IMPAACT P1092: Állandó állapotú PK alultáplált HIV-fertőzött gyermekeknél
2021. július 19. frissítette: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group
IMPAACT 1092: A zidovudin, a lamivudin és a lopinavir/ritonavir egyensúlyi állapotú farmakokinetikájának IV. fázisú értékelése súlyosan alultáplált HIV-1-fertőzött gyermekeknél
A szubszaharai Afrikából származó HIV-fertőzött gyermekek gyakran súlyos alultápláltsággal küzdenek.
Súlyos alultápláltság esetén a metabolikus és/vagy a bélszerkezeti rendellenességek nem megfelelő antiretrovirális (ARV) felszívódáshoz és/vagy ingadozó gyógyszerszintekhez vezethetnek.
A súlyosan alultáplált gyermekeknél a nagyobb felület/tömeg arány az enyhén vagy közepesen alultáplált gyermekekhez képest nagyobb kockázatot jelenthet az aluladagolásra.
Azonban korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az ARV-k farmakokinetikájáról súlyosan alultáplált gyermekeknél.
Ez a tanulmány a zidovudin (ZDV), a lamivudin (3TC) és a lopinavir/ritonavir (LPV/r) farmakokinetikai értékének a zidovudin (ZDV), a lamivudin (3TC) és a lopinavir/ritonavir (LPV/r) PK-értékét orvosolta a súlyosan alultáplált HIV-fertőzött gyermekeknél, összehasonlítva a normál táplálkozású vagy enyhe alultápláltságban élő gyerekekkel. HIV-vel.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A P1092 prospektív, nem randomizált, IV. fázisú nyílt elrendezésű vizsgálat volt, amely antiretrovirális gyógyszereket, zidovudint (ZDV), lamivudint (3TC) és ritonavirrel megerősített lopinavirt (LPV/r) vizsgált 6 és 36 hónaposnál fiatalabb HIV-fertőzött gyermekeknél, táplálkozási csoportok szerint. állapot. A vizsgálat elsődleges célja az volt, hogy jellemezze az antiretrovirális (ARV) kezelések farmakokinetikáját (PK), biztonságosságát és tolerálhatóságát súlyosan akut alultáplált (SAM) gyermekeknél a táplálkozási rehabilitáció megkezdése után, és összehasonlítsa az eredményeket enyhén alultáplált vagy normálisan táplált gyerekekkel annak érdekében, hogy meghatározza, hogy a jelenlegi ajánlott adagok optimálisak-e súlyosan alultáplált gyermekek számára.
A szűrés során a tápláltsági állapot alapján két gyermekcsoportot vettek fel: súlyosan akut alultáplált gyermekeket és enyhe alultápláltságban vagy normál táplálkozásban szenvedő gyermekeket (nem SAM kohorsz). A SAM résztvevőit táplálkozási rehabilitációs klinikákról, míg a nem SAM résztvevőket HIV-kezelő központokból vették fel. A SAM résztvevőinek 10-18 napos táplálkozási rehabilitációs programot kellett teljesíteniük, mielőtt beléptek a vizsgálatba. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO, 2013) megközelítését alkalmazták a SAM kezelésére. Minden résztvevőnek ZDV+3TC+LPV/r antiretrovirális kezelést kellett kapnia. Az ARV-ket a WHO súlysáv szerinti adagolása alapján adagolták, és naponta kétszer, gyermekgyógyászati folyékony készítményben adták be. A ZDV 3-as vagy magasabb fokozatú hematológiai toxicitása esetén a ZDV-t magában foglaló sémában vagy ZDV intolerancia esetén a helyszíni vizsgáló/klinikus döntése alapján engedélyezték a ZDV abakavirral történő helyettesítését. A résztvevőket 48 hétig követték nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
52
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Blantyre CRS (30301)
-
Lilongwe, Malawi
- Malawi CRS (12001)
-
-
-
-
-
Moshi, Tanzánia
- Kilimanjaro Christian Medical Centre (5118)
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Makerere University-Johns Hopkins University (MUJHU) Research Collaboration (30293)
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Harare Family Care (31890)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
3 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A HIV-1 fertőzés dokumentálása, amelyet két különböző időpontban vett mintából származó pozitív eredményekként határoztak meg, protokollban meghatározott tesztekkel
- Megfelel a WHO súlyos alultápláltságra, normál táplálkozási állapotra vagy enyhe alultápláltságra vonatkozó osztályozásának
- A WHO 2013-as gyermekgyógyászati irányelvei által meghatározott HAART-ra jogosult
- A szülő vagy törvényes gyám, aki képes és hajlandó aláírt, tájékozott beleegyezését adni, a vizsgálati területen belül marad a vizsgálati időszak alatt, és beleegyezik abba, hogy az alanyt a klinikai helyszínen követik.
- Minősítő hematológiai és kémiai laboratóriumi értékek, amelyeket a vizsgálatspecifikus szűrési időszakban vett mintákból nyernek
- Súlyosan alultáplált gyermekeknek: Táplálkozási rehabilitációs osztály fekvőbeteg. Klinikai javulás 10-18 napos táplálkozás-rehabilitáció után a következőképpen definiálva: Visszatért az étvágy és jobban eszik - a gyermek érdeklődést mutat az étel iránt, még akkor is, ha nem kapja meg a teljes adagot:
- Nincs további fogyás
- Normalizált nátrium és kálium 1-es vagy annál alacsonyabb súlyossági fokozatként definiálva
- Nincs bizonyíték a szívelégtelenségre
- Az apátia elvesztése és a játék elkezdése
- Nincs hipotermia vagy láz – a hőmérséklet stabil >35,0 és <38,0 °C között (nem hónaljban) vagy >34,4 és <37,4 °C között (hónaljban)
Normális – enyhe alultápláltságban szenvedő gyermekek esetében a klinikai stabilitást a következők jelzik:
- Jó étvágyat
- Normalizált nátrium és kálium 1-es vagy annál alacsonyabb súlyossági fokozatként definiálva
- Nincs hipotermia vagy láz – a hőmérséklet stabil >35,0 és <38,0 °C között (nem hónaljban) vagy >34,4 és <37,4 °C között (hónaljban)
Kizárási kritériumok:
- Ödémás alultápláltság a tanulmányba lépéskor
- ≥ 3. fokozatú légzési distressz vagy szív-légzési zavar jelenléte a belépés előtti 3 napon belül
- Kemoterápia rosszindulatú daganatok kezelésére
- Akut fertőzés, amelyre a gyermek 5 napig megfelelő antimikrobiális kezelésben részesült
- Tuberkulózis betegség
- Klinikai hepatitis, amelyet sárgaság és hepatomegalia bizonyít
- Tiltott gyógyszerek szedése
- Bármilyen állapot, helyzet vagy klinikai megállapítás, amely a vizsgáló véleménye szerint a gyermeket a sérülés kockázatának elfogadhatatlan szintjének kitéve, vagy a gyermeket/gondozó(ka)t nem képes teljesíteni a vizsgálat követelményeit, zavarja a vizsgálatban való részvételt. , illetve a tanulmányi eredmények értelmezésében.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Súlyos alultápláltság
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudin (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml orális szirup naponta kétszer WHO súlysávos dózisban 48 héten keresztül; Lamivudin (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml belsőleges oldathoz, naponta kétszer, WHO súlysávos dózisban, 48 héten keresztül; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml belsőleges oldat, naponta kétszer, a WHO súlysávos dózisában 48 héten keresztül
|
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Normál táplálkozás/enyhe alultápláltság
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudin (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml orális szirup naponta kétszer WHO súlysávos dózisban 48 héten keresztül; Lamivudin (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml belsőleges oldathoz, naponta kétszer, WHO súlysávos dózisban, 48 héten keresztül; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml belsőleges oldat, naponta kétszer, a WHO súlysávos dózisában 48 héten keresztül
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
3. fokozatú vagy magasabb fokozatú nemkívánatos események 24 héten keresztül
Időkeret: A 0. héttől a 24. hétig
|
Azon résztvevők száma (százaléka), akiknél legalább egy 3. fokozatú vagy magasabb fokú nemkívánatos esemény (AE) volt, függetlenül a vizsgált gyógyszerekkel való kapcsolattól.
|
A 0. héttől a 24. hétig
|
|
3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos események a vizsgálati kábítószerekkel kapcsolatban a 24. hétig
Időkeret: A 0. héttől a 24. hétig
|
Azon résztvevők száma (százaléka), akiknél legalább egy 3. vagy annál magasabb fokozatú nemkívánatos esemény a vizsgált gyógyszerekkel kapcsolatos
|
A 0. héttől a 24. hétig
|
|
Állandó állapotú lopinavir görbe alatti terület
Időkeret: 0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után, a vizsgálatba való belépést követő 1., 12. és 24. héten
|
A lopinavir (LPV) egyensúlyi görbe alatti területe (AUC)
|
0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után, a vizsgálatba való belépést követő 1., 12. és 24. héten
|
|
A lopinavir plazma clearance-e
Időkeret: 0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után, a vizsgálatba való belépést követő 1., 12. és 24. héten
|
Az LPV egyensúlyi állapotú plazma clearance-e (CL/F).
|
0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után, a vizsgálatba való belépést követő 1., 12. és 24. héten
|
|
Állandó állapotú ritonavir görbe alatti terület
Időkeret: 0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után, a vizsgálatba való belépést követő 1., 12. és 24. héten
|
A Ritonavir (RTV) görbe alatti egyensúlyi területe (AUC)
|
0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után, a vizsgálatba való belépést követő 1., 12. és 24. héten
|
|
A ritonavir plazma clearance-e
Időkeret: 0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után, a vizsgálatba való belépést követő 1., 12. és 24. héten
|
Az RTV egyensúlyi állapotú plazma clearance-e (CL/F).
|
0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után, a vizsgálatba való belépést követő 1., 12. és 24. héten
|
|
Állandó állapotú lamivudin görbe alatti terület
Időkeret: 0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után, a vizsgálatba való belépést követő 1., 12. és 24. héten
|
A lamivudin (3TC) steady-state görbe alatti területe (AUC)
|
0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után, a vizsgálatba való belépést követő 1., 12. és 24. héten
|
|
A lamivudin plazma clearance-e
Időkeret: 0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után, a vizsgálatba való belépést követő 1., 12. és 24. héten
|
A lamivudin (3TC) egyensúlyi állapotú plazma clearance-e (CL/F)
|
0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után, a vizsgálatba való belépést követő 1., 12. és 24. héten
|
|
Állandó állapotú zidovudin terület a görbe alatt
Időkeret: 0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után, a vizsgálatba való belépést követő 1., 12. és 24. héten
|
A zidovudin (ZDV) steady-state görbe alatti területe (AUC)
|
0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után, a vizsgálatba való belépést követő 1., 12. és 24. héten
|
|
A zidovudin plazma clearance-e
Időkeret: 0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után, a vizsgálatba való belépést követő 1., 12. és 24. héten
|
A zidovudin (ZDV) egyensúlyi állapotú plazma clearance-e (CL/F)
|
0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után, a vizsgálatba való belépést követő 1., 12. és 24. héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A lopinavir minimális minimális koncentrációja (Ctrough).
Időkeret: 0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után mérve a vizsgálatba való belépést követő 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 héten
|
Azon résztvevők száma (%), akiknél az egyensúlyi állapotú lopinavir minimális minimális koncentrációja (Ctrough) >= 1 ug/ml
|
0, 1, 2, 4, 8 és 12 órával az adagolás után mérve a vizsgálatba való belépést követő 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 és 48 héten
|
|
Az LPV ingyenes frakciója az adagolás utáni 2. órában
Időkeret: 1., 12. és 24. hét
|
Az egyensúlyi állapotú lopinavir szabad frakciója az adagolás után 2 órával
|
1., 12. és 24. hét
|
|
Változás a HIV-vírus terhelésben az alaphelyzethez képest
Időkeret: 0., 12., 24., 36. és 48. hét
|
Változás a kiindulási értékhez képest a plazma HIV RNS vírusterhelésében
|
0., 12., 24., 36. és 48. hét
|
|
HIV vírusterhelés <400 példány/ml
Időkeret: Kiindulási helyzet és 12., 24. és 48. hét
|
Azon résztvevők száma (%), akiknél a plazma HIV RNS vírusterhelése <400 kópia/ml
|
Kiindulási helyzet és 12., 24. és 48. hét
|
|
CD4 százalék változása
Időkeret: 0., 12., 24., 36. és 48. hét
|
CD4 százalékos változás az alapvonalhoz képest
|
0., 12., 24., 36. és 48. hét
|
|
Változás a WHO súly/magasság Z-pontszámában
Időkeret: 0., 24. és 48. hét
|
A WHO súly/magasság Z-pontszámának változása a belépéstől.
A Z-pontszám azt jelzi, hogy a mérés hány szórása van az átlagtól.
A 0-s Z-pontszám megegyezik a referenciasokaság átlagával.
A negatív számok a referenciapopulációnál alacsonyabb értékeket, a pozitív számok pedig a referenciapopulációnál magasabb értékeket jelölnek.
A referenciapopulációt az Egészségügyi Világszervezet határozta meg a 0 és 5 év közötti gyermekek számára.
|
0., 24. és 48. hét
|
|
Változás a középső felkar kerületében
Időkeret: 0., 24. és 48. hét
|
A középső felkar kerületének (MUAC) változása a belépéstől
|
0., 24. és 48. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Maxensia O Owor, MBChB, MMED, MPH, International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
- Manual for Expedited Reporting of Adverse Events to DAIDS (DAIDS EAE Manual), Version 2.0, January 2010
- Signs/symptoms, laboratory events, and diagnoses were graded using the Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.0, November 2014.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. október 26.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. április 11.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. szeptember 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. január 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. március 21.
Első közzététel (Becslés)
2013. március 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. augusztus 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. július 19.
Utolsó ellenőrzés
2021. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- Táplálkozási zavarok
- HIV fertőzések
- HIV szeropozitivitás
- Alultápláltság
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Antimetabolitok
- Proteáz inhibitorok
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- HIV proteáz inhibitorok
- Vírusproteáz gátlók
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudin
- Zidovudin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IMPAACT P1092
- U01AI068632 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 11689 (Egyéb azonosító: DAIDS Study ID)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
IPD terv leírása
- Kivel? Kutatók, akik módszertanilag megalapozott javaslatot tesznek az adatok felhasználására, amelyet az IMPAACT hálózat jóváhagyott.
- Milyen típusú elemzésekhez? Az IMPAACT hálózat által jóváhagyott javaslatban szereplő célok elérése érdekében.
- Milyen mechanizmussal teszik elérhetővé az adatokat? A kutatók az adatokhoz való hozzáférés iránti kérelmet az IMPAACT „Data Request” űrlap segítségével nyújthatják be: https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. A jóváhagyott pályázatok kutatóinak IMPAACT adathasználati megállapodást kell aláírniuk az adatok kézhezvétele előtt."
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .