Carboplatina e Quimioterapia Combinada com ou Sem Veliparibe no Tratamento de Pacientes com Câncer de Mama Estágio IIB-IIIC

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente com os seguintes marcadores: receptor de estrogênio negativo (<1%), receptor de progesterona negativo (<1%) e Her-2/neu negativo (relação Her-2/neu 0-1+ IHC ou FISH <1,8 ou número médio de cópias do gene HER2 de <quatro sinal/núcleo para sistemas de teste sem sonda de controle interno).
3. Feminino ≥ 18 anos.
4. Câncer de mama em estágio clínico IIA (T2N0), IIB (T2N1, T3N0) ou estágio IIIA (T1N2, T2N2, T3N1, T3N2), IIIB ou IIIC sem tratamento prévio.

5. Radiologia completa ou avaliação do tumor dentro de 28 dias antes da inscrição

   1. ressonância magnética de mama
   2. Ultrassom de Mama Unilateral
   3. Avaliação metastática à distância concluída com PET/CT.
   4. Se linfonodos axilares aumentados forem encontrados durante as varreduras de estadiamento, FNA deve ser realizada para determinar se o linfonodo está envolvido com câncer.
   5. Se os linfonodos axilares forem clinicamente negativos durante a investigação inicial, a biópsia do linfonodo sentinela será realizada antes do início da quimioterapia.
6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1

7. Órgão adequado e função hematológica, conforme evidenciado pelos seguintes estudos laboratoriais dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo:

   1. Fração de Ejeção Cardíaca >/= limite inferior do normal conforme determinado por eco 2-D ou varredura MUGA de acordo com os padrões institucionais.
   2. Função hematológica: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L e ≤ 850 x 109/L, Hemoglobina ≥ 9 g/dL, PTT e INR < 1,5 x LSN.
   3. Função renal, conforme segue: Creatinina sérica </= 1,4 mg/dL).
   4. Função hepática, como segue: Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN, Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, Bilirrubina total ≤ 2 x LSN (exceto para pacientes com polimorfismo do promotor UGT1A1, ou seja, Síndrome de Gilbert, confirmada por genotipagem ou ensaio molecular Invader UGT1A1 antes da inscrição no estudo. Os pacientes inscritos com síndrome de Gilbert devem ter bilirrubina total < 3 LSN).
8. O paciente deve estar disposto e apto a se submeter à ressonância magnética, conforme descrito no protocolo.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida à doxorrubicina, ciclofosfamida, paclitaxel, cremophor ou medicamentos contendo cremophor (miconazol, docetaxel, sandimmune, mesilato de nelfinavir, propofol, injeção de diazepam, injeção de vitamina K, ixabepilona, ​​aci-jel) ou carboplatina.
2. HIV conhecido ou infecção ativa por hepatite B ou C.
3. Tratamento prévio para o câncer de mama atualmente diagnosticado.
4. Tratamento prévio com doxorrubicina até 400 mg/m2.
5. Neuropatia sensorial pré-existente de Grau 3 ou 4.
6. História de diátese hemorrágica ou sangramento extenso exigindo transfusão de sangue dentro de 14 dias após a inscrição.
7. Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 4 semanas (28 dias) antes da inscrição (a colocação de port não é considerada um procedimento cirúrgico de grande porte).
8. Doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 12 meses após a inscrição no estudo, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias contínuas que requerem medicação ou marca-passo.
9. Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura.
10. Infecção contínua ou ativa.
11. Grávida (isto é, teste de beta-gonadotrofina coriônica humana positivo) ou lactante
12. Não está disposto a usar um método altamente eficaz de controle de natalidade (ou seja, aqueles que resultam em baixas taxas de falha, menos de 1% ao ano), definidos como dispositivos intrauterinos, métodos de barreira (preservativos, esponjas anticoncepcionais, diafragmas, anéis vaginais usados ​​com geléias ou cremes espermicidas), pílulas anticoncepcionais orais ou abstinência sexual. A contracepção deve ser usada durante o estudo.
13. tumores T0
14. Infecção dentária ativa