Karboplatyna i chemioterapia skojarzona z lub bez weliparybu w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w stadium zaawansowania IIB-IIIC

Kryteria przyjęcia:

1. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
2. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak piersi z następującymi markerami: brak receptora estrogenowego (<1%), brak receptora progesteronowego (<1%) i Her-2/neu ujemny (stosunek Her-2/neu 0-1+ IHC lub FISH <1,8 lub średnia liczba kopii genu HER2 wynosząca <cztery sygnały/jądro dla systemów testowych bez sondy kontroli wewnętrznej).
3. Kobieta ≥ 18 lat.
4. Rak piersi w stadium klinicznym IIA (T2N0), IIB (T2N1, T3N0) lub IIIA (T1N2, T2N2, T3N1, T3N2), IIIB lub IIIC bez wcześniejszego leczenia.

5. Ukończ ocenę radiologiczną lub ocenę guza w ciągu 28 dni przed włączeniem

   1. MRI piersi
   2. Jednostronne USG piersi
   3. Obróbka przerzutów odległych zakończona za pomocą PET/CT.
   4. Jeśli powiększone węzły chłonne pachowe zostaną stwierdzone podczas skanów oceny stopnia zaawansowania, należy wykonać FNA w celu ustalenia, czy węzeł jest zajęty rakiem.
   5. Jeśli węzły chłonne pachowe są klinicznie ujemne podczas wstępnego badania, przed rozpoczęciem chemioterapii zostanie wykonana biopsja węzła wartowniczego.
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1

7. Odpowiednie narządy i funkcje hematologiczne potwierdzone następującymi badaniami laboratoryjnymi przeprowadzonymi w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania:

   1. Frakcja wyrzutowa serca >/= dolna granica normy określona za pomocą echa 2-D lub skanu MUGA zgodnie ze standardami instytucji.
   2. Czynność hematologiczna: bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l i ≤ 850 x 109/l, stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl, PTT i INR < 1,5 x GGN.
   3. Czynność nerek, jak następuje: Stężenie kreatyniny w surowicy </= 1,4 mg/dl).
   4. Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN, bilirubina całkowita ≤ 2 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z polimorfizmem promotora UGT1A1, tj. Zespół Gilberta, potwierdzony przez genotypowanie lub test molekularny Invader UGT1A1 przed włączeniem do badania. Pacjenci włączeni do badania z zespołem Gilberta muszą mieć stężenie bilirubiny całkowitej < 3 GGN).
8. Pacjent musi być chętny i zdolny do poddania się rezonansowi magnetycznemu zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na doksorubicynę, cyklofosfamid, paklitaksel, kremofor lub leki zawierające kremofor (mikonazol, docetaksel, sandimmune, mesylan nelfinawiru, propofol, diazepam we wstrzyknięciach, witaminę K we wstrzyknięciach, ixabepilone, aci-jel) lub karboplatynę.
2. Znany wirus HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
3. Wcześniejsze leczenie obecnie rozpoznanego raka piersi.
4. Wcześniejsze leczenie doksorubicyną w dawce do 400 mg/m2.
5. Istniejąca wcześniej neuropatia czuciowa stopnia 3 lub 4.
6. Historia skazy krwotocznej lub rozległego krwawienia wymagającego transfuzji krwi w ciągu 14 dni od włączenia.
7. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni (28 dni) przed włączeniem (umieszczenie portu nie jest uważane za poważny zabieg chirurgiczny).
8. Klinicznie istotna choroba serca w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub utrzymujące się zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub rozrusznika serca.
9. Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie.
10. Trwająca lub aktywna infekcja.
11. Ciąża (tj. pozytywny test beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) lub karmienie piersią
12. Niechęć do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. te, które powodują niską awaryjność, poniżej 1% rocznie), określane jako wkładki wewnątrzmaciczne, metody barierowe (prezerwatywy, gąbki antykoncepcyjne, diafragmy, krążki dopochwowe stosowane z żelkami lub kremami plemnikobójczymi), doustne tabletki antykoncepcyjne czy abstynencja seksualna. Podczas badania należy stosować antykoncepcję.
13. guzy T0
14. Aktywna infekcja zębów