Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

IMPAACT P1092: Steady State PK hos undernärda HIV-infekterade barn

19 juli 2021 uppdaterad av: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

IMPAACT 1092: Fas IV utvärdering av steady state farmakokinetiken för Zidovudin, Lamivudin och Lopinavir/Ritonavir hos svårt undernärda HIV-1-infekterade barn

Barn som lever med hiv från Afrika söder om Sahara upplever ofta allvarlig undernäring. Vid allvarlig undernäring kan metabolisk och/eller strukturell störning i tarmen leda till otillräcklig antiretroviral (ARV) absorption och/eller oregelbundna läkemedelsnivåer. Det större förhållandet mellan ytarea och vikt hos allvarligt undernärda barn kan också ge dem högre risk för underdosering jämfört med barn med mild till måttlig undernäring. Det finns dock begränsade data tillgängliga om farmakokinetiken för ARV hos svårt undernärda barn. Denna studie åtgärdade denna kritiska kunskapslucka genom att utvärdera PK av zidovudin (ZDV), lamivudin (3TC) och lopinavir/ritonavir (LPV/r) hos allvarligt undernärda barn som lever med HIV, jämfört med barn med normal näring och mild undernäring som lever. med HIV.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

P1092 var en prospektiv, icke-randomiserad öppen fas IV-studie av antiretrovirala läkemedel zidovudin (ZDV), lamivudin (3TC) och ritonavirförstärkt lopinavir (LPV/r) hos barn som lever med HIV i åldern 6 till mindre än 36 månader, grupperade efter näringsvärde status. Studiens primära mål var att karakterisera farmakokinetiken (PK), säkerheten och tolerabiliteten av antiretrovirala (ARV) regimer hos allvarligt akut undernärda (SAM) barn efter påbörjad nutritionsrehabilitering och jämföra resultat med lätt undernärda eller normalt undernärda barn för att avgöra om nuvarande rekommenderade doser är optimala för svårt undernärda barn.

Två barnkohorter inkluderades baserat på näringsstatus vid screening: allvarligt akut undernärda barn och barn med mild undernäring eller normal näring (icke-SAM-kohort). SAM-deltagare rekryterades från nutritionsrehabiliteringskliniker medan icke-SAM-deltagare registrerades från HIV-behandlingscentra. SAM-deltagare var tvungna att genomföra ett 10 till 18 dagars näringsrehabiliteringsprogram innan de gick in i studien. Ett tillvägagångssätt från Världshälsoorganisationen (WHO, 2013) för hantering av SAM användes. Alla deltagare skulle få en antiretroviral regim av ZDV+3TC+LPV/r. ARVs doserades baserat på WHO:s viktbandsdosering och skulle administreras två gånger per dag i en pediatrisk flytande formulering. ZDV fick ersättas med abakavir efter bedömning av platsutredaren/läkaren i fall av grad 3 eller högre hematologisk toxicitet på en ZDV-inkluderande regim eller ZDV-intolerans. Deltagarna följdes i 48 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (5118)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University-Johns Hopkins University (MUJHU) Research Collaboration (30293)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care (31890)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 9 månader (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumentation av HIV-1-infektion definierad som positiva resultat från två prover som tagits vid olika tidpunkter, med hjälp av protokollspecificerade tester
  • Uppfyller WHO-klassificeringen för allvarlig undernäring, normal näringsstatus eller mild undernäring
  • Kvalificerad för HAART definierad av WHO 2013 pediatriska riktlinjer
  • Förälder eller vårdnadshavare som kan och vill ge undertecknat informerat samtycke, stanna inom studieområdet under studieperioden och samtycker till att få ämnet följt på den kliniska platsen
  • Kvalificerande hematologi- och kemilaboratorievärden erhållna från prover som tagits under den studiespecifika screeningsperioden
  • För svårt undernärda barn: En sluten patient på en nutritionsrehabiliteringsenhet. Klinisk förbättring efter 10-18 dagar på nutritionsrehabilitering definierad som: Aptiten återvänd och äter bättre - barnet visar intresse för mat även om den inte fullbordar mängden som ges:
  • Ingen ytterligare viktminskning
  • Normaliserat natrium och kalium definierat som svårighetsgrad 1 eller lägre
  • Inga tecken på hjärtsvikt
  • Förlust av apati och börja spela
  • Ingen hypotermi eller pyrexi - temperatur stabil vid >35,0 till <38,0° C (icke-axillär) eller >34,4 till <37,4° C (axillär)

För barn med normal - mild undernäring kommer klinisk stabilitet att indikeras av:

  • God aptit
  • Normaliserat natrium och kalium definierat som svårighetsgrad 1 eller lägre
  • Ingen hypotermi eller pyrexi - temperatur stabil vid >35,0 till <38,0° C (icke-axillär) eller >34,4 till <37,4° C (axillär)

Exklusions kriterier:

  • Ödematös undernäring vid tidpunkten för studiestart
  • ≥ Andningsbesvär av grad 3 eller förekomst av kardiorespiratorisk kompromittering inom 3 dagar före inresa
  • Kemoterapi för malignitet
  • Akut infektion för vilken barnet har fått lämplig antimikrobiell behandling i <5 dagar
  • Tuberkulossjukdom
  • Klinisk hepatit som framgår av gulsot och hepatomegali
  • Tar eventuella otillåtna mediciner
  • Alla tillstånd, situationer eller kliniska fynd som enligt utredarens åsikt skulle placera barnet på en oacceptabel nivå av risk för skada, eller göra barnet/vårdgivarna oförmögna att uppfylla studiens krav, stör studiedeltagandet , eller vid tolkning av studieresultat.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Svår undernäring
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudin (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml oral sirap administrerad två gånger dagligen i WHO:s viktbandsdos i 48 veckor; Lamivudin (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml för oral lösning administrerat två gånger dagligen vid WHO:s viktbandsdos i 48 veckor; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml oral lösning administrerad två gånger dagligen i WHO:s viktbandsdos i 48 veckor
Läkemedel: ZDV+3TC+LPV/r
Andra namn:
  • Lopinavir/ritonavir
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudin
  • Zidovudin
Aktiv komparator: Normal näring/Lätt undernäring
ZDV+3TC+LPV/r Zidovudin (ZDV, Retrovir®) 10 mg/ml oral sirap administrerad två gånger dagligen i WHO:s viktbandsdos i 48 veckor; Lamivudin (Epivir®, 3TC) 10 mg/ml för oral lösning administrerat två gånger dagligen vid WHO:s viktbandsdos i 48 veckor; Lopinavir/ritonavir (Kaletra®, LPV/r) 80/20 mg/ml oral lösning administrerad två gånger dagligen i WHO:s viktbandsdos i 48 veckor
Läkemedel: ZDV+3TC+LPV/r
Andra namn:
  • Lopinavir/ritonavir
  • Kaletra
  • Epivir
  • Retrovir
  • Lamivudin
  • Zidovudin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar av grad 3 eller högre under 24 veckor
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 24
Antal (procent) deltagare med minst en grad 3 eller högre biverkning (AE) oavsett förhållandet till studieläkemedel.
Från vecka 0 till vecka 24
Biverkningar av grad 3 eller högre relaterade till studier av droger till och med vecka 24
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 24
Antal (procent) deltagare med minst en biverkning av grad 3 eller högre relaterad till studieläkemedel
Från vecka 0 till vecka 24
Steady-state Lopinavir Area Under the Curve
Tidsram: 0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 12 och 24 veckor efter studiestart
Steady-state area under the curve (AUC) för Lopinavir (LPV)
0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 12 och 24 veckor efter studiestart
Plasmaclearance av Lopinavir
Tidsram: 0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 12 och 24 veckor efter studiestart
Steady-state plasmaclearance (CL/F) av LPV
0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 12 och 24 veckor efter studiestart
Steady-state Ritonavir Area Under the Curve
Tidsram: 0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 12 och 24 veckor efter studiestart
Steady-state area under the curve (AUC) för Ritonavir (RTV)
0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 12 och 24 veckor efter studiestart
Plasmaclearance av ritonavir
Tidsram: 0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 12 och 24 veckor efter studiestart
Steady-state plasmaclearance (CL/F) för RTV
0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 12 och 24 veckor efter studiestart
Steady-state Lamivudine Area Under the Curve
Tidsram: 0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 12 och 24 veckor efter studiestart
Steady-state area under kurvan (AUC) för Lamivudin (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 12 och 24 veckor efter studiestart
Plasmaclearance av Lamivudin
Tidsram: 0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 12 och 24 veckor efter studiestart
Steady-state plasmaclearance (CL/F) av Lamivudin (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 12 och 24 veckor efter studiestart
Zidovudinområde under kurvan vid stabilt tillstånd
Tidsram: 0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 12 och 24 veckor efter studiestart
Steady-state area under kurvan (AUC) för zidovudin (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 12 och 24 veckor efter studiestart
Plasmaclearance av Zidovudin
Tidsram: 0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 12 och 24 veckor efter studiestart
Steady-state plasmaclearance (CL/F) av Zidovudin (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 12 och 24 veckor efter studiestart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minsta dalkoncentration (Ctrough) av Lopinavir
Tidsram: Uppmätt 0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 veckor efter studiestart
Antal (%) av deltagare med lägsta dalkoncentration (Ctrough) av steady-state Lopinavir >= 1 ug/ml
Uppmätt 0, 1, 2, 4, 8 och 12 timmar efter dos 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 och 48 veckor efter studiestart
Fri fraktion av LPV vid timme 2 efter dos
Tidsram: Vecka 1, 12 och 24
Fri fraktion av lopinavir vid steady-state 2 timmar efter dosering
Vecka 1, 12 och 24
Förändring i HIV-viral belastning från baslinjen
Tidsram: Vecka 0, 12, 24, 36 och 48
Förändring från baslinjen i plasma HIV RNA viral belastning
Vecka 0, 12, 24, 36 och 48
HIV-virusmängd <400 kopior/ml
Tidsram: Baslinje och veckorna 12, 24 och 48
Antal (%) av deltagare med plasma HIV RNA viral belastning <400 kopior/ml
Baslinje och veckorna 12, 24 och 48
Förändring i CD4 procent
Tidsram: Vecka 0, 12, 24, 36 och 48
Förändring i CD4 procent från baslinjen
Vecka 0, 12, 24, 36 och 48
Förändring i WHO:s vikt-för-höjd Z-poäng
Tidsram: Vecka 0, 24 och 48
Förändring i WHO:s vikt-för-höjd Z-poäng från inträde. En Z-poäng anger antalet standardavvikelser som mätningen är borta från medelvärdet. En Z-poäng på 0 är lika med medelvärdet av referenspopulationen. Negativa siffror anger värden som är lägre än referenspopulationen och positiva siffror anger värden högre än referenspopulationen. Referenspopulationen fastställdes av Världshälsoorganisationen för barn från 0 upp till 5 år.
Vecka 0, 24 och 48
Ändring i omkretsen av mitten av övre arm
Tidsram: Vecka 0, 24 och 48
Ändring i mitten av överarmens omkrets (MUAC) från inträde
Vecka 0, 24 och 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Utredare

  • Studiestol: Maxensia O Owor, MBChB, MMED, MPH, International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

11 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

29 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2013

Första postat (Uppskatta)

26 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IMPAACT P1092
  • U01AI068632 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 11689 (Annan identifierare: DAIDS Study ID)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

  • Med vem? Forskare som ger ett metodologiskt välgrundat förslag för användning av data som är godkänt av IMPAACT Network.
  • För vilka typer av analyser? Att uppnå målen i förslaget som godkänts av IMPAACT-nätverket.
  • Genom vilken mekanism kommer data att göras tillgängliga? Forskare kan lämna in en begäran om tillgång till data med hjälp av IMPAACT "Data Request"-formuläret på: https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. Forskare av godkända förslag måste underteckna ett IMPAACT-dataanvändningsavtal innan de får data."

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera