Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

IMPAACT P1092: Ustálený stav PK u podvyživených dětí infikovaných HIV

19. července 2021 aktualizováno: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

IMPAACT 1092: Fáze IV hodnocení farmakokinetiky zidovudinu, lamivudinu a lopinaviru/ritonaviru v ustáleném stavu u těžce podvyživených dětí infikovaných HIV-1

Děti žijící s HIV ze subsaharské Afriky často trpí těžkou podvýživou. Při těžké malnutrici může metabolická a/nebo střevní strukturální porucha vést k nedostatečné absorpci antiretrovirových (ARV) a/nebo kolísavým hladinám léčiva. Větší poměr povrchové plochy k hmotnosti u těžce podvyživených dětí by je také mohl vystavit vyššímu riziku poddávkování ve srovnání s dětmi s mírnou až středně těžkou podvýživou. K dispozici jsou však omezené údaje o farmakokinetice ARV u těžce podvyživených dětí. Tato studie se zabývala touto kritickou mezerou ve znalostech vyhodnocením FK zidovudinu (ZDV), lamivudinu (3TC) a lopinaviru/ritonaviru (LPV/r) u těžce podvyživených dětí žijících s HIV ve srovnání s dětmi s normální výživou a mírnou podvýživou žijícími. s HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

P1092 byla prospektivní, nerandomizovaná otevřená studie fáze IV s antiretrovirovými léky zidovudinem (ZDV), lamivudinem (3TC) a lopinavirem posíleným ritonavirem (LPV/r) u dětí žijících s HIV ve věku od 6 do méně než 36 měsíců seskupených podle nutričních hodnot postavení. Primárním cílem studie bylo charakterizovat farmakokinetiku (PK), bezpečnost a snášenlivost antiretrovirových (ARV) režimů u dětí s těžkou akutní podvýživou (SAM) po zahájení nutriční rehabilitace a porovnat výsledky s mírně podvyživenými nebo normálně vyživovanými dětmi, aby bylo možné určit, zda jsou současné doporučené dávky optimální u těžce podvyživených dětí.

Dvě kohorty dětí byly zařazeny na základě nutričního stavu při screeningu: těžce akutní podvyživené děti a děti s mírnou podvýživou nebo normální výživou (non-SAM kohorta). Účastníci SAM byli rekrutováni z klinik nutriční rehabilitace, zatímco účastníci, kteří nebyli SAM, byli zapsáni z center pro léčbu HIV. Účastníci SAM museli před vstupem do studie absolvovat 10 až 18denní nutriční rehabilitační program. K řízení SAM byl použit přístup Světové zdravotnické organizace (WHO, 2013). Všichni účastníci měli dostávat antiretrovirový režim ZDV+3TC+LPV/r. ARV byly dávkovány na základě hmotnostního pásma WHO a měly být podávány dvakrát denně v pediatrické tekuté formulaci. ZDV bylo povoleno nahradit abakavirem podle uvážení zkoušejícího/klinika v případě hematologické toxicity stupně 3 nebo vyšší v režimu zahrnujícím ZDV nebo intoleranci ZDV. Účastníci byli sledováni po dobu 48 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Tanzanie
      • Moshi, Tanzanie
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (5118)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University-Johns Hopkins University (MUJHU) Research Collaboration (30293)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care (31890)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 5 měsíců (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentace infekce HIV-1 definovaná jako pozitivní výsledky ze dvou vzorků odebraných v různých časových bodech pomocí testů specifikovaných v protokolu
  • Splňuje klasifikaci WHO pro těžkou podvýživu, normální stav výživy nebo mírnou podvýživu
  • Způsobilé pro HAART definované pediatrickými směrnicemi WHO 2013
  • Rodič nebo zákonný zástupce schopný a ochotný poskytnout podepsaný informovaný souhlas, zůstat v oblasti studie během období studie a souhlasit s tím, aby byl subjekt sledován na klinickém místě
  • Kvalifikační hematologické a chemické laboratorní hodnoty získané ze vzorků odebraných během období screeningu specifického pro studii
  • Pro těžce podvyživené děti: Stacionář na nutričně rehabilitační jednotce. Klinické zlepšení po 10-18 dnech na nutriční rehabilitaci definované jako: Chuť k jídlu se vrátila a lépe se stravovalo – dítě projevuje zájem o jídlo, i když nedokončilo dané množství:
  • Žádné další hubnutí
  • Normalizovaný sodík a draslík definovaný jako stupeň závažnosti 1 nebo nižší
  • Žádný důkaz srdečního selhání
  • Ztráta apatie a začátek hraní
  • Žádná hypotermie nebo pyrexie - teplota stabilní při >35,0 až <38,0 °C (neaxilární) nebo >34,4 až <37,4 °C (axilární)

U dětí s normální – mírnou podvýživou bude klinická stabilita indikována:

  • Chuť k jídlu
  • Normalizovaný sodík a draslík definovaný jako stupeň závažnosti 1 nebo nižší
  • Žádná hypotermie nebo pyrexie - teplota stabilní při >35,0 až <38,0 °C (neaxilární) nebo >34,4 až <37,4 °C (axilární)

Kritéria vyloučení:

  • Edematózní malnutrice v době vstupu do studie
  • ≥ 3. stupeň respirační tísně nebo přítomnost kardiorespiračního ohrožení během 3 dnů před vstupem
  • Chemoterapie pro malignitu
  • Akutní infekce, kvůli které dítě dostávalo vhodnou antimikrobiální léčbu po dobu < 5 dnů
  • Tuberkulózní onemocnění
  • Klinika hepatitidy prokázaná žloutenkou a hepatomegalií
  • Užívání jakýchkoli nepovolených léků
  • Jakákoli podmínka, situace nebo klinické zjištění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo dítě nepřijatelné úrovni rizika zranění nebo způsobilo, že by dítě/pečovatel(i) nebyli schopni splnit požadavky studie, narušují účast ve studii. , nebo při interpretaci studijních výsledků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Těžká podvýživa
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudin (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml perorální sirup podávaný dvakrát denně v dávce WHO v hmotnostním pásmu po dobu 48 týdnů; Lamivudin (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml pro perorální roztok podávaný dvakrát denně v hmotnostním pásmu WHO po dobu 48 týdnů; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml perorální roztok podávaný dvakrát denně v hmotnostním pásmu WHO po dobu 48 týdnů
Lék: ZDV+3TC+LPV/r
Ostatní jména:
  • Lopinavir/ritonavir
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudin
  • Zidovudin
Aktivní komparátor: Normální výživa/mírná podvýživa
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudin (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml perorální sirup podávaný dvakrát denně v dávce WHO v hmotnostním pásmu po dobu 48 týdnů; Lamivudin (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml pro perorální roztok podávaný dvakrát denně v hmotnostním pásmu WHO po dobu 48 týdnů; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml perorální roztok podávaný dvakrát denně v hmotnostním pásmu WHO po dobu 48 týdnů
Lék: ZDV+3TC+LPV/r
Ostatní jména:
  • Lopinavir/ritonavir
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudin
  • Zidovudin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky 3. nebo vyššího stupně během 24 týdnů
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 24
Počet (procento) účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou (AE) stupně 3 nebo vyšší bez ohledu na vztah ke studovaným lékům.
Od týdne 0 do týdne 24
Nežádoucí příhody 3. nebo vyššího stupně související se studiem drog do 24. týdne
Časové okno: Od týdne 0 do týdne 24
Počet (procento) účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou stupně 3 nebo vyšší související se studovanými léky
Od týdne 0 do týdne 24
Lopinavir v ustáleném stavu pod křivkou
Časové okno: 0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 12 a 24 týdnů po vstupu do studie
Plocha pod křivkou v ustáleném stavu (AUC) pro lopinavir (LPV)
0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 12 a 24 týdnů po vstupu do studie
Plazmatická clearance lopinaviru
Časové okno: 0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 12 a 24 týdnů po vstupu do studie
Plazmatická clearance (CL/F) LPV v ustáleném stavu
0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 12 a 24 týdnů po vstupu do studie
Ritonavir v ustáleném stavu pod křivkou
Časové okno: 0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 12 a 24 týdnů po vstupu do studie
Plocha pod křivkou v ustáleném stavu (AUC) pro ritonavir (RTV)
0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 12 a 24 týdnů po vstupu do studie
Plazmatická clearance ritonaviru
Časové okno: 0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 12 a 24 týdnů po vstupu do studie
Plazmatická clearance (CL/F) RTV v ustáleném stavu
0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 12 a 24 týdnů po vstupu do studie
Ustálený stav lamivudinové oblasti pod křivkou
Časové okno: 0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 12 a 24 týdnů po vstupu do studie
Plocha pod křivkou v ustáleném stavu (AUC) lamivudinu (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 12 a 24 týdnů po vstupu do studie
Plazmatická clearance lamivudinu
Časové okno: 0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 12 a 24 týdnů po vstupu do studie
Plazmatická clearance (CL/F) lamivudinu (3TC) v ustáleném stavu
0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 12 a 24 týdnů po vstupu do studie
Ustálený stav zidovudinové oblasti pod křivkou
Časové okno: 0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 12 a 24 týdnů po vstupu do studie
Plocha v ustáleném stavu pod křivkou (AUC) zidovudinu (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 12 a 24 týdnů po vstupu do studie
Plazmatická clearance zidovudinu
Časové okno: 0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 12 a 24 týdnů po vstupu do studie
Plazmatická clearance (CL/F) zidovudinu (ZDV) v ustáleném stavu
0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 12 a 24 týdnů po vstupu do studie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální minimální koncentrace (Ctrough) lopinaviru
Časové okno: Měřeno 0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 a 48 týdnů po vstupu do studie
Počet (%) účastníků s minimální minimální koncentrací (Ctrough) lopinaviru v ustáleném stavu >= 1 ug/ml
Měřeno 0, 1, 2, 4, 8 a 12 hodin po dávce 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 a 48 týdnů po vstupu do studie
Volná frakce LPV za hodinu 2 po dávce
Časové okno: 1., 12. a 24. týden
Volná frakce lopinaviru v ustáleném stavu 2 hodiny po dávce
1., 12. a 24. týden
Změna virové zátěže HIV od výchozí hodnoty
Časové okno: Týdny 0, 12, 24, 36 a 48
Změna virové nálože HIV RNA od výchozí hodnoty
Týdny 0, 12, 24, 36 a 48
Virové zatížení HIV <400 kopií/ml
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
Počet (%) účastníků s plazmatickou HIV RNA virovou zátěží < 400 kopií/ml
Výchozí stav a týdny 12, 24 a 48
Změna v CD4 procentech
Časové okno: Týdny 0, 12, 24, 36 a 48
Změna v CD4 procentech oproti výchozí hodnotě
Týdny 0, 12, 24, 36 a 48
Změna v Z-skóre WHO hmotnosti a výšky
Časové okno: Týdny 0, 24 a 48
Změna v Z-skóre WHO podle hmotnosti k výšce od zadání. Z-skóre udává počet směrodatných odchylek, o které je měření daleko od průměru. Z-skóre 0 se rovná průměru referenční populace. Záporná čísla označují hodnoty nižší než referenční populace a kladná čísla označují hodnoty vyšší než referenční populace. Referenční populace byla stanovena Světovou zdravotnickou organizací pro děti od 0 do 5 let.
Týdny 0, 24 a 48
Změna obvodu střední části paže
Časové okno: Týdny 0, 24 a 48
Změna obvodu střední části paže (MUAC) od vstupu
Týdny 0, 24 a 48

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Maxensia O Owor, MBChB, MMED, MPH, International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. října 2015

Primární dokončení (Aktuální)

11. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

29. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. března 2013

První zveřejněno (Odhad)

26. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMPAACT P1092
  • U01AI068632 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 11689 (Jiný identifikátor: DAIDS Study ID)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

  • S kým? Výzkumníci, kteří poskytují metodologicky správný návrh na použití dat, který je schválen sítí IMPAACT.
  • Pro jaké typy analýz? K dosažení cílů v návrhu schváleném sítí IMPAACT.
  • Jakým mechanismem budou data zpřístupněna? Výzkumní pracovníci mohou podat žádost o přístup k datům pomocí formuláře IMPAACT „Data Request“ na: https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. Výzkumníci schválených návrhů budou muset před obdržením dat podepsat smlouvu o používání dat IMPAACT."

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV pozitivní

Klinické studie na ZDV+3TC+LPV/r

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit