Carboplatin og kombinationskemoterapi med eller uden Veliparib til behandling af patienter med stadium IIB-IIIC brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet med følgende markører: Østrogenreceptor negativ (<1%), progesteronreceptor negativ (<1%) og Her-2/neu negativ (Her-2/neu 0-1+ IHC eller FISH ratio <1,8 eller gennemsnitligt HER2-genkopiantal på <fire signal/kerne for testsystemer uden intern kontrolsonde).
3. Kvinde ≥ 18 år.
4. Klinisk stadium IIA (T2N0), IIB (T2N1, T3N0) eller stadium IIIA (T1N2, T2N2, T3N1, T3N2), IIIB eller IIIC brystkræft uden forudgående behandling.

5. Fuldfør røntgen- eller tumorvurdering inden for 28 dage før tilmelding

   1. Bryst MR
   2. Unilateral bryst ultralyd
   3. Fjernmetastatisk oparbejdning afsluttet med PET/CT.
   4. Hvis der konstateres forstørrede aksillære lymfeknuder under stadiescanninger, skal der udføres FNA for at afgøre, om knuden er involveret med kræft.
   5. Hvis aksillære lymfeknuder er klinisk negative under den indledende oparbejdning, udføres vagtkirtelbiopsi før påbegyndelse af kemoterapi.
6. ECOG Performance Status på 0 eller 1

7. Tilstrækkelig organ- og hæmatologisk funktion som påvist af følgende laboratorieundersøgelser inden for 4 uger efter studietilmelding:

   1. Cardiac Ejection Fraction >/= nedre normalgrænse som bestemt ved 2-D ekko eller MUGA-scanning i henhold til institutionelle standarder.
   2. Hæmatologisk funktion som følger: Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L, Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L og ≤ 850 x 109/L, Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, PTT og INR ULN < 1,5 x ULN
   3. Nyrefunktion som følger: Serumkreatinin </= 1,4 mg/dL).
   4. Leverfunktion som følger: Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, Total bilirubin ≤ 2 x ULN (undtagen for patienter med UGT1A1-promotorpolymorfisme, dvs. Gilbert syndrom, bekræftet ved genotypebestemmelse eller Invader UGT1A1 molekylær assay før tilmelding til studiet. Patienter med Gilbert syndrom skal have total bilirubin < 3 ULN).
8. Patienten skal være villig og i stand til at gennemgå MR som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for doxorubicin, cyclophosphamid, paclitaxel, cremophor eller medicin indeholdende cremophor (miconazol, docetaxel, sandimmun, nelfinavirmesylat, propofol, diazepam-injektion, vitamin K-injektion, ixabepilon, aci-jel) eller carboplatin.
2. Kendt HIV eller aktiv Hepatitis B eller C infektion.
3. Forudgående behandling for den aktuelt diagnosticerede brystkræft.
4. Forudgående behandling med doxorubicin op til 400 mg/m2.
5. Eksisterende grad 3 eller 4 sensorisk neuropati.
6. Anamnese med blødende diatese eller omfattende blødning, der kræver blodtransfusion inden for 14 dage efter tilmelding.
7. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger (28 dage) før indskrivning (portplacering betragtes ikke som et større kirurgisk indgreb).
8. Klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding til studiet, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller igangværende arytmier, der kræver medicin eller pacemaker.
9. Ikke-helende sår, mavesår eller brud.
10. Igangværende eller aktiv infektion.
11. Gravid (dvs. positiv beta-human choriongonadotropintest) eller ammende
12. Ikke villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. dem, der resulterer i lave fejlfrekvenser, mindre end 1 % om året), defineret som intrauterine anordninger, barrieremetoder (kondomer, svangerskabsforebyggende svampe, membraner, vaginale ringe brugt sammen med sæddræbende geléer eller cremer), p-piller eller seksuel afholdenhed. Prævention skal anvendes under undersøgelsen.
13. T0 tumorer
14. Aktiv tandinfektion