Carboplatin und Kombinationschemotherapie mit oder ohne Veliparib bei der Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs im Stadium IIB-IIIC

Einschlusskriterien:

1. Vor allen studienbezogenen Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust mit den folgenden Markern: Östrogenrezeptor-negativ (<1 %), Progesteronrezeptor-negativ (<1 %) und Her-2/neu-negativ (Her-2/neu 0-1+ IHC oder FISH-Verhältnis). <1,8 oder durchschnittliche HER2-Genkopienzahl von <vier Signalen/Kern für Testsysteme ohne interne Kontrollsonde).
3. Weiblich ≥ 18 Jahre alt.
4. Brustkrebs im klinischen Stadium IIA (T2N0), IIB (T2N1, T3N0) oder Stadium IIIA (T1N2, T2N2, T3N1, T3N2), IIIB oder IIIC ohne vorherige Behandlung.

5. Vollständige radiologische oder Tumorbeurteilung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung

   1. Brust-MRT
   2. Einseitiger Brustultraschall
   3. Abklärung entfernter Metastasen, abgeschlossen mit PET/CT.
   4. Wenn bei Staging-Scans vergrößerte axilläre Lymphknoten gefunden werden, muss eine FNA durchgeführt werden, um festzustellen, ob der Knoten an Krebs beteiligt ist.
   5. Wenn die axillären Lymphknoten während der ersten Untersuchung klinisch negativ sind, wird vor Beginn der Chemotherapie eine Sentinel-Lymphknoten-Biopsie durchgeführt.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1

7. Angemessene Organ- und hämatologische Funktion, nachgewiesen durch die folgenden Laboruntersuchungen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss:

   1. Herzauswurffraktion >/= Untergrenze des Normalwerts, bestimmt durch 2D-Echo oder MUGA-Scan gemäß institutionellen Standards.
   2. Hämatologische Funktion wie folgt: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l und ≤ 850 x 109/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl, PTT und INR < 1,5 x ULN.
   3. Nierenfunktion wie folgt: Serumkreatinin </= 1,4 mg/dL).
   4. Leberfunktion wie folgt: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN (außer bei Patienten mit UGT1A1-Promotorpolymorphismus, d. h. Gilbert-Syndrom, bestätigt durch Genotypisierung oder Invader UGT1A1-Molekulartest vor Studieneinschluss. Patienten mit Gilbert-Syndrom müssen einen Gesamtbilirubinwert < 3 ULN aufweisen.
8. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, sich wie im Protokoll beschrieben einer MRT zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Doxorubicin, Cyclophosphamid, Paclitaxel, Cremophor oder Arzneimittel, die Cremophor enthalten (Miconazol, Docetaxel, Sandimmun, Nelfinavirmesylat, Propofol, Diazepam-Injektion, Vitamin-K-Injektion, Ixabepilon, Aci-Jel) oder Carboplatin.
2. Bekannte HIV- oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.
3. Vorherige Behandlung des aktuell diagnostizierten Brustkrebses.
4. Vorherige Behandlung mit Doxorubicin bis zu 400 mg/m2.
5. Vorbestehende sensorische Neuropathie Grad 3 oder 4.
6. Vorgeschichte von Blutungsdiathesen oder starken Blutungen, die innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung eine Bluttransfusion erforderten.
7. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor der Einschreibung (die Platzierung eines Ports gilt nicht als größerer chirurgischer Eingriff).
8. Klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach Studieneinschluss, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, kongestiver Herzinsuffizienz oder anhaltenden Herzrhythmusstörungen, die Medikamente oder Herzschrittmacher erfordern.
9. Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Bruch.
10. Anhaltende oder aktive Infektion.
11. Schwanger (d. h. positiver Beta-Human-Choriongonadotropin-Test) oder Stillende
12. Nicht bereit, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. solche, die zu geringen Ausfallraten führen, weniger als 1 % pro Jahr), definiert als Intrauterinpessare, Barrieremethoden (Kondome, empfängnisverhütende Schwämme, Diaphragmen, Vaginalringe zur Verwendung mit spermiziden Gelen oder Cremes), orale Kontrazeptiva oder sexuelle Abstinenz. Während der Studie muss eine Empfängnisverhütung angewendet werden.
13. T0-Tumoren
14. Aktive Zahninfektion