Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IMPAACT P1092: Steady State PK hos underernærte HIV-infiserte barn

19. juli 2021 oppdatert av: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

IMPAACT 1092: Fase IV-evaluering av steady state farmakokinetikken til zidovudin, lamivudin og lopinavir/ritonavir hos alvorlig underernærte HIV-1-infiserte barn

Barn som lever med HIV fra Afrika sør for Sahara har ofte alvorlig underernæring. Ved alvorlig underernæring kan metabolske og/eller strukturelle forstyrrelser i tarmen føre til utilstrekkelig antiretroviral (ARV) absorpsjon og/eller uregelmessige medikamentnivåer. Det større forholdet mellom overflateareal og vekt hos alvorlig underernærte barn kan også gi dem høyere risiko for underdosering sammenlignet med barn med mild til moderat underernæring. Det er imidlertid begrensede data tilgjengelig om farmakokinetikken til ARV hos alvorlig underernærte barn. Denne studien adresserte dette kritiske gapet i kunnskap ved å evaluere PK av zidovudin (ZDV), lamivudin (3TC) og lopinavir/ritonavir (LPV/r) hos alvorlig underernærte barn som lever med HIV, sammenlignet med barn med normal ernæring og mild underernæring som lever. med HIV.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

P1092 var en prospektiv, ikke-randomisert fase IV åpen studie av antiretrovirale legemidler zidovudin (ZDV), lamivudin (3TC) og ritonavir boostet lopinavir (LPV/r) hos barn som lever med HIV i alderen 6 til mindre enn 36 måneder gruppert etter ernæringsmessige status. Studiens primære mål var å karakterisere farmakokinetikken (PK), sikkerheten og tolerabiliteten til antiretrovirale (ARV) regimer hos alvorlig akutt underernærte (SAM) barn etter igangsetting av ernæringsrehabilitering og sammenligne resultater med mildt underernærte eller normalt ernærede barn for å avgjøre om gjeldende anbefalte doser er optimale hos alvorlig underernærte barn.

To kohorter av barn ble registrert basert på ernæringsstatus ved screening: alvorlig akutt underernærte barn og barn med mild underernæring eller normal ernæring (ikke-SAM-kohort). SAM-deltakere ble rekruttert fra ernæringsrehabiliteringsklinikker mens ikke-SAM-deltakere ble registrert fra HIV-behandlingssentre. SAM-deltakere ble pålagt å fullføre et 10 til 18 dagers ernæringsrehabiliteringsprogram før de gikk inn i studien. En World Health Organization (WHO, 2013) tilnærming til håndtering av SAM ble brukt. Alle deltakerne skulle få et antiretroviralt regime med ZDV+3TC+LPV/r. ARV-er ble dosert basert på WHO-vektbåndsdosering og skulle administreres to ganger per dag i en pediatrisk væskeformulering. ZDV ble tillatt erstattet med abakavir etter vurdering av stedsforsker/kliniker i tilfeller av grad 3 eller høyere hematologisk toksisitet på et ZDV-inkluderende regime eller ZDV-intoleranse. Deltakerne ble fulgt i 48 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (5118)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University-Johns Hopkins University (MUJHU) Research Collaboration (30293)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care (31890)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 9 måneder (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentasjon av HIV-1-infeksjon definert som positive resultater fra to prøver samlet på forskjellige tidspunkt, ved bruk av protokollspesifiserte tester
  • Oppfyller WHO-klassifisering for alvorlig underernæring, normal ernæringsstatus eller mild underernæring
  • Kvalifisert for HAART definert av WHO 2013 pediatriske retningslinjer
  • Foreldre eller verge som kan og er villig til å gi signert informert samtykke, forbli innenfor studieområdet i løpet av studieperioden og samtykker i å få emnet fulgt på det kliniske stedet
  • Kvalifiserende hematologi- og kjemilaboratorieverdier hentet fra prøver samlet innenfor den studiespesifikke screeningsperioden
  • For alvorlig underernærte barn: En innlagt pasient i en ernæringsrehabiliteringsenhet. Klinisk bedring etter 10-18 dager på ernæringsrehabilitering definert som: Appetitten kom tilbake og spiser bedre - barnet viser interesse for mat selv om den ikke fullfører mengde gitt:
  • Ingen ytterligere vekttap
  • Normalisert natrium og kalium definert som alvorlighetsgrad 1 eller lavere
  • Ingen tegn på hjertesvikt
  • Tap av apati og begynner å spille
  • Ingen hypotermi eller pyreksi - temperatur stabil ved >35,0 til <38,0° C (ikke-aksillær) eller >34,4 til <37,4° C (aksillær)

For barn med normal - mild underernæring vil klinisk stabilitet indikeres av:

  • God appetitt
  • Normalisert natrium og kalium definert som alvorlighetsgrad 1 eller lavere
  • Ingen hypotermi eller pyreksi - temperatur stabil ved >35,0 til <38,0° C (ikke-aksillær) eller >34,4 til <37,4° C (aksillær)

Ekskluderingskriterier:

  • Ødematøs underernæring ved studiestart
  • ≥ Grad 3 pustebesvær eller tilstedeværelse av kardiorespiratorisk kompromittering innen 3 dager før innreise
  • Kjemoterapi for malignitet
  • Akutt infeksjon som barnet har fått egnet antimikrobiell behandling for i <5 dager
  • Tuberkulose sykdom
  • Klinisk hepatitt som påvist av gulsott og hepatomegali
  • Tar eventuelle ikke-tillatte medisiner
  • Enhver tilstand, situasjon eller klinisk funn som etter etterforskerens oppfatning vil sette barnet på et uakseptabelt risikonivå for skade, eller gjøre barnet/omsorgspersonen(e) ute av stand til å oppfylle kravene til studien, forstyrre studiedeltakelsen , eller i tolkningen av studieresultater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Alvorlig underernæring
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudin (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml oral sirup administrert to ganger daglig med WHO vektbånddose i 48 uker; Lamivudin (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml for mikstur administrert to ganger daglig ved WHO vektbånddose i 48 uker; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml mikstur administrert to ganger daglig med WHOs vektbånddose i 48 uker
Legemiddel: ZDV+3TC+LPV/r
Andre navn:
  • Lopinavir/ritonavir
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudin
  • Zidovudin
Aktiv komparator: Normal ernæring/mild underernæring
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudin (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml oral sirup administrert to ganger daglig med WHO vektbånddose i 48 uker; Lamivudin (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml for mikstur administrert to ganger daglig ved WHO vektbånddose i 48 uker; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml mikstur administrert to ganger daglig med WHOs vektbånddose i 48 uker
Legemiddel: ZDV+3TC+LPV/r
Andre navn:
  • Lopinavir/ritonavir
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudin
  • Zidovudin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grad 3 eller høyere bivirkninger gjennom 24 uker
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 24
Antall (prosent) deltakere med minst én grad 3 eller høyere bivirkning (AE) uavhengig av forholdet til studiemedikamenter.
Fra uke 0 til uke 24
Grad 3 eller høyere uønskede hendelser relatert til studier av narkotika gjennom uke 24
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 24
Antall (prosent) deltakere med minst én grad 3 eller høyere bivirkning relatert til studiemedikamenter
Fra uke 0 til uke 24
Steady-state Lopinavir Area Under the Curve
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 12 og 24 uker etter studiestart
Steady-state area under the curve (AUC) for Lopinavir (LPV)
0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 12 og 24 uker etter studiestart
Plasmaclearance av Lopinavir
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 12 og 24 uker etter studiestart
Steady-state plasmaclearance (CL/F) av LPV
0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 12 og 24 uker etter studiestart
Steady-state Ritonavir Area Under the Curve
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 12 og 24 uker etter studiestart
Steady-state område under kurven (AUC) for Ritonavir (RTV)
0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 12 og 24 uker etter studiestart
Plasmaclearance av ritonavir
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 12 og 24 uker etter studiestart
Steady-state plasmaclearance (CL/F) for RTV
0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 12 og 24 uker etter studiestart
Steady-state Lamivudine Area Under the Curve
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 12 og 24 uker etter studiestart
Steady-state område under kurven (AUC) for Lamivudin (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 12 og 24 uker etter studiestart
Plasmaclearance av Lamivudin
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 12 og 24 uker etter studiestart
Steady-state plasmaclearance (CL/F) av Lamivudin (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 12 og 24 uker etter studiestart
Stadig-state Zidovudine-området under kurven
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 12 og 24 uker etter studiestart
Steady-state område under kurven (AUC) for zidovudin (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 12 og 24 uker etter studiestart
Plasmaclearance av Zidovudin
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 12 og 24 uker etter studiestart
Steady-state plasmaclearance (CL/F) av Zidovudin (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 12 og 24 uker etter studiestart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimum bunnkonsentrasjon (Ctrough) av Lopinavir
Tidsramme: Målt 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 uker etter studiestart
Antall (%) deltakere med minimum bunnkonsentrasjon (Ctrough) av steady-state Lopinavir >= 1 ug/ml
Målt 0, 1, 2, 4, 8 og 12 timer etter dose på 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 uker etter studiestart
Fri fraksjon av LPV på time 2 etter dose
Tidsramme: Uke 1, 12 og 24
Fri fraksjon av steady-state lopinavir 2 timer etter dose
Uke 1, 12 og 24
Endring i HIV-viral belastning fra baseline
Tidsramme: Uke 0, 12, 24, 36 og 48
Endring fra baseline i plasma HIV RNA viral belastning
Uke 0, 12, 24, 36 og 48
HIV-virusmengde <400 kopier/ml
Tidsramme: Baseline og uke 12, 24 og 48
Antall (%) deltakere med plasma HIV RNA viral belastning <400 kopier/ml
Baseline og uke 12, 24 og 48
Endring i CD4 prosent
Tidsramme: Uke 0, 12, 24, 36 og 48
Endring i CD4 prosent fra baseline
Uke 0, 12, 24, 36 og 48
Endring i WHO vekt-for-høyde Z-score
Tidsramme: Uke 0, 24 og 48
Endring i WHO vekt-for-høyde Z-score fra innreise. En Z-score indikerer antall standardavvik målingen er borte fra gjennomsnittet. En Z-score på 0 er lik gjennomsnittet av referansepopulasjonen. Negative tall indikerer verdier lavere enn referansepopulasjonen og positive tall indikerer verdier høyere enn referansepopulasjonen. Referansepopulasjonen ble bestemt av Verdens helseorganisasjon for barn fra 0 til 5 år.
Uke 0, 24 og 48
Endring i omkrets på midten av øvre arm
Tidsramme: Uke 0, 24 og 48
Endring i mid-overarm circumference (MUAC) fra inngang
Uke 0, 24 og 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Etterforskere

  • Studiestol: Maxensia O Owor, MBChB, MMED, MPH, International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

11. april 2017

Studiet fullført (Faktiske)

29. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2013

Først lagt ut (Anslag)

26. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMPAACT P1092
  • U01AI068632 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 11689 (Annen identifikator: DAIDS Study ID)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

  • Med hvem? Forskere som gir et metodisk forsvarlig forslag til bruk av dataene som er godkjent av IMPAACT Network.
  • For hvilke typer analyser? For å oppnå målene i forslaget godkjent av IMPAACT-nettverket.
  • Ved hvilken mekanisme vil data gjøres tilgjengelig? Forskere kan sende inn en forespørsel om tilgang til data ved å bruke IMPAACT "Data Request"-skjemaet på: https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. Forskere av godkjente forslag må signere en IMPAACT-databruksavtale før de mottar dataene."

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere