Карбоплатин и комбинированная химиотерапия с велипарибом или без него при лечении пациентов с раком молочной железы стадии IIB-IIIC

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы со следующими маркерами: отрицательный по рецептору эстрогена (<1%), отрицательный по рецептору прогестерона (<1%) и отрицательный по Her-2/neu (отношение Her-2/neu 0-1+ IHC или FISH) <1,8 или среднее число копий гена HER2 <четыре сигнала/ядро для тест-систем без внутреннего контрольного зонда).
3. Женщина ≥ 18 лет.
4. Клиническая стадия рака молочной железы IIA (T2N0), IIB (T2N1, T3N0) или IIIA (T1N2, T2N2, T3N1, T3N2), IIIB или IIIC без предшествующего лечения.

5. Пройдите радиологию или оценку опухоли в течение 28 дней до зачисления.

   1. МРТ груди
   2. Одностороннее УЗИ молочной железы
   3. Исследование отдаленных метастазов завершено с помощью ПЭТ/КТ.
   4. Если во время стадирования обнаруживаются увеличенные подмышечные лимфатические узлы, необходимо провести FNA, чтобы определить, связан ли узел с раком.
   5. Если подмышечные лимфатические узлы клинически отрицательны во время первоначального обследования, перед началом химиотерапии будет выполнена биопсия сторожевых лимфатических узлов.
6. Статус производительности ECOG 0 или 1

7. Адекватная органная и гематологическая функция, о чем свидетельствуют следующие лабораторные исследования в течение 4 недель после включения в исследование:

   1. Фракция сердечного выброса >/= нижний предел нормы, определяемый с помощью 2-D эхо- или MUGA-сканирования в соответствии с установленными стандартами.
   2. Гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л и ≤ 850 x 109/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл, АЧТВ и МНО < 1,5 x ВГН.
   3. Функция почек: креатинин сыворотки </= 1,4 мг/дл).
   4. Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН, общий билирубин ≤ 2 х ВГН (за исключением пациентов с полиморфизмом промотора UGT1A1, т.е. Синдром Жильбера, подтвержденный генотипированием или молекулярным анализом Invader UGT1A1 до включения в исследование. Пациенты с синдромом Жильбера должны иметь общий билирубин < 3 ВГН).
8. Пациент должен иметь желание и возможность пройти МРТ, как указано в протоколе.

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к доксорубицину, циклофосфамиду, паклитакселу, кремофору или препаратам, содержащим кремофор (миконазол, доцетаксел, сандиммун, нелфинавира мезилат, пропофол, инъекции диазепама, инъекции витамина К, иксабепилон, аци-жел) или карбоплатину.
2. Известный ВИЧ или активный гепатит B или C.
3. Предшествующее лечение диагностированного в настоящее время рака молочной железы.
4. Предшествующая обработка доксорубицином до 400 мг/м2.
5. Ранее существовавшая сенсорная невропатия 3 или 4 степени.
6. История геморрагического диатеза или обширного кровотечения, требующего переливания крови в течение 14 дней после включения.
7. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель (28 дней) до включения в исследование (установка порта не считается серьезной хирургической процедурой).
8. Клинически значимое сердечное заболевание в течение 12 месяцев после включения в исследование, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность или продолжающиеся аритмии, требующие медикаментозного лечения или кардиостимулятора.
9. Незаживающая рана, язва или перелом.
10. Текущая или активная инфекция.
11. Беременность (т. е. положительный тест на бета-человеческий хорионический гонадотропин) или кормление грудью
12. Нежелание использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (т. те, которые приводят к низкой частоте неудач, менее 1% в год), определяемые как внутриматочные средства, барьерные методы (презервативы, противозачаточные губки, диафрагмы, вагинальные кольца, используемые со спермицидными гелями или кремами), оральные противозачаточные таблетки или половое воздержание. Во время исследования необходимо использовать контрацепцию.
13. опухоли Т0
14. Активная стоматологическая инфекция