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IMPAACT P1092 : PK à l'état d'équilibre chez les enfants malnutris infectés par le VIH

19 juillet 2021 mis à jour par: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

IMPAACT 1092 : Évaluation de phase IV de la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la zidovudine, de la lamivudine et du lopinavir/ritonavir chez des enfants gravement malnutris infectés par le VIH-1

Les enfants vivant avec le VIH d'Afrique subsaharienne présentent souvent une malnutrition sévère. En cas de malnutrition sévère, un trouble métabolique et/ou structurel de l'intestin peut entraîner une absorption inadéquate des antirétroviraux (ARV) et/ou des taux de médicaments erratiques. Le plus grand rapport surface/poids chez les enfants sévèrement malnutris pourrait également les exposer à un risque plus élevé de sous-dosage par rapport aux enfants souffrant de malnutrition légère à modérée. Cependant, peu de données sont disponibles sur la pharmacocinétique des ARV chez les enfants sévèrement malnutris. Cette étude a abordé cette lacune critique dans les connaissances en évaluant la pharmacocinétique de la zidovudine (ZDV), de la lamivudine (3TC) et du lopinavir/ritonavir (LPV/r) chez des enfants souffrant de malnutrition sévère vivant avec le VIH, par rapport à des enfants ayant une nutrition normale ou une malnutrition légère vivant avec le VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

P1092 était une étude prospective, non randomisée de phase IV en ouvert portant sur les médicaments antirétroviraux zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC) et le lopinavir boosté par le ritonavir (LPV/r) chez des enfants vivant avec le VIH âgés de 6 à moins de 36 mois regroupés par statut. Les principaux objectifs de l'étude étaient de caractériser la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et la tolérabilité des schémas thérapeutiques antirétroviraux (ARV) chez les enfants souffrant de malnutrition aiguë sévère (MAS) après le début de la réhabilitation nutritionnelle et de comparer les résultats aux enfants légèrement malnutris ou normalement nourris afin de déterminer si les doses actuellement recommandées sont optimales chez les enfants sévèrement malnutris.

Deux cohortes d'enfants ont été recrutées en fonction de leur état nutritionnel au moment du dépistage : les enfants souffrant de malnutrition aiguë sévère et les enfants souffrant de malnutrition légère ou d'une nutrition normale (cohorte non MAS). Les participants SAM ont été recrutés dans des cliniques de réadaptation nutritionnelle tandis que les participants non SAM ont été recrutés dans des centres de traitement du VIH. Les participants SAM devaient suivre un programme de réhabilitation nutritionnelle de 10 à 18 jours avant d'entrer dans l'étude. Une approche de l'Organisation mondiale de la santé (OMS, 2013) pour la prise en charge de la MAS a été utilisée. Tous les participants devaient recevoir un régime antirétroviral de ZDV + 3TC + LPV/r. Les ARV ont été dosés en fonction de la posologie de la tranche de poids de l'OMS et devaient être administrés deux fois par jour dans une formulation liquide pédiatrique. ZDV a été autorisé à être remplacé par l'abacavir à la discrétion de l'investigateur/clinicien du site en cas de toxicité hématologique de grade 3 ou plus sur un régime incluant ZDV ou en cas d'intolérance à ZDV. Les participants ont été suivis pendant 48 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • Makerere University-Johns Hopkins University (MUJHU) Research Collaboration (30293)
  • Tanzanie
      • Moshi, Tanzanie
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (5118)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care (31890)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 9 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Documentation de l'infection par le VIH-1 définie comme des résultats positifs de deux échantillons prélevés à différents moments, à l'aide de tests spécifiés dans le protocole
  • Répond à la classification de l'OMS pour la malnutrition sévère, l'état nutritionnel normal ou la malnutrition légère
  • Éligible au HAART défini par les directives pédiatriques de l'OMS 2013
  • Parent ou tuteur légal capable et désireux de fournir un consentement éclairé signé, de rester dans la zone d'étude pendant la période d'étude et d'accepter que le sujet soit suivi sur le site clinique
  • Valeurs de laboratoire d'hématologie et de chimie admissibles obtenues à partir d'échantillons prélevés au cours de la période de dépistage spécifique à l'étude
  • Pour les enfants sévèrement malnutris : Un patient hospitalisé dans une unité de réhabilitation nutritionnelle. Amélioration clinique après 10 à 18 jours de rééducation nutritionnelle définie comme : l'appétit est revenu et mange mieux - l'enfant montre de l'intérêt pour la nourriture même s'il ne complète pas la quantité donnée :
  • Plus de perte de poids
  • Sodium et potassium normalisés définis comme degré de gravité 1 ou moins
  • Aucun signe d'insuffisance cardiaque
  • Perte d'apathie et début de jeu
  • Pas d'hypothermie ou de pyrexie - température stable à >35,0 à <38,0° C (non axillaire) ou >34,4 à <37,4° C (axillaire)

Pour les enfants souffrant de malnutrition normale à légère, la stabilité clinique sera indiquée par :

  • Bon appétit
  • Sodium et potassium normalisés définis comme degré de gravité 1 ou moins
  • Pas d'hypothermie ou de pyrexie - température stable à >35,0 à <38,0° C (non axillaire) ou >34,4 à <37,4° C (axillaire)

Critère d'exclusion:

  • Malnutrition oedémateuse au moment de l'entrée dans l'étude
  • ≥ Détresse respiratoire de grade 3 ou présence d'un compromis cardio-respiratoire dans les 3 jours précédant l'entrée
  • Chimiothérapie pour la malignité
  • Infection aiguë pour laquelle l'enfant a reçu un traitement antimicrobien approprié pendant < 5 jours
  • Tuberculose
  • Hépatite clinique mise en évidence par la jaunisse et l'hépatomégalie
  • Prendre des médicaments interdits
  • Toute condition, situation ou découverte clinique qui, de l'avis de l'investigateur, placerait l'enfant à un niveau inacceptable de risque de blessure, ou rendrait l'enfant/le ou les soignants incapables de répondre aux exigences de l'étude, interférerait avec la participation à l'étude , ou dans l'interprétation des résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Malnutrition sévère
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudine (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml de sirop oral administré deux fois par jour à la dose de la bande de poids de l'OMS pendant 48 semaines ; Lamivudine (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml pour solution buvable administrée deux fois par jour à la dose de la bande de poids de l'OMS pendant 48 semaines ; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml solution buvable administrée deux fois par jour à la dose de la bande de poids de l'OMS pendant 48 semaines
Médicament: ZDV+3TC+LPV/r
Autres noms:
  • Lopinavir/ritonavir
  • Kaletra
  • Épivir
  • Rétrovir
  • Lamivudine
  • Zidovudine
Comparateur actif: Nutrition normale/malnutrition légère
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudine (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml de sirop oral administré deux fois par jour à la dose de la bande de poids de l'OMS pendant 48 semaines ; Lamivudine (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml pour solution buvable administrée deux fois par jour à la dose de la bande de poids de l'OMS pendant 48 semaines ; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml solution buvable administrée deux fois par jour à la dose de la bande de poids de l'OMS pendant 48 semaines
Médicament: ZDV+3TC+LPV/r
Autres noms:
  • Lopinavir/ritonavir
  • Kaletra
  • Épivir
  • Rétrovir
  • Lamivudine
  • Zidovudine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables de grade 3 ou supérieur sur 24 semaines
Délai: De la semaine 0 à la semaine 24
Nombre (pourcentage) de participants avec au moins un événement indésirable (EI) de grade 3 ou plus, quelle que soit la relation avec les médicaments à l'étude.
De la semaine 0 à la semaine 24
Événements indésirables de grade 3 ou supérieur liés aux médicaments à l'étude jusqu'à la semaine 24
Délai: De la semaine 0 à la semaine 24
Nombre (pourcentage) de participants avec au moins un événement indésirable de grade 3 ou supérieur lié aux médicaments à l'étude
De la semaine 0 à la semaine 24
Zone sous la courbe du lopinavir à l'état d'équilibre
Délai: 0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après la dose 1, 12 et 24 semaines après l'entrée dans l'étude
Aire sous la courbe (ASC) à l'état d'équilibre pour le Lopinavir (LPV)
0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après la dose 1, 12 et 24 semaines après l'entrée dans l'étude
Clairance plasmatique du lopinavir
Délai: 0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après la dose 1, 12 et 24 semaines après l'entrée dans l'étude
Clairance plasmatique à l'état d'équilibre (CL/F) du LPV
0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après la dose 1, 12 et 24 semaines après l'entrée dans l'étude
Ritonavir à l'état d'équilibre sous la courbe
Délai: 0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après la dose 1, 12 et 24 semaines après l'entrée dans l'étude
Aire sous la courbe (AUC) à l'état d'équilibre pour le Ritonavir (RTV)
0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après la dose 1, 12 et 24 semaines après l'entrée dans l'étude
Clairance plasmatique du ritonavir
Délai: 0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après la dose 1, 12 et 24 semaines après l'entrée dans l'étude
Clairance plasmatique à l'état d'équilibre (CL/F) du RTV
0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après la dose 1, 12 et 24 semaines après l'entrée dans l'étude
Zone de lamivudine à l'état d'équilibre sous la courbe
Délai: 0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après la dose 1, 12 et 24 semaines après l'entrée dans l'étude
Aire sous la courbe (ASC) à l'état d'équilibre de la lamivudine (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après la dose 1, 12 et 24 semaines après l'entrée dans l'étude
Clairance plasmatique de la lamivudine
Délai: 0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après la dose 1, 12 et 24 semaines après l'entrée dans l'étude
Clairance plasmatique à l'état d'équilibre (CL/F) de la lamivudine (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après la dose 1, 12 et 24 semaines après l'entrée dans l'étude
Zone de zidovudine à l'état d'équilibre sous la courbe
Délai: 0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après la dose 1, 12 et 24 semaines après l'entrée dans l'étude
Aire sous la courbe (AUC) à l'état d'équilibre de la zidovudine (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après la dose 1, 12 et 24 semaines après l'entrée dans l'étude
Clairance plasmatique de la zidovudine
Délai: 0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après la dose 1, 12 et 24 semaines après l'entrée dans l'étude
Clairance plasmatique à l'état d'équilibre (CL/F) de la zidovudine (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après la dose 1, 12 et 24 semaines après l'entrée dans l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration minimale minimale (Ctrough) du lopinavir
Délai: Mesuré 0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après l'administration de la dose 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 et 48 semaines après l'entrée dans l'étude
Nombre (%) de participants avec une concentration minimale minimale (Ctrough) de Lopinavir à l'état d'équilibre >= 1 ug/mL
Mesuré 0, 1, 2, 4, 8 et 12 heures après l'administration de la dose 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 et 48 semaines après l'entrée dans l'étude
Fraction libre de LPV à l'heure 2 après la dose
Délai: Semaines 1, 12 et 24
Fraction libre du lopinavir à l'état d'équilibre 2 heures après l'administration de la dose
Semaines 1, 12 et 24
Changement de la charge virale du VIH par rapport au départ
Délai: Semaines 0, 12, 24, 36 et 48
Changement par rapport à la ligne de base de la charge virale plasmatique de l'ARN du VIH
Semaines 0, 12, 24, 36 et 48
Charge virale VIH <400 copies/mL
Délai: Ligne de base et semaines 12, 24 et 48
Nombre (%) de participants avec une charge virale plasmatique d'ARN du VIH < 400 copies/mL
Ligne de base et semaines 12, 24 et 48
Changement du pourcentage de CD4
Délai: Semaines 0, 12, 24, 36 et 48
Changement du pourcentage de CD4 par rapport à la ligne de base
Semaines 0, 12, 24, 36 et 48
Modification du score Z du rapport poids/taille de l'OMS
Délai: Semaines 0, 24 et 48
Changement du score Z poids-pour-taille de l'OMS depuis l'entrée. Un score Z indique le nombre d'écarts types entre la mesure et la moyenne. Un Z-score de 0 est égal à la moyenne de la population de référence. Les nombres négatifs indiquent des valeurs inférieures à la population de référence et les nombres positifs indiquent des valeurs supérieures à la population de référence. La population de référence a été déterminée par l'Organisation Mondiale de la Santé pour les enfants de 0 à 5 ans.
Semaines 0, 24 et 48
Modification de la circonférence du bras à mi-hauteur
Délai: Semaines 0, 24 et 48
Modification du périmètre brachial (MUAC) depuis l'entrée
Semaines 0, 24 et 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Maxensia O Owor, MBChB, MMED, MPH, International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

11 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

29 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2013

Première publication (Estimation)

26 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMPAACT P1092
  • U01AI068632 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 11689 (Autre identifiant: DAIDS Study ID)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

  • Avec qui? Chercheurs qui fournissent une proposition méthodologiquement valable pour l'utilisation des données approuvée par le réseau IMPAACT.
  • Pour quels types d'analyses ? Atteindre les objectifs de la proposition approuvée par le réseau IMPAACT.
  • Par quel mécanisme les données seront-elles rendues disponibles ? Les chercheurs peuvent soumettre une demande d'accès aux données en utilisant le formulaire IMPAACT "Demande de données" à l'adresse : https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. Les chercheurs des propositions approuvées devront signer un accord d'utilisation des données IMPAACT avant de recevoir les données."

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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