IMPAACT P1092：营养不良的 HIV 感染儿童的稳态 PK
IMPAACT 1092：齐多夫定、拉米夫定和洛匹那韦/利托那韦在严重营养不良的 HIV-1 感染儿童中稳态药代动力学的 IV 期评估
来自撒哈拉以南非洲的感染艾滋病毒的儿童经常出现严重的营养不良。
在严重营养不良的情况下，代谢和/或肠道结构紊乱可能导致抗逆转录病毒 (ARV) 吸收不足和/或药物水平不稳定。
与轻度至中度营养不良的儿童相比，严重营养不良儿童更大的表面积与体重比也可能使他们面临更高的剂量不足风险。
然而，关于 ARVs 在严重营养不良儿童中的药代动力学数据有限。
本研究通过评估齐多夫定 (ZDV)、拉米夫定 (3TC) 和洛匹那韦/利托那韦 (LPV/r) 在感染 HIV 的严重营养不良儿童中与营养正常至轻度营养不良儿童的药代动力学，解决了这一关键知识差距与艾滋病毒。
研究概览
详细说明
P1092 是一项前瞻性、非随机的 IV 期开放标签研究，研究对象是抗逆转录病毒药物齐多夫定 (ZDV)、拉米夫定 (3TC) 和利托那韦增强型洛匹那韦 (LPV/r)，用于按营养状况分组的 6 至 36 个月以下 HIV 感染儿童地位。 该研究的主要目标是描述严重急性营养不良 (SAM) 儿童开始营养康复后抗逆转录病毒 (ARV) 方案的药代动力学 (PK)、安全性和耐受性，并将结果与轻度营养不良或营养正常的儿童进行比较，以便确定目前推荐的剂量是否适合严重营养不良的儿童。
根据筛选时的营养状况招募了两个儿童队列：严重急性营养不良儿童和轻度营养不良或营养正常的儿童（非 SAM 队列）。 SAM 参与者是从营养康复诊所招募的，而非 SAM 参与者是从 HIV 治疗中心招募的。 SAM 参与者在进入研究之前需要完成 10 到 18 天的营养康复计划。 使用了世界卫生组织（WHO，2013）管理 SAM 的方法。 所有参与者都将接受 ZDV+3TC+LPV/r 的抗逆转录病毒疗法。 抗逆转录病毒药物的剂量基于 WHO 体重带剂量，每天两次以儿科液体制剂形式给药。 在包含 ZDV 的方案中出现 3 级或更高血液学毒性或 ZDV 不耐受的情况下，现场调查员/临床医生可酌情决定用阿巴卡韦替代 ZDV。 参与者被跟踪了 48 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 9个月 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- HIV-1 感染的记录定义为使用协议指定的测试在不同时间点收集的两个样本的阳性结果
- 符合 WHO 对严重营养不良、正常营养状况或轻度营养不良的分类
- 符合世界卫生组织 2013 年儿科指南定义的 HAART
- 父母或法定监护人能够并愿意提供签署的知情同意书，在研究期间留在研究区域内并同意在临床现场跟踪受试者
- 从研究特定筛选期间收集的标本中获得的合格血液学和化学实验室值
- 对于严重营养不良的儿童：营养康复科的住院病人。 营养康复 10-18 天后的临床改善定义为： 食欲恢复且饮食更好 - 即使未完成给定的量，孩子也表现出对食物的兴趣：
- 没有进一步减肥
- 标准化的钠和钾定义为 1 级或更低的严重程度
- 没有心力衰竭的证据
- 失去冷漠并开始玩耍
- 无体温过低或发热 - 温度稳定在 >35.0 至 <38.0° C（非腋窝）或 >34.4 至 <37.4° C（腋窝）
对于正常 - 轻度营养不良的儿童，临床稳定性将通过以下方式指示：
- 好胃口
- 标准化的钠和钾定义为 1 级或更低的严重程度
- 无体温过低或发热 - 温度稳定在 >35.0 至 <38.0° C（非腋窝）或 >34.4 至 <37.4° C（腋窝）
排除标准：
- 研究开始时水肿性营养不良
- ≥ 3 级呼吸窘迫或进入前 3 天内出现心肺功能损害
- 恶性肿瘤化疗
- 儿童接受适当抗菌治疗 <5 天的急性感染
- 结核病
- 以黄疸和肝肿大为证据的临床肝炎
- 服用任何不允许的药物
- 研究者认为会使儿童处于不可接受的受伤风险水平，或使儿童/看护人无法满足研究要求的任何情况、情况或临床发现会干扰研究参与，或研究结果的解释。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：严重营养不良
ZDV+3TC+LPV/r 齐多夫定（ZDV，Retrovir®）10 mg/ml 口服糖浆，每天两次，按 WHO 体重范围剂量给药，持续 48 周；拉米夫定 (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml 口服溶液，每天两次，按 WHO 体重范围剂量给药，持续 48 周；洛匹那韦/利托那韦（Kaletra®，LPV/r）80/20 mg/ml 口服溶液，每天两次，按 WHO 体重范围剂量给药，持续 48 周
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其他名称：
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有源比较器：正常营养/轻度营养不良
ZDV+3TC+LPV/r 齐多夫定（ZDV，Retrovir®）10 mg/ml 口服糖浆，每天两次，按 WHO 体重范围剂量给药，持续 48 周；拉米夫定 (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml 口服溶液，每天两次，按 WHO 体重范围剂量给药，持续 48 周；洛匹那韦/利托那韦（Kaletra®，LPV/r）80/20 mg/ml 口服溶液，每天两次，按 WHO 体重范围剂量给药，持续 48 周
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 周内出现 3 级或更高级别的不良事件
大体时间：从第 0 周到第 24 周
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无论与研究药物的关系如何，至少有一次 3 级或更高级别不良事件 (AE) 的参与者人数（百分比）。
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从第 0 周到第 24 周
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第 24 周与研究药物相关的 3 级或更高级别不良事件
大体时间：从第 0 周到第 24 周
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至少有一次与研究药物相关的 3 级或更高不良事件的参与者人数（百分比）
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从第 0 周到第 24 周
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稳态洛匹那韦曲线下面积
大体时间：研究开始后第 1、12 和 24 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时
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洛匹那韦 (LPV) 的稳态曲线下面积 (AUC)
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研究开始后第 1、12 和 24 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时
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洛匹那韦的血浆清除率
大体时间：研究开始后第 1、12 和 24 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时
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LPV 的稳态血浆清除率 (CL/F)
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研究开始后第 1、12 和 24 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时
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稳态利托那韦曲线下面积
大体时间：研究开始后第 1、12 和 24 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时
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利托那韦 (RTV) 的稳态曲线下面积 (AUC)
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研究开始后第 1、12 和 24 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时
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利托那韦的血浆清除率
大体时间：研究开始后第 1、12 和 24 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时
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RTV 的稳态血浆清除率 (CL/F)
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研究开始后第 1、12 和 24 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时
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稳态拉米夫定曲线下面积
大体时间：研究开始后第 1、12 和 24 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时
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拉米夫定 (3TC) 的稳态曲线下面积 (AUC)
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研究开始后第 1、12 和 24 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时
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拉米夫定的血浆清除率
大体时间：研究开始后第 1、12 和 24 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时
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拉米夫定 (3TC) 的稳态血浆清除率 (CL/F)
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研究开始后第 1、12 和 24 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时
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曲线下的稳态齐多夫定面积
大体时间：研究开始后第 1、12 和 24 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时
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齐多夫定 (ZDV) 的稳态曲线下面积 (AUC)
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研究开始后第 1、12 和 24 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时
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齐多夫定的血浆清除率
大体时间：研究开始后第 1、12 和 24 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时
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齐多夫定 (ZDV) 的稳态血浆清除率 (CL/F)
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研究开始后第 1、12 和 24 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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洛匹那韦的最低谷浓度（Ctrough）
大体时间：在研究开始后第 1、4、8、12、16、24、36 和 48 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时测量
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稳态洛匹那韦最低谷浓度 (Ctrough) >= 1 ug/mL 的参与者计数 (%)
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在研究开始后第 1、4、8、12、16、24、36 和 48 周给药后 0、1、2、4、8 和 12 小时测量
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给药后 2 小时 LPV 的游离分数
大体时间：第 1、12 和 24 周
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给药后 2 小时稳态洛匹那韦的游离分数
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第 1、12 和 24 周
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HIV 病毒载量相对于基线的变化
大体时间：第 0、12、24、36 和 48 周
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血浆 HIV RNA 病毒载量相对于基线的变化
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第 0、12、24、36 和 48 周
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HIV 病毒载量 <400 拷贝/mL
大体时间：基线和第 12、24 和 48 周
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血浆 HIV RNA 病毒载量 <400 拷贝/mL 的参与者计数 (%)
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基线和第 12、24 和 48 周
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CD4 百分比的变化
大体时间：第 0、12、24、36 和 48 周
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CD4 百分比相对于基线的变化
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第 0、12、24、36 和 48 周
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世卫组织身高别体重 Z 值的变化
大体时间：第 0、24 和 48 周
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世卫组织身高别体重 Z 分数从入组起的变化。
Z 分数表示测量值偏离平均值的标准差数。
Z 分数为 0 等于参考人群的平均值。
负数表示低于参考人群的值，正数表示高于参考人群的值。
参考人群由世界卫生组织针对 0 至 5 岁的儿童确定。
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第 0、24 和 48 周
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中上臂围的变化
大体时间：第 0、24 和 48 周
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上臂中围 (MUAC) 从入组时的变化
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第 0、24 和 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Maxensia O Owor, MBChB, MMED, MPH、International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
- Manual for Expedited Reporting of Adverse Events to DAIDS (DAIDS EAE Manual), Version 2.0, January 2010
- Signs/symptoms, laboratory events, and diagnoses were graded using the Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.0, November 2014.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月26日
初级完成 (实际的)
2017年4月11日
研究完成 (实际的)
2017年9月29日
研究注册日期
首次提交
2013年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月21日
首次发布 (估计)
2013年3月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月19日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IMPAACT P1092
- U01AI068632 (美国 NIH 拨款/合同)
- 11689 (其他标识符：DAIDS Study ID)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
- 和谁一起？ 为使用经 IMPAACT 网络批准的数据提供方法论合理建议的研究人员。
- 用于什么类型的分析？ 实现 IMPAACT 网络批准的提案中的目标。
- 将通过什么机制提供数据？ 研究人员可以使用 IMPAACT“数据请求”表格提交访问数据的请求：https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal。 获批提案的研究人员需要在收到数据之前签署 IMPAACT 数据使用协议。”
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