Carboplatine en combinatiechemotherapie met of zonder veliparib bij de behandeling van patiënten met stadium IIB-IIIC borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
2. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst met de volgende markers: oestrogeenreceptor negatief (<1%), progesteronreceptor negatief (<1%) en Her-2/neu negatief (Her-2/neu 0-1+ IHC of FISH ratio <1,8 of gemiddeld aantal HER2-genkopieën van <vier signalen/kern voor testsystemen zonder interne controleprobe).
3. Vrouw ≥ 18 jaar oud.
4. Klinische stadium IIA (T2N0), IIB (T2N1, T3N0) of stadium IIIA (T1N2, T2N2, T3N1, T3N2), IIIB of IIIC borstkanker zonder voorafgaande behandeling.

5. Volledige radiologie- of tumorbeoordeling binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving

   1. Borst MRI
   2. Eenzijdige echografie van de borst
   3. Metastatische work-up op afstand voltooid met PET/CT.
   4. Als vergrote oksellymfeklieren worden gevonden tijdens stadiëringsscans, moet FNA worden uitgevoerd om te bepalen of de knoop betrokken is bij kanker.
   5. Als de oksellymfeklieren klinisch negatief zijn tijdens de initiële opwerking, wordt een schildwachtklierbiopsie uitgevoerd voorafgaand aan de start van de chemotherapie.
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1

7. Adequate orgaan- en hematologische functie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumonderzoeken binnen 4 weken na inschrijving voor het onderzoek:

   1. Cardiale ejectiefractie >/= ondergrens van normaal zoals bepaald door 2D-echo of MUGA-scan volgens institutionele normen.
   2. Hematologische functie, als volgt: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l en ≤ 850 x 109/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl, PTT en INR < 1,5 x ULN.
   3. Nierfunctie, als volgt: serumcreatinine </= 1,4 mg/dL).
   4. Leverfunctie, als volgt: aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN, alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN, totaal bilirubine ≤ 2 x ULN (behalve voor patiënten met UGT1A1-promoterpolymorfisme, d.w.z. Gilbertsyndroom, bevestigd door genotypering of Invader UGT1A1 moleculaire assay voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek. Patiënten met het syndroom van Gilbert moeten een totaal bilirubine < 3 ULN hebben).
8. De patiënt moet bereid en in staat zijn om een ​​MRI te ondergaan zoals beschreven in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor doxorubicine, cyclofosfamide, paclitaxel, cremophor of medicijnen die cremophor bevatten (miconazol, docetaxel, sandimmune, nelfinavirmesylaat, propofol, diazepam-injectie, vitamine K-injectie, ixabepilon, aci-jel) of carboplatine.
2. Bekende HIV of actieve hepatitis B- of C-infectie.
3. Voorafgaande behandeling voor de momenteel gediagnosticeerde borstkanker.
4. Voorafgaande behandeling met doxorubicine tot 400 mg/m2.
5. Reeds bestaande graad 3 of 4 sensorische neuropathie.
6. Geschiedenis van bloedingsdiathese of uitgebreide bloeding die bloedtransfusie vereist binnen 14 dagen na inschrijving.
7. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken (28 dagen) voorafgaand aan inschrijving (plaatsing van een poort wordt niet als een grote chirurgische ingreep beschouwd).
8. Klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden na deelname aan de studie, waaronder een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen of aanhoudende aritmieën die medicatie of een pacemaker vereisen.
9. Niet-genezende wond, zweer of breuk.
10. Lopende of actieve infectie.
11. Zwanger (d.w.z. positieve bèta-humaan choriongonadotrofinetest) of borstvoeding geven
12. Niet bereid om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. die resulteren in lage faalpercentages, minder dan 1% per jaar), gedefinieerd als intra-uteriene apparaten, barrièremethoden (condooms, anticonceptiesponsjes, diafragma's, vaginale ringen gebruikt met zaaddodende gelei of crèmes), orale anticonceptiepillen of seksuele onthouding. Tijdens het onderzoek moet anticonceptie worden gebruikt.
13. T0 tumoren
14. Actieve tandheelkundige infectie