影響 P1092: 栄養失調の HIV 感染児における定常状態の PK
IMPAACT 1092: 重度の栄養失調の HIV-1 感染児におけるジドブジン、ラミブジン、およびロピナビル/リトナビルの定常状態薬物動態の第 IV 相評価
サハラ以南のアフリカの HIV とともに生きる子供たちは、重度の栄養失調を呈することがよくあります。
重度の栄養失調では、代謝および/または腸構造の混乱により、抗レトロウイルス (ARV) の吸収が不十分になったり、薬物レベルが不安定になったりする可能性があります。
重度の栄養失調の子供は表面積と体重の比率が大きいため、軽度から中等度の栄養失調の子供と比較して、低用量のリスクが高くなる可能性があります。
しかし、重度の栄養不良の子供における ARV の薬物動態に関するデータは限られています。
この研究では、重度の栄養失調で HIV に感染している子供たちのジドブジン (ZDV)、ラミブジン (3TC)、およびロピナビル/リトナビル (LPV/r) の PK を、通常の栄養状態から軽度の栄養失調で生活している子供たちと比較して評価することにより、この重大な知識のギャップに対処しました。 HIVで。
調査の概要
詳細な説明
P1092 は、抗レトロウイルス薬ジドブジン (ZDV)、ラミブジン (3TC)、およびリトナビルでブーストされたロピナビル (LPV/r) について、6 歳から 36 か月未満の HIV と共に生きる小児を栄養学的に分類した前向き非無作為化非盲検第 IV 相試験でした。スターテス。 この研究の主な目的は、栄養リハビリテーションの開始後の重度急性栄養失調 (SAM) の子供における抗レトロウイルス (ARV) レジメンの薬物動態 (PK)、安全性、および忍容性を特徴付け、結果を軽度の栄養失調または通常の栄養状態の子供と比較することでした。現在の推奨用量が重度の栄養失調の子供に最適かどうかを判断します。
スクリーニング時の栄養状態に基づいて、重度の急性栄養失調の子供と、軽度の栄養失調または正常な栄養状態の子供（非SAMコホート）の2つのコホートが登録されました。 SAM 参加者は栄養リハビリテーション クリニックから募集され、非 SAM 参加者は HIV 治療センターから登録されました。 SAM 参加者は、研究に参加する前に 10 ～ 18 日間の栄養リハビリテーション プログラムを完了する必要がありました。 SAM の管理には、世界保健機関 (WHO、2013 年) のアプローチが使用されました。 すべての参加者は、ZDV+3TC+LPV/r の抗レトロウイルス療法を受けることになっていました。 ARV は、WHO の体重バンドの投与量に基づいて投与され、小児用液体製剤で 1 日 2 回投与されました。 ZDV を含むレジメンでグレード 3 以上の血液毒性がある場合、または ZDV 不耐症の場合、施設の治験責任医師/臨床医の裁量で ZDV をアバカビルに置き換えることが許可されました。 参加者は 48 週間追跡されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～8ヶ月 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- プロトコールに指定された検査を使用して、異なる時点で収集された 2 つのサンプルからの陽性結果として定義される HIV-1 感染の文書化
- 重度の栄養失調、正常な栄養状態、または軽度の栄養失調の WHO 分類に適合
- WHO 2013 小児科ガイドラインで定義された HAART に適格
- -親または法定後見人は、署名されたインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供し、調査期間中は調査エリア内に留まり、臨床現場で対象を追跡することに同意します
- 研究固有のスクリーニング期間内に収集された検体から得られた血液学および化学検査値の認定
- 重度の栄養失調の子供の場合: 栄養リハビリテーション病棟の入院患者。 栄養リハビリテーションの 10 ～ 18 日後の臨床的改善: 食欲が回復し、よりよく食べる - 子供は与えられた量を完食しなくても食べ物に興味を示します:
- それ以上の体重減少はありません
- 重症度グレード1以下として定義された正規化されたナトリウムとカリウム
- 心不全の証拠なし
- 無関心の喪失と遊びの開始
- 低体温症または発熱なし - >35.0 ～ <38.0° C (非腋窩) または >34.4 ～ <37.4° C (腋窩) で温度が安定
正常から軽度の栄養失調の子供の場合、臨床的安定性は次のように示されます。
- 食欲旺盛
- 重症度グレード1以下として定義された正規化されたナトリウムとカリウム
- 低体温症または発熱なし - >35.0 ～ <38.0° C (非腋窩) または >34.4 ～ <37.4° C (腋窩) で温度が安定
除外基準:
- 試験参加時の浮腫性栄養失調
- ≥ 入国前3日以内にグレード3の呼吸困難または心肺機能障害の存在
- 悪性腫瘍の化学療法
- 子供が5日未満の適切な抗菌治療を受けた急性感染症
- 結核病
- -黄疸および肝腫大によって証明されるクリニック肝炎
- 許可されていない薬の服用
- 治験責任医師の意見では、子供を容認できないレベルの怪我のリスクにさらす、または子供/保護者が研究の要件を満たすことができなくなるような状態、状況、または臨床所見は、研究への参加を妨げます。 、または研究結果の解釈において。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：重度の栄養失調
ZDV+3TC+LPV/r ジドブジン (ZDV、Retrovir®) 10 mg/ml の経口シロップを 1 日 2 回、WHO 体重帯の用量で 48 週間投与。ラミブジン (Epivir®、3TC) 10 mg/ml の経口溶液を 1 日 2 回、WHO 体重バンド用量で 48 週間投与。ロピナビル/リトナビル (カレトラ®、LPV/r) 80/20 mg/ml 経口溶液を WHO 体重バンド用量で 1 日 2 回 48 週間投与
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：正常栄養/軽度栄養失調
ZDV+3TC+LPV/r ジドブジン (ZDV、Retrovir®) 10 mg/ml の経口シロップを 1 日 2 回、WHO 体重帯の用量で 48 週間投与。ラミブジン (Epivir®、3TC) 10 mg/ml の経口溶液を 1 日 2 回、WHO 体重バンド用量で 48 週間投与。ロピナビル/リトナビル (カレトラ®、LPV/r) 80/20 mg/ml 経口溶液を WHO 体重バンド用量で 1 日 2 回 48 週間投与
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週間にわたるグレード3以上の有害事象
時間枠：0週から24週まで
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治験薬との関係に関係なく、少なくとも 1 つのグレード 3 以上の有害事象 (AE) が発生した参加者の数 (パーセント)。
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0週から24週まで
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24週目までの治験薬に関連するグレード3以上の有害事象
時間枠：0週から24週まで
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治験薬に関連する少なくとも 1 つのグレード 3 以上の有害事象が発生した参加者の数 (パーセント)
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0週から24週まで
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曲線下の定常状態ロピナビル領域
時間枠：試験開始後 1、12、および 24 週間の投与後 0、1、2、4、8、および 12 時間
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ロピナビル (LPV) の定常状態曲線下面積 (AUC)
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試験開始後 1、12、および 24 週間の投与後 0、1、2、4、8、および 12 時間
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ロピナビルの血漿クリアランス
時間枠：試験開始後 1、12、および 24 週間の投与後 0、1、2、4、8、および 12 時間
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LPV の定常血漿クリアランス (CL/F)
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試験開始後 1、12、および 24 週間の投与後 0、1、2、4、8、および 12 時間
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曲線下の定常状態のリトナビル領域
時間枠：試験開始後 1、12、および 24 週間の投与後 0、1、2、4、8、および 12 時間
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リトナビル (RTV) の定常状態曲線下面積 (AUC)
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試験開始後 1、12、および 24 週間の投与後 0、1、2、4、8、および 12 時間
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リトナビルの血漿クリアランス
時間枠：試験開始後 1、12、および 24 週間の投与後 0、1、2、4、8、および 12 時間
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RTV の定常血漿クリアランス (CL/F)
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試験開始後 1、12、および 24 週間の投与後 0、1、2、4、8、および 12 時間
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曲線下の定常状態ラミブジン領域
時間枠：試験開始後 1、12、および 24 週間の投与後 0、1、2、4、8、および 12 時間
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ラミブジン (3TC) の定常状態曲線下面積 (AUC)
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試験開始後 1、12、および 24 週間の投与後 0、1、2、4、8、および 12 時間
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ラミブジンの血漿クリアランス
時間枠：試験開始後 1、12、および 24 週間の投与後 0、1、2、4、8、および 12 時間
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ラミブジン（3TC）の定常血漿クリアランス（CL/F）
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試験開始後 1、12、および 24 週間の投与後 0、1、2、4、8、および 12 時間
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曲線下の定常状態ジドブジン領域
時間枠：試験開始後 1、12、および 24 週間の投与後 0、1、2、4、8、および 12 時間
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ジドブジン (ZDV) の定常状態曲線下面積 (AUC)
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試験開始後 1、12、および 24 週間の投与後 0、1、2、4、8、および 12 時間
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ジドブジンの血漿クリアランス
時間枠：試験開始後 1、12、および 24 週間の投与後 0、1、2、4、8、および 12 時間
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ジドブジン（ZDV）の定常血漿クリアランス（CL/F）
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試験開始後 1、12、および 24 週間の投与後 0、1、2、4、8、および 12 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ロピナビルの最小トラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：試験登録後 1、4、8、12、16、24、36、48 週間の投与後 0、1、2、4、8、12 時間に測定
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定常状態のロピナビルの最小トラフ濃度 (Ctrough) >= 1 ug/mL の参加者の数 (%)
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試験登録後 1、4、8、12、16、24、36、48 週間の投与後 0、1、2、4、8、12 時間に測定
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投与後 2 時間での LPV の遊離割合
時間枠：1週目、12週目、24週目
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投与後2時間での定常状態のロピナビルの遊離画分
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1週目、12週目、24週目
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ベースラインからの HIV ウイルス量の変化
時間枠：0週、12週、24週、36週、48週
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血漿 HIV RNA ウイルス量のベースラインからの変化
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0週、12週、24週、36週、48週
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HIV ウイルス量 < 400 コピー/mL
時間枠：ベースラインと 12、24、および 48 週
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血漿 HIV RNA ウイルス量が 400 コピー/mL 未満の参加者の数 (%)
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ベースラインと 12、24、および 48 週
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CD4 パーセントの変化
時間枠：0週、12週、24週、36週、48週
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ベースラインからの CD4 パーセントの変化
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0週、12週、24週、36週、48週
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WHO 体重対身長 Z スコアの変化
時間枠：0週目、24週目、48週目
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エントリからの WHO 身長に対する体重の Z スコアの変化。
Z スコアは、測定値が平均から離れている標準偏差の数を示します。
Z スコア 0 は、参照母集団の平均に等しくなります。
負の数値は参照母集団よりも低い値を示し、正の数値は参照母集団よりも高い値を示します。
参照人口は、0歳から5歳までの子供のために世界保健機関によって決定されました.
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0週目、24週目、48週目
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中上腕周囲の変化
時間枠：0週目、24週目、48週目
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エントリー時から上腕周り（MUAC）の変化
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0週目、24週目、48週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Maxensia O Owor, MBChB, MMED, MPH、International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
- Manual for Expedited Reporting of Adverse Events to DAIDS (DAIDS EAE Manual), Version 2.0, January 2010
- Signs/symptoms, laboratory events, and diagnoses were graded using the Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.0, November 2014.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月26日
一次修了 (実際)
2017年4月11日
研究の完了 (実際)
2017年9月29日
試験登録日
最初に提出
2013年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月21日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月19日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IMPAACT P1092
- U01AI068632 (米国 NIH グラント/契約)
- 11689 (その他の識別子：DAIDS Study ID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
- 誰と？ IMPAACT ネットワークによって承認されたデータの使用について、方法論的に適切な提案を行う研究者。
- どのような種類の分析に使用しますか? IMPAACT ネットワークによって承認された提案の目的を達成するため。
- データはどのようなメカニズムで利用可能になりますか? 研究者は、https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal の IMPAACT「データ要求」フォームを使用して、データへのアクセス要求を送信できます。 承認された提案の研究者は、データを受け取る前に IMPAACT データ使用契約に署名する必要があります。」
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。