstart av kjemoterapi.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

7. Tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon som dokumentert av følgende laboratoriestudier innen 4 uker etter studieregistrering:

   1. Cardiac Ejection Fraction >/= nedre normalgrense som bestemt ved 2-D ekko eller MUGA-skanning i henhold til institusjonelle standarder.
   2. Hematologisk funksjon, som følger: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L, blodplateantall ≥ 100 x 109/L og ≤ 850 x 109/L, Hemoglobin ≥ 9 g/dL, PTT og INR ULN < 1,5 x ULN
   3. Nyrefunksjon, som følger: Serumkreatinin </= 1,4 mg/dL).
   4. Leverfunksjon, som følger: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, Total bilirubin ≤ 2 x ULN (unntatt for pasienter med UGT1A1-promoterpolymorfisme, dvs. Gilbert syndrom, bekreftet ved genotyping eller Invader UGT1A1 molekylær analyse før studieregistrering. Pasienter med Gilbert syndrom må ha total bilirubin < 3 ULN).
8. Pasienten må være villig og i stand til å gjennomgå MR som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet for doksorubicin, cyklofosfamid, paklitaksel, cremophor eller medisiner som inneholder cremophor (mikonazol, docetaksel, sandimmun, nelfinavirmesylat, propofol, diazepam-injeksjon, vitamin K-injeksjon, ixabepilon, aci-jel) eller karboplatin.
2. Kjent HIV eller aktiv Hepatitt B eller C infeksjon.
3. Tidligere behandling for den nåværende diagnostiserte brystkreften.
4. Tidligere behandling med doksorubicin opp til 400 mg/m2.
5. Eksisterende grad 3 eller 4 sensorisk nevropati.
6. Anamnese med blødende diatese eller omfattende blødning som krever blodoverføring innen 14 dager etter påmelding.
7. Større kirurgisk inngrep innen 4 uker (28 dager) før innmelding (portplassering regnes ikke som et større kirurgisk inngrep).
8. Klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder etter påmelding til studien, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller pågående arytmier som krever medisinering eller pacemaker.
9. Ikke-helende sår, sår eller brudd.
10. Pågående eller aktiv infeksjon.
11. Gravid (dvs. positiv beta-human koriongonadotropintest) eller ammende
12. Ikke villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. de som resulterer i lave feilfrekvenser, mindre enn 1 % per år), definert som intrauterin utstyr, barrieremetoder (kondomer, prevensjonssvamper, membraner, vaginale ringer brukt med sæddrepende geléer eller kremer), p-piller eller seksuell avholdenhet. Prevensjon må brukes under studien.
13. T0-svulster
14. Aktiv tanninfeksjon