Carboplatino y quimioterapia combinada con o sin veliparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio IIB-IIIC

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente con los siguientes marcadores: receptor de estrógeno negativo (<1%), receptor de progesterona negativo (<1%) y Her-2/neu negativo (Her-2/neu 0-1+ IHC o FISH ratio <1,8 o número medio de copias del gen HER2 de <cuatro señales/núcleo para sistemas de prueba sin sonda de control interno).
3. Mujer ≥ 18 años.
4. Cáncer de mama en estadio clínico IIA (T2N0), IIB (T2N1, T3N0) o estadio IIIA (T1N2, T2N2, T3N1, T3N2), IIIB o IIIC sin tratamiento previo.

5. Radiología completa o evaluación del tumor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción

   1. resonancia magnética de mama
   2. Ultrasonido mamario unilateral
   3. Estudio de metástasis a distancia completado con PET/CT.
   4. Si se encuentran ganglios linfáticos axilares agrandados durante las exploraciones de estadificación, se debe realizar FNA para determinar si el ganglio está involucrado con cáncer.
   5. Si los ganglios linfáticos axilares son clínicamente negativos durante el estudio inicial, se realizará una biopsia del ganglio centinela antes de iniciar la quimioterapia.
6. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1

7. Función adecuada del órgano y hematológica como lo demuestran los siguientes estudios de laboratorio dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio:

   1. Fracción de eyección cardíaca >/= límite inferior normal según lo determinado por eco 2-D o exploración MUGA de acuerdo con los estándares institucionales.
   2. Función hematológica, como sigue: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L y ≤ 850 x 109/L, Hemoglobina ≥ 9 g/dL, PTT e INR < 1,5 x LSN.
   3. Función renal, como sigue: Creatinina sérica </= 1,4 mg/dL).
   4. Función hepática, de la siguiente manera: aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN, alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN, bilirrubina total ≤ 2 x ULN (excepto para pacientes con polimorfismo del promotor UGT1A1, es decir, Síndrome de Gilbert, confirmado por genotipado o ensayo molecular Invader UGT1A1 antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes inscritos con síndrome de Gilbert deben tener una bilirrubina total < 3 LSN).
8. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de someterse a una resonancia magnética como se describe en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a la doxorrubicina, ciclofosfamida, paclitaxel, cremophor o medicamentos que contienen cremophor (miconazol, docetaxel, sandimmune, mesilato de nelfinavir, propofol, inyección de diazepam, inyección de vitamina K, ixabepilona, ​​aci-jel) o carboplatino.
2. Infección conocida por VIH o hepatitis B o C activa.
3. Tratamiento previo para el cáncer de mama actualmente diagnosticado.
4. Tratamiento previo con doxorrubicina hasta 400 mg/m2.
5. Neuropatía sensorial preexistente de grado 3 o 4.
6. Antecedentes de diátesis hemorrágica o hemorragia extensa que requiera transfusión de sangre dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
7. Procedimiento de cirugía mayor dentro de las 4 semanas (28 días) antes de la inscripción (la colocación del puerto no se considera un procedimiento de cirugía mayor).
8. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio, incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias continuas que requieren medicación o marcapasos.
9. Herida, úlcera o fractura que no cicatriza.
10. Infección en curso o activa.
11. Embarazada (es decir, prueba de gonadotropina coriónica humana beta positiva) o lactante
12. No está dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, aquellos que resultan en bajas tasas de fracaso, menos del 1% por año), definidos como dispositivos intrauterinos, métodos de barrera (preservativos, esponjas anticonceptivas, diafragmas, anillos vaginales utilizados con jaleas o cremas espermicidas), píldoras anticonceptivas orales o abstinencia sexual. Se deben usar métodos anticonceptivos durante el estudio.
13. Tumores T0
14. Infección dental activa