Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

IMPAACT P1092: Steady State PK bei unterernährten HIV-infizierten Kindern

19. Juli 2021 aktualisiert von: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

IMPAACT 1092: Phase-IV-Bewertung der Steady-State-Pharmakokinetik von Zidovudin, Lamivudin und Lopinavir/Ritonavir bei schwer unterernährten HIV-1-infizierten Kindern

HIV-infizierte Kinder aus Subsahara-Afrika leiden oft unter schwerer Unterernährung. Bei schwerer Mangelernährung können metabolische und/oder strukturelle Darmstörungen zu einer unzureichenden antiretroviralen (ARV) Resorption und/oder unregelmäßigen Arzneimittelspiegeln führen. Das größere Verhältnis von Oberfläche zu Gewicht bei schwer unterernährten Kindern könnte sie auch einem höheren Risiko einer Unterdosierung aussetzen als Kinder mit leichter bis mittelschwerer Unterernährung. Es liegen jedoch nur begrenzte Daten zur Pharmakokinetik von ARVs bei schwer unterernährten Kindern vor. Diese Studie befasste sich mit dieser kritischen Wissenslücke, indem sie die PK von Zidovudin (ZDV), Lamivudin (3TC) und Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) bei schwer unterernährten Kindern, die mit HIV leben, im Vergleich zu Kindern mit normaler bis leichter Unterernährung untersuchte mit HIV.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

P1092 war eine prospektive, nicht randomisierte offene Phase-IV-Studie mit den antiretroviralen Arzneimitteln Zidovudin (ZDV), Lamivudin (3TC) und Ritonavir-geboostertem Lopinavir (LPV/r) bei Kindern mit HIV im Alter von 6 bis unter 36 Monaten, gruppiert nach Ernährungszustand Status. Die Hauptziele der Studie waren die Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und Verträglichkeit antiretroviraler (ARV) Therapien bei schwer akut unterernährten (SAM) Kindern nach Beginn der Ernährungsrehabilitation und der Vergleich der Ergebnisse mit leicht unterernährten oder normal ernährten Kindern, um dies zu tun festzustellen, ob die derzeit empfohlenen Dosen für schwer unterernährte Kinder optimal sind.

Zwei Kohorten von Kindern wurden basierend auf dem Ernährungszustand beim Screening aufgenommen: akut unterernährte Kinder und Kinder mit leichter Unterernährung oder normaler Ernährung (Nicht-SAM-Kohorte). SAM-Teilnehmer wurden aus Ernährungsrehabilitationskliniken rekrutiert, während Nicht-SAM-Teilnehmer aus HIV-Behandlungszentren rekrutiert wurden. SAM-Teilnehmer mussten vor Beginn der Studie ein 10- bis 18-tägiges Ernährungsrehabilitationsprogramm absolvieren. Es wurde ein Ansatz der Weltgesundheitsorganisation (WHO, 2013) zum Management von SAM verwendet. Alle Teilnehmer sollten eine antiretrovirale Behandlung mit ZDV+3TC+LPV/r erhalten. ARVs wurden basierend auf der WHO-Gewichtsbanddosierung dosiert und sollten zweimal täglich in einer pädiatrischen flüssigen Formulierung verabreicht werden. In Fällen von hämatologischer Toxizität Grad 3 oder höher bei einem ZDV-inklusiven Regime oder einer ZDV-Intoleranz durfte ZDV nach Ermessen des Prüfarztes/Klinikers durch Abacavir ersetzt werden. Die Teilnehmer wurden 48 Wochen lang beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

52

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Tansania
      • Moshi, Tansania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (5118)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University-Johns Hopkins University (MUJHU) Research Collaboration (30293)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care (31890)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

10 Monate bis 1 Jahr (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentation einer HIV-1-Infektion, definiert als positive Ergebnisse von zwei Proben, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten unter Verwendung von protokollspezifischen Tests entnommen wurden
  • Erfüllt die WHO-Klassifikation für schwere Mangelernährung, normalen Ernährungszustand oder leichte Mangelernährung
  • Geeignet für HAART gemäß den pädiatrischen Richtlinien der WHO 2013
  • Eltern oder Erziehungsberechtigte, die in der Lage und bereit sind, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, bleiben während des Studienzeitraums im Studiengebiet und stimmen zu, dass der Proband am klinischen Standort überwacht wird
  • Qualifizierende hämatologische und chemische Laborwerte, die aus Proben gewonnen wurden, die innerhalb des studienspezifischen Screening-Zeitraums entnommen wurden
  • Bei schwer mangelernährten Kindern: Stationärer Patient in einer Ernährungsrehabilitationseinheit. Klinische Besserung nach 10-18 Tagen Ernährungsrehabilitation, definiert als: Appetit zurückgekehrt und besser essen – Kind zeigt Interesse am Essen, auch wenn es die gegebene Menge nicht vervollständigt:
  • Keine weitere Gewichtsabnahme
  • Normalisiertes Natrium und Kalium, definiert als Schweregrad 1 oder niedriger
  • Kein Hinweis auf Herzinsuffizienz
  • Verlust der Apathie und Beginnen zu spielen
  • Keine Hypothermie oder Pyrexie – Temperatur stabil bei >35,0 bis <38,0° C (nicht-axillar) oder >34,4 bis <37,4° C (axillar)

Bei Kindern mit normaler bis leichter Mangelernährung wird die klinische Stabilität angezeigt durch:

  • Guten Appetit
  • Normalisiertes Natrium und Kalium, definiert als Schweregrad 1 oder niedriger
  • Keine Hypothermie oder Pyrexie – Temperatur stabil bei >35,0 bis <38,0° C (nicht-axillar) oder >34,4 bis <37,4° C (axillar)

Ausschlusskriterien:

  • Ödematöse Mangelernährung zum Zeitpunkt des Studieneintritts
  • ≥ Atemnot Grad 3 oder Vorliegen einer kardiorespiratorischen Beeinträchtigung innerhalb von 3 Tagen vor dem Eintritt
  • Chemotherapie bei Malignität
  • Akute Infektion, für die das Kind <5 Tage lang eine geeignete antimikrobielle Behandlung erhalten hat
  • Tuberkulose-Krankheit
  • Klinische Hepatitis, nachgewiesen durch Gelbsucht und Hepatomegalie
  • Einnahme von nicht zugelassenen Medikamenten
  • Jeder Zustand, jede Situation oder jeder klinische Befund, der nach Meinung des Prüfarztes das Kind einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen oder das Kind/die Betreuungsperson(en) unfähig machen würde, die Anforderungen der Studie zu erfüllen, beeinträchtigt die Teilnahme an der Studie , oder bei der Interpretation von Studienergebnissen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Schwere Unterernährung
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudin (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml Sirup zum Einnehmen, verabreicht zweimal täglich in der WHO-Gewichtsbereichsdosis für 48 Wochen; Lamivudin (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml zur oralen Lösung, verabreicht zweimal täglich in der WHO-Gewichtsbereichsdosis für 48 Wochen; Lopinavir/Ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml Lösung zum Einnehmen, verabreicht zweimal täglich in der WHO-Gewichtsbereichsdosis für 48 Wochen
Arzneimittel: ZDV+3TC+LPV/r
Andere Namen:
  • Lopinavir/Ritonavir
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudin
  • Zidovudin
Aktiver Komparator: Normale Ernährung/leichte Unterernährung
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudin (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml Sirup zum Einnehmen, verabreicht zweimal täglich in der WHO-Gewichtsbereichsdosis für 48 Wochen; Lamivudin (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml zur oralen Lösung, verabreicht zweimal täglich in der WHO-Gewichtsbereichsdosis für 48 Wochen; Lopinavir/Ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml Lösung zum Einnehmen, verabreicht zweimal täglich in der WHO-Gewichtsbereichsdosis für 48 Wochen
Arzneimittel: ZDV+3TC+LPV/r
Andere Namen:
  • Lopinavir/Ritonavir
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudin
  • Zidovudin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen Grad 3 oder höher über 24 Wochen
Zeitfenster: Von Woche 0 bis Woche 24
Anzahl (Prozent) der Teilnehmer mit mindestens einem unerwünschten Ereignis (UE) Grad 3 oder höher, unabhängig von der Beziehung zu den Studienmedikamenten.
Von Woche 0 bis Woche 24
Nebenwirkungen Grad 3 oder höher im Zusammenhang mit Studienmedikamenten bis Woche 24
Zeitfenster: Von Woche 0 bis Woche 24
Anzahl (Prozent) der Teilnehmer mit mindestens einem unerwünschten Ereignis vom Grad 3 oder höher im Zusammenhang mit den Studienmedikamenten
Von Woche 0 bis Woche 24
Steady-State-Lopinavir-Bereich unter der Kurve
Zeitfenster: 0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 12 und 24 nach Studieneintritt
Steady-State-Fläche unter der Kurve (AUC) für Lopinavir (LPV)
0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 12 und 24 nach Studieneintritt
Plasma-Clearance von Lopinavir
Zeitfenster: 0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 12 und 24 nach Studieneintritt
Steady-State-Plasmaclearance (CL/F) von LPV
0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 12 und 24 nach Studieneintritt
Steady-State Ritonavir Area Under the Curve
Zeitfenster: 0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 12 und 24 nach Studieneintritt
Steady-State-Fläche unter der Kurve (AUC) für Ritonavir (RTV)
0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 12 und 24 nach Studieneintritt
Plasma-Clearance von Ritonavir
Zeitfenster: 0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 12 und 24 nach Studieneintritt
Steady-State-Plasmaclearance (CL/F) von RTV
0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 12 und 24 nach Studieneintritt
Steady-State-Lamivudin-Bereich unter der Kurve
Zeitfenster: 0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 12 und 24 nach Studieneintritt
Steady-State-Fläche unter der Kurve (AUC) von Lamivudin (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 12 und 24 nach Studieneintritt
Plasma-Clearance von Lamivudin
Zeitfenster: 0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 12 und 24 nach Studieneintritt
Steady-State-Plasmaclearance (CL/F) von Lamivudin (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 12 und 24 nach Studieneintritt
Steady-State-Zidovudine-Bereich unter der Kurve
Zeitfenster: 0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 12 und 24 nach Studieneintritt
Steady-State-Fläche unter der Kurve (AUC) von Zidovudin (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 12 und 24 nach Studieneintritt
Plasma-Clearance von Zidovudin
Zeitfenster: 0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 12 und 24 nach Studieneintritt
Steady-State-Plasmaclearance (CL/F) von Zidovudin (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 12 und 24 nach Studieneintritt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Minimale Talkonzentration (Ctrough) von Lopinavir
Zeitfenster: Gemessen 0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 und 48 nach Studienbeginn
Anzahl (%) der Teilnehmer mit einer minimalen Talkonzentration (Ctrough) von Lopinavir im Steady State >= 1 ug/ml
Gemessen 0, 1, 2, 4, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme in den Wochen 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 und 48 nach Studienbeginn
Freie Fraktion von LPV bei Stunde 2 nach der Dosis
Zeitfenster: Wochen 1, 12 und 24
Freie Fraktion von Lopinavir im Steady State 2 Stunden nach der Einnahme
Wochen 1, 12 und 24
Veränderung der HIV-Viruslast gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Wochen 0, 12, 24, 36 und 48
Veränderung der Plasma-HIV-RNA-Viruslast gegenüber dem Ausgangswert
Wochen 0, 12, 24, 36 und 48
HIV-Viruslast <400 Kopien/ml
Zeitfenster: Baseline und Wochen 12, 24 und 48
Anzahl (%) der Teilnehmer mit einer Plasma-HIV-RNA-Viruslast <400 Kopien/ml
Baseline und Wochen 12, 24 und 48
Veränderung in CD4 Prozent
Zeitfenster: Wochen 0, 12, 24, 36 und 48
Änderung des CD4-Prozentsatzes gegenüber dem Ausgangswert
Wochen 0, 12, 24, 36 und 48
Änderung des WHO-Gewicht-für-Höhe-Z-Scores
Zeitfenster: Wochen 0, 24 und 48
Änderung des WHO-Gewicht-für-Höhe-Z-Scores seit der Eingabe. Ein Z-Score gibt die Anzahl der Standardabweichungen an, die die Messung vom Mittelwert entfernt ist. Ein Z-Score von 0 entspricht dem Mittelwert der Referenzpopulation. Negative Zahlen geben Werte an, die niedriger sind als die Referenzpopulation, und positive Zahlen zeigen Werte an, die höher sind als die Referenzpopulation. Die Referenzpopulation wurde von der Weltgesundheitsorganisation für Kinder von 0 bis 5 Jahren festgelegt.
Wochen 0, 24 und 48
Veränderung des mittleren Oberarmumfangs
Zeitfenster: Wochen 0, 24 und 48
Änderung des mittleren Oberarmumfangs (MUAC) seit der Eingabe
Wochen 0, 24 und 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Ermittler

  • Studienstuhl: Maxensia O Owor, MBChB, MMED, MPH, International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. April 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. März 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. März 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IMPAACT P1092
  • U01AI068632 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 11689 (Andere Kennung: DAIDS Study ID)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

  • Mit denen? Forscher, die einen methodisch fundierten Vorschlag zur Nutzung der Daten vorlegen, der vom IMPAACT-Netzwerk genehmigt wurde.
  • Für welche Arten von Analysen? Um die Ziele des vom IMPAACT-Netzwerk genehmigten Vorschlags zu erreichen.
  • Durch welchen Mechanismus werden Daten zur Verfügung gestellt? Forscher können mit dem IMPAACT-Formular „Data Request“ unter https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal einen Antrag auf Zugang zu Daten stellen. Forscher von genehmigten Vorschlägen müssen eine IMPAACT-Datennutzungsvereinbarung unterzeichnen, bevor sie die Daten erhalten."

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HIV-positiv

Klinische Studien zur ZDV+3TC+LPV/r

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Slovenia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren