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IMPAACT P1092: PK en estado estacionario en niños infectados por el VIH desnutridos

19 de julio de 2021 actualizado por: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

IMPAACT 1092: Evaluación de fase IV de la farmacocinética en estado estacionario de zidovudina, lamivudina y lopinavir/ritonavir en niños infectados con VIH-1 gravemente desnutridos

Los niños que viven con el VIH del África subsahariana a menudo presentan desnutrición severa. En casos de desnutrición grave, los trastornos metabólicos y/o estructurales del intestino pueden provocar una absorción inadecuada de los antirretrovirales (ARV) y/o niveles erráticos del fármaco. La mayor relación superficie/peso en niños con desnutrición grave también podría exponerlos a un mayor riesgo de dosis insuficiente en comparación con los niños con desnutrición leve a moderada. Sin embargo, se dispone de datos limitados sobre la farmacocinética de los ARV en niños con desnutrición grave. Este estudio abordó esta brecha crítica en el conocimiento al evaluar la farmacocinética de zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC) y lopinavir/ritonavir (LPV/r) en niños con desnutrición severa que viven con el VIH, en comparación con niños con nutrición normal a desnutrición leve que viven con VIH

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

P1092 fue un estudio de fase IV prospectivo, no aleatorizado y abierto de los medicamentos antirretrovirales zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC) y lopinavir potenciado con ritonavir (LPV/r) en niños que viven con el VIH de 6 a menos de 36 meses de edad, agrupados por características nutricionales. estado. Los objetivos principales del estudio fueron caracterizar la farmacocinética (PK), la seguridad y la tolerabilidad de los regímenes antirretrovirales (ARV) en niños con desnutrición aguda grave (SAM) después del inicio de la rehabilitación nutricional y comparar los resultados con los de niños con desnutrición leve o con nutrición normal para determinar si las dosis recomendadas actuales son óptimas en niños con desnutrición severa.

Se inscribieron dos cohortes de niños en función del estado nutricional en el momento de la selección: niños con desnutrición aguda severa y niños con desnutrición leve o nutrición normal (cohorte no SAM). Los participantes SAM fueron reclutados de clínicas de rehabilitación nutricional mientras que los participantes no SAM fueron reclutados de centros de tratamiento de VIH. Los participantes de SAM debían completar un programa de rehabilitación nutricional de 10 a 18 días antes de ingresar al estudio. Se utilizó un enfoque de la Organización Mundial de la Salud (OMS, 2013) para el manejo de la SAM. Todos los participantes debían recibir un régimen antirretroviral de ZDV+3TC+LPV/r. Los ARV se dosificaron según la dosis de la banda de peso de la OMS y debían administrarse dos veces al día en una formulación líquida pediátrica. Se permitió que ZDV se reemplazara con abacavir a discreción del investigador/médico del sitio en casos de toxicidad hematológica de grado 3 o mayor en un régimen que incluye ZDV o intolerancia a ZDV. Los participantes fueron seguidos durante 48 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

52

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Malaui
      • Blantyre, Malaui
        • Blantyre CRS (30301)
      • Lilongwe, Malaui
        • Malawi CRS (12001)
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (5118)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University-Johns Hopkins University (MUJHU) Research Collaboration (30293)
  • Zimbabue
      • Harare, Zimbabue
        • Harare Family Care (31890)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 8 meses (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Documentación de la infección por VIH-1 definida como resultados positivos de dos muestras recolectadas en diferentes momentos, utilizando pruebas especificadas en el protocolo
  • Cumple con la clasificación de la OMS para desnutrición severa, estado nutricional normal o desnutrición leve
  • Elegible para HAART definido por las pautas pediátricas de la OMS de 2013
  • Padre o tutor legal capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado firmado, permanecer dentro del área de estudio durante el período de estudio y aceptar que el sujeto sea seguido en el sitio clínico
  • Valores de laboratorio de hematología y química calificados obtenidos de muestras recolectadas dentro del período de selección específico del estudio
  • Para niños con desnutrición severa: Un paciente internado en una unidad de rehabilitación nutricional. Mejoría clínica después de 10 a 18 días de rehabilitación nutricional definida como: Apetito recuperado y comer mejor - el niño muestra interés en la comida incluso si no completa la cantidad dada:
  • No más pérdida de peso
  • Sodio y potasio normalizados definidos como grado de gravedad 1 o inferior
  • Sin evidencia de insuficiencia cardiaca
  • Pérdida de la apatía y empezar a jugar.
  • Sin hipotermia ni pirexia: temperatura estable de >35,0 a <38,0 °C (no axilar) o de >34,4 a <37,4 °C (axilar)

Para niños con desnutrición normal - leve, la estabilidad clínica estará indicada por:

  • Buen apetito
  • Sodio y potasio normalizados definidos como grado de gravedad 1 o inferior
  • Sin hipotermia ni pirexia: temperatura estable de >35,0 a <38,0 °C (no axilar) o de >34,4 a <37,4 °C (axilar)

Criterio de exclusión:

  • Desnutrición edematosa al momento del ingreso al estudio
  • Dificultad respiratoria de grado ≥ 3 o presencia de compromiso cardiorrespiratorio en los 3 días anteriores al ingreso
  • Quimioterapia para malignidad
  • Infección aguda para la cual el niño ha recibido tratamiento antimicrobiano apropiado durante <5 días
  • enfermedad de la tuberculosis
  • Hepatitis clínica evidenciada por ictericia y hepatomegalia
  • Tomar cualquier medicamento no permitido
  • Cualquier condición, situación o hallazgo clínico que, en opinión del investigador, pondría al niño en un nivel inaceptable de riesgo de lesión, o haría que el niño/cuidador no pudiera cumplir con los requisitos del estudio, interfiera con la participación en el estudio. , o en la interpretación de los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Desnutrición severa
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudina (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml de jarabe oral administrado dos veces al día a la dosis de la banda de peso de la OMS durante 48 semanas; Lamivudina (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml para solución oral administrada dos veces al día en la dosis de la banda de peso de la OMS durante 48 semanas; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml solución oral administrada dos veces al día en la dosis de la banda de peso de la OMS durante 48 semanas
Droga: ZDV+3TC+LPV/r
Otros nombres:
  • Lopinavir/ritonavir
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudina
  • Zidovudina
Comparador activo: Nutrición normal/desnutrición leve
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudina (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml de jarabe oral administrado dos veces al día a la dosis de la banda de peso de la OMS durante 48 semanas; Lamivudina (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml para solución oral administrada dos veces al día en la dosis de la banda de peso de la OMS durante 48 semanas; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml solución oral administrada dos veces al día en la dosis de la banda de peso de la OMS durante 48 semanas
Droga: ZDV+3TC+LPV/r
Otros nombres:
  • Lopinavir/ritonavir
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudina
  • Zidovudina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos de grado 3 o superior durante 24 semanas
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 24
Número (porcentaje) de participantes con al menos un evento adverso (EA) de grado 3 o superior, independientemente de la relación con los fármacos del estudio.
De la semana 0 a la semana 24
Eventos adversos de grado 3 o superior relacionados con los fármacos del estudio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: De la semana 0 a la semana 24
Número (porcentaje) de participantes con al menos un evento adverso de grado 3 o superior relacionado con los fármacos del estudio
De la semana 0 a la semana 24
Área bajo la curva de lopinavir en estado estacionario
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 12 y 24 semanas después del ingreso al estudio
Área de estado estacionario bajo la curva (AUC) para Lopinavir (LPV)
0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 12 y 24 semanas después del ingreso al estudio
Depuración plasmática de lopinavir
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 12 y 24 semanas después del ingreso al estudio
Aclaramiento plasmático en estado estacionario (CL/F) de LPV
0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 12 y 24 semanas después del ingreso al estudio
Ritonavir en estado estacionario Área bajo la curva
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 12 y 24 semanas después del ingreso al estudio
Área de estado estacionario bajo la curva (AUC) para Ritonavir (RTV)
0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 12 y 24 semanas después del ingreso al estudio
Depuración plasmática de ritonavir
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 12 y 24 semanas después del ingreso al estudio
Aclaramiento plasmático en estado estacionario (CL/F) de RTV
0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 12 y 24 semanas después del ingreso al estudio
Área de lamivudina en estado estacionario bajo la curva
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 12 y 24 semanas después del ingreso al estudio
Área de estado estacionario bajo la curva (AUC) de lamivudina (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 12 y 24 semanas después del ingreso al estudio
Depuración plasmática de lamivudina
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 12 y 24 semanas después del ingreso al estudio
Aclaramiento plasmático en estado estacionario (CL/F) de lamivudina (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 12 y 24 semanas después del ingreso al estudio
Área bajo la curva de zidovudina en estado estacionario
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 12 y 24 semanas después del ingreso al estudio
Área de estado estacionario bajo la curva (AUC) de zidovudina (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 12 y 24 semanas después del ingreso al estudio
Depuración plasmática de zidovudina
Periodo de tiempo: 0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 12 y 24 semanas después del ingreso al estudio
Aclaramiento plasmático en estado estacionario (CL/F) de zidovudina (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 12 y 24 semanas después del ingreso al estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración valle mínima (Cvalle) de lopinavir
Periodo de tiempo: Medido 0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 semanas después del ingreso al estudio
Recuento (%) de participantes con concentración valle mínima (Ctrough) de lopinavir en estado estacionario >= 1 ug/mL
Medido 0, 1, 2, 4, 8 y 12 horas después de la dosis en 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 y 48 semanas después del ingreso al estudio
Fracción libre de LPV en la hora 2 después de la dosis
Periodo de tiempo: Semanas 1, 12 y 24
Fracción libre de lopinavir en estado estacionario 2 horas después de la dosis
Semanas 1, 12 y 24
Cambio en la carga viral del VIH desde el inicio
Periodo de tiempo: Semanas 0, 12, 24, 36 y 48
Cambio desde el inicio en la carga viral del ARN del VIH en plasma
Semanas 0, 12, 24, 36 y 48
Carga viral del VIH <400 copias/mL
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12, 24 y 48
Recuento (%) de participantes con carga viral de ARN del VIH en plasma <400 copias/mL
Línea de base y semanas 12, 24 y 48
Cambio en el porcentaje de CD4
Periodo de tiempo: Semanas 0, 12, 24, 36 y 48
Cambio en el porcentaje de CD4 desde el inicio
Semanas 0, 12, 24, 36 y 48
Cambio en la puntuación Z de peso para la talla de la OMS
Periodo de tiempo: Semanas 0, 24 y 48
Cambio en la puntuación Z de peso para la talla de la OMS a partir de la entrada. Un puntaje Z indica el número de desviaciones estándar que la medición está lejos de la media. Una puntuación Z de 0 es igual a la media de la población de referencia. Los números negativos indican valores inferiores a la población de referencia y los números positivos indican valores superiores a la población de referencia. La población de referencia fue determinada por la Organización Mundial de la Salud para niños de 0 a 5 años.
Semanas 0, 24 y 48
Cambio en la circunferencia del brazo medio superior
Periodo de tiempo: Semanas 0, 24 y 48
Cambio en la circunferencia del brazo medio superior (MUAC) desde la entrada
Semanas 0, 24 y 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigadores

  • Silla de estudio: Maxensia O Owor, MBChB, MMED, MPH, International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de octubre de 2015

Finalización primaria (Actual)

11 de abril de 2017

Finalización del estudio (Actual)

29 de septiembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de marzo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de agosto de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IMPAACT P1092
  • U01AI068632 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 11689 (Otro identificador: DAIDS Study ID)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

  • ¿Con quién? Investigadores que aporten una propuesta metodológicamente sólida para el uso de los datos que sea aprobada por la Red IMPAACT.
  • ¿Para qué tipo de análisis? Alcanzar los objetivos de la propuesta aprobada por la Red IMPAACT.
  • ¿Mediante qué mecanismo se pondrán a disposición los datos? Los investigadores pueden enviar una solicitud de acceso a los datos utilizando el formulario de "Solicitud de datos" de IMPAACT en: https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. Los investigadores de las propuestas aprobadas deberán firmar un Acuerdo de uso de datos IMPAACT antes de recibir los datos".

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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