Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

IMPAACT P1092: PK w stanie stacjonarnym u niedożywionych dzieci zakażonych wirusem HIV

19 lipca 2021 zaktualizowane przez: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

IMPAACT 1092: IV faza oceny farmakokinetyki w stanie stacjonarnym zydowudyny, lamiwudyny i lopinawiru/rytonawiru u ciężko niedożywionych dzieci zakażonych HIV-1

Dzieci żyjące z HIV z Afryki Subsaharyjskiej często cierpią z powodu poważnego niedożywienia. W przypadku ciężkiego niedożywienia zaburzenia metaboliczne i/lub strukturalne jelit mogą prowadzić do nieodpowiedniego wchłaniania leków przeciwretrowirusowych (ARV) i/lub nieprawidłowych stężeń leku. Większy stosunek powierzchni do masy u poważnie niedożywionych dzieci może również zwiększać ryzyko niedożywienia w porównaniu z dziećmi z łagodnym do umiarkowanego niedożywieniem. Dostępne są jednak ograniczone dane dotyczące farmakokinetyki leków antyretrowirusowych u ciężko niedożywionych dzieci. W badaniu tym zajęto się tą krytyczną luką w wiedzy, oceniając farmakokinetykę zydowudyny (ZDV), lamiwudyny (3TC) i lopinawiru/rytonawiru (LPV/r) u ciężko niedożywionych dzieci żyjących z HIV w porównaniu z dziećmi odżywiającymi się normalnie lub z umiarkowanym niedożywieniem z HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

P1092 było prospektywnym, nierandomizowanym, otwartym badaniem fazy IV leków przeciwretrowirusowych zydowudyny (ZDV), lamiwudyny (3TC) i lopinawiru wzmocnionego rytonawirem (LPV/r) u dzieci żyjących z HIV w wieku od 6 do mniej niż 36 miesięcy, pogrupowanych według wartości odżywczej status. Głównym celem badania było scharakteryzowanie farmakokinetyki (PK), bezpieczeństwa i tolerancji schematów leczenia przeciwretrowirusowego (ARV) u dzieci z ciężkim ostrym niedożywieniem (SAM) po rozpoczęciu rehabilitacji żywieniowej oraz porównanie wyników z dziećmi lekko niedożywionymi lub normalnie odżywianymi w celu ustalić, czy obecnie zalecane dawki są optymalne dla ciężko niedożywionych dzieci.

Dwie kohorty dzieci zostały włączone na podstawie stanu odżywienia podczas badania przesiewowego: dzieci z poważnym niedożywieniem i dzieci z łagodnym niedożywieniem lub z prawidłowym odżywianiem (kohorta bez SAM). Uczestnicy SAM byli rekrutowani z klinik rehabilitacji żywieniowej, podczas gdy uczestnicy nie-SAM byli zapisani z ośrodków leczenia HIV. Uczestnicy SAM musieli ukończyć 10-18-dniowy program rehabilitacji żywieniowej przed przystąpieniem do badania. Zastosowano podejście Światowej Organizacji Zdrowia (WHO, 2013) do zarządzania SAM. Wszyscy uczestnicy mieli otrzymać schemat leczenia przeciwretrowirusowego ZDV+3TC+LPV/r. Dawkowanie leków ARV opierało się na dawkowaniu według przedziału wagowego WHO i miało być podawane dwa razy dziennie w płynnym preparacie pediatrycznym. Zezwolono na zastąpienie ZDV abakawirem według uznania badacza / lekarza prowadzącego ośrodek w przypadkach toksyczności hematologicznej stopnia 3. lub wyższego w schemacie obejmującym ZDV lub nietolerancji ZDV. Uczestników obserwowano przez 48 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (5118)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University-Johns Hopkins University (MUJHU) Research Collaboration (30293)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care (31890)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

10 miesięcy do 1 rok (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dokumentacja zakażenia HIV-1 zdefiniowana jako dodatnie wyniki z dwóch próbek pobranych w różnych punktach czasowych przy użyciu testów określonych w protokole
  • Spełnia klasyfikację WHO dla ciężkiego niedożywienia, normalnego stanu odżywienia lub łagodnego niedożywienia
  • Kwalifikuje się do HAART zgodnie z wytycznymi pediatrycznymi WHO 2013
  • Rodzic lub opiekun prawny zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody, pozostania na obszarze badania w okresie badania i wyrażenia zgody na obserwację pacjenta w ośrodku klinicznym
  • Kwalifikujące wartości laboratoryjne hematologii i chemii uzyskane z próbek pobranych w okresie przesiewowym właściwym dla badania
  • Dla dzieci ciężko niedożywionych: Pacjent hospitalizowany w oddziale rehabilitacji żywieniowej. Poprawa kliniczna po 10-18 dniach rehabilitacji żywieniowej definiowana jako: Powrót apetytu i lepsze odżywianie - dziecko wykazuje zainteresowanie jedzeniem, nawet jeśli nie kompletuje podanej ilości:
  • Brak dalszej utraty wagi
  • Znormalizowane sód i potas określone jako stopień ciężkości 1 lub niższy
  • Brak dowodów na niewydolność serca
  • Utrata apatii i rozpoczęcie zabawy
  • Brak hipotermii lub gorączki - stabilna temperatura od >35,0 do <38,0°C (pod pachą) lub od >34,4 do <37,4°C (pod pachą)

W przypadku dzieci z normalnym - łagodnym niedożywieniem o stabilności klinicznej będą świadczyć:

  • Dobry apetyt
  • Znormalizowane sód i potas określone jako stopień ciężkości 1 lub niższy
  • Brak hipotermii lub gorączki - stabilna temperatura od >35,0 do <38,0°C (pod pachą) lub od >34,4 do <37,4°C (pod pachą)

Kryteria wyłączenia:

  • Niedożywienie obrzękowe w momencie rozpoczęcia badania
  • ≥ Niewydolność oddechowa 3. stopnia lub zaburzenia krążeniowo-oddechowe w ciągu 3 dni przed wejściem
  • Chemioterapia nowotworów złośliwych
  • Ostra infekcja, z powodu której dziecko otrzymało odpowiednie leczenie przeciwdrobnoustrojowe przez <5 dni
  • Choroba gruźlicy
  • Kliniczne zapalenie wątroby, o czym świadczy żółtaczka i hepatomegalia
  • Przyjmowanie jakichkolwiek niedozwolonych leków
  • Jakikolwiek stan, sytuacja lub stwierdzenie kliniczne, które w opinii badacza naraziłoby dziecko na niedopuszczalny poziom ryzyka urazu lub uniemożliwiłoby dziecku/opiekunom spełnienie wymagań badania, koliduje z udziałem w badaniu lub w interpretacji wyników badań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ciężkie niedożywienie
ZDV+3TC+LPV/r Zydowudyna (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml syrop doustny podawany dwa razy dziennie w dawce zgodnej z wagą WHO przez 48 tygodni; Lamiwudyna (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml do sporządzania roztworu doustnego, podawana dwa razy dziennie w dawce zgodnej z wagą WHO przez 48 tygodni; Lopinawir/rytonawir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml roztwór doustny podawany dwa razy dziennie w dawce zgodnej z zakresem wagowym WHO przez 48 tygodni
Lek: ZDV+3TC+LPV/r
Inne nazwy:
  • Lopinawir/rytonawir
  • Kaletra
  • Epiwir
  • Retrowir
  • Lamiwudyna
  • Zydowudyna
Aktywny komparator: Normalne odżywianie/lekkie niedożywienie
ZDV+3TC+LPV/r Zydowudyna (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml syrop doustny podawany dwa razy dziennie w dawce zgodnej z wagą WHO przez 48 tygodni; Lamiwudyna (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml do sporządzania roztworu doustnego, podawana dwa razy dziennie w dawce zgodnej z wagą WHO przez 48 tygodni; Lopinawir/rytonawir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml roztwór doustny podawany dwa razy dziennie w dawce zgodnej z zakresem wagowym WHO przez 48 tygodni
Lek: ZDV+3TC+LPV/r
Inne nazwy:
  • Lopinawir/rytonawir
  • Kaletra
  • Epiwir
  • Retrowir
  • Lamiwudyna
  • Zydowudyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub wyższego przez 24 tygodnie
Ramy czasowe: Od tygodnia 0 do tygodnia 24
Liczba (procent) uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym (AE) stopnia 3 lub wyższego, niezależnie od związku z badanymi lekami.
Od tygodnia 0 do tygodnia 24
Zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego związane z badanymi lekami do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Od tygodnia 0 do tygodnia 24
Liczba (procent) uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym stopnia 3 lub wyższego związanym z badanymi lekami
Od tygodnia 0 do tygodnia 24
Lopinawir w stanie stacjonarnym Obszar pod krzywą
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 12 i 24 tygodniu po rozpoczęciu badania
Pole pod krzywą w stanie stacjonarnym (AUC) dla lopinawiru (LPV)
0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 12 i 24 tygodniu po rozpoczęciu badania
Klirens osoczowy lopinawiru
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 12 i 24 tygodniu po rozpoczęciu badania
Klirens osoczowy w stanie stacjonarnym (CL/F) LPV
0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 12 i 24 tygodniu po rozpoczęciu badania
Obszar pod krzywą rytonawiru w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 12 i 24 tygodniu po rozpoczęciu badania
Pole pod krzywą w stanie stacjonarnym (AUC) dla rytonawiru (RTV)
0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 12 i 24 tygodniu po rozpoczęciu badania
Klirens osoczowy rytonawiru
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 12 i 24 tygodniu po rozpoczęciu badania
Klirens osoczowy w stanie stacjonarnym (CL/F) RTV
0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 12 i 24 tygodniu po rozpoczęciu badania
Obszar pod krzywą lamiwudyny w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 12 i 24 tygodniu po rozpoczęciu badania
Pole pod krzywą w stanie stacjonarnym (AUC) lamiwudyny (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 12 i 24 tygodniu po rozpoczęciu badania
Klirens osoczowy lamiwudyny
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 12 i 24 tygodniu po rozpoczęciu badania
Klirens osoczowy w stanie stacjonarnym (CL/F) lamiwudyny (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 12 i 24 tygodniu po rozpoczęciu badania
Obszar pod krzywą zydowudyny w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 12 i 24 tygodniu po rozpoczęciu badania
Pole pod krzywą w stanie stacjonarnym (AUC) zydowudyny (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 12 i 24 tygodniu po rozpoczęciu badania
Klirens osoczowy zydowudyny
Ramy czasowe: 0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 12 i 24 tygodniu po rozpoczęciu badania
Klirens osoczowy w stanie stacjonarnym (CL/F) zydowudyny (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 12 i 24 tygodniu po rozpoczęciu badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Minimalne minimalne stężenie (Ctrough) lopinawiru
Ramy czasowe: Mierzone 0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 tygodniach od włączenia do badania
Liczba (%) uczestników z minimalnym stężeniem minimalnym (Ctrough) lopinawiru w stanie stacjonarnym >= 1 ug/ml
Mierzone 0, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po podaniu dawki w 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 i 48 tygodniach od włączenia do badania
Wolna frakcja LPV w godzinie 2 po podaniu dawki
Ramy czasowe: Tygodnie 1, 12 i 24
Wolna frakcja lopinawiru w stanie stacjonarnym 2 godziny po podaniu
Tygodnie 1, 12 i 24
Zmiana obciążenia wirusem HIV od wartości początkowej
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24, 36 i 48
Zmiana miana wirusa HIV RNA w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych
Tygodnie 0, 12, 24, 36 i 48
Obciążenie wirusem HIV <400 kopii/ml
Ramy czasowe: Linia bazowa i tygodnie 12, 24 i 48
Liczba (%) uczestników z wiremią HIV RNA w osoczu <400 kopii/ml
Linia bazowa i tygodnie 12, 24 i 48
Zmiana w procentach CD4
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 12, 24, 36 i 48
Zmiana w procentach CD4 od wartości początkowej
Tygodnie 0, 12, 24, 36 i 48
Zmiana wskaźnika Z WHO dotyczącego wagi do wzrostu
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 24 i 48
Zmiana w WHO wskaźnika Z-score wagi do wzrostu od wejścia. Wynik Z wskazuje liczbę odchyleń standardowych, o które pomiar jest oddalony od średniej. Z-score równy 0 jest równy średniej populacji referencyjnej. Liczby ujemne wskazują wartości niższe niż populacja referencyjna, a liczby dodatnie wskazują wartości wyższe niż populacja referencyjna. Populacja referencyjna została określona przez Światową Organizację Zdrowia dla dzieci w wieku od 0 do 5 lat.
Tygodnie 0, 24 i 48
Zmiana obwodu środkowego ramienia
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 24 i 48
Zmiana obwodu ramienia w połowie ramienia (MUAC) od wejścia
Tygodnie 0, 24 i 48

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Maxensia O Owor, MBChB, MMED, MPH, International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 października 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 marca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IMPAACT P1092
  • U01AI068632 (Grant/umowa NIH USA)
  • 11689 (Inny identyfikator: DAIDS Study ID)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

  • Z kim? Badacze, którzy przedstawią metodologicznie poprawną propozycję wykorzystania danych, która została zatwierdzona przez sieć IMPAACT.
  • Do jakich rodzajów analiz? Osiągnięcie celów zawartych we wniosku zatwierdzonym przez Sieć IMPAACT.
  • Jakim mechanizmem będą udostępniane dane? Badacze mogą złożyć wniosek o udostępnienie danych za pomocą formularza IMPAACT „Data Request” pod adresem: https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. Badacze zatwierdzonych wniosków będą musieli podpisać umowę o wykorzystywanie danych IMPAACT przed otrzymaniem danych”.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV pozytywny

Badania kliniczne na ZDV+3TC+LPV/r

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj