Carboplatino e chemioterapia combinata con o senza veliparib nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio IIB-IIIC

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
2. Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente con i seguenti marcatori: recettore degli estrogeni negativo (<1%), recettore del progesterone negativo (<1%) e Her-2/neu negativo (rapporto Her-2/neu 0-1+ IHC o FISH <1,8 o numero medio di copie del gene HER2 di <quattro segnale/nucleo per sistemi di test senza sonda di controllo interno).
3. Femmina ≥ 18 anni.
4. Carcinoma mammario in stadio clinico IIA (T2N0), IIB (T2N1, T3N0) o IIIA (T1N2, T2N2, T3N1, T3N2), IIIB o IIIC senza trattamento precedente.

5. Valutazione completa della radiologia o del tumore entro 28 giorni prima dell'arruolamento

   1. Risonanza magnetica al seno
   2. Ecografia mammaria unilaterale
   3. Work-up metastatico a distanza completato con PET/TC.
   4. Se durante le scansioni di stadiazione vengono rilevati linfonodi ascellari ingrossati, è necessario eseguire FNA per determinare se il linfonodo è coinvolto con il cancro.
   5. Se i linfonodi ascellari sono clinicamente negativi durante il work-up iniziale, verrà eseguita la biopsia del linfonodo sentinella prima dell'inizio della chemioterapia.
6. ECOG Performance Status di 0 o 1

7. Organo adeguato e funzione ematologica come evidenziato dai seguenti studi di laboratorio entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio:

   1. Frazione di eiezione cardiaca >/= limite inferiore del normale come determinato dall'eco 2-D o dalla scansione MUGA secondo gli standard istituzionali.
   2. Funzione ematologica, come segue: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100 x 109/L e ≤ 850 x 109/L, emoglobina ≥ 9 g/dL, PTT e INR < 1,5 x ULN.
   3. Funzionalità renale, come segue: creatinina sierica </= 1,4 mg/dL).
   4. Funzionalità epatica, come segue: Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, Bilirubina totale ≤ 2 x ULN (ad eccezione dei pazienti con polimorfismo del promotore UGT1A1, cioè Sindrome di Gilbert, confermata dalla genotipizzazione o dal test molecolare Invader UGT1A1 prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti arruolati con sindrome di Gilbert devono avere bilirubina totale < 3 ULN).
8. Il paziente deve essere disposto e in grado di sottoporsi a risonanza magnetica come indicato nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota a doxorubicina, ciclofosfamide, paclitaxel, cremophor o farmaci contenenti cremophor (miconazolo, docetaxel, sandimmune, nelfinavir mesilato, propofol, iniezione di diazepam, iniezione di vitamina K, ixabepilone, aci-jel) o carboplatino.
2. Infezione nota da HIV o da epatite B o C attiva.
3. Precedente trattamento per il cancro al seno attualmente diagnosticato.
4. Precedente trattamento con doxorubicina fino a 400 mg/m2.
5. Neuropatia sensoriale preesistente di grado 3 o 4.
6. - Storia di diatesi emorragica o sanguinamento esteso che richieda trasfusioni di sangue entro 14 giorni dall'arruolamento.
7. Procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane (28 giorni) prima dell'arruolamento (il posizionamento della porta non è considerato una procedura chirurgica maggiore).
8. Malattia cardiaca clinicamente significativa entro 12 mesi dall'arruolamento nello studio, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o aritmie in corso che richiedono farmaci o pacemaker.
9. Ferita, ulcera o frattura che non guariscono.
10. Infezione in corso o attiva.
11. Gravidanza (ossia test positivo per beta-gonadotropina corionica umana) o allattamento
12. Non disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (ad es. quelli che comportano bassi tassi di fallimento, inferiori all'1% annuo), definiti come dispositivi intrauterini, metodi di barriera (preservativi, spugne contraccettive, diaframmi, anelli vaginali usati con gelatine o creme spermicide), pillole contraccettive orali o astinenza sessuale. La contraccezione deve essere utilizzata durante lo studio.
13. Tumori T0
14. Infezione dentale attiva