Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

IMPAACT P1092: Стабильное состояние фармакокинетики у ВИЧ-инфицированных детей, страдающих от недоедания

19 июля 2021 г. обновлено: International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

IMPAACT 1092: Фаза IV, оценка фармакокинетики равновесного состояния зидовудина, ламивудина и лопинавира/ритонавира у детей с тяжелым истощением, инфицированных ВИЧ-1

У детей, живущих с ВИЧ, из стран Африки к югу от Сахары часто наблюдается тяжелое недоедание. При тяжелом недоедании метаболические и/или структурные нарушения кишечника могут привести к неадекватному всасыванию антиретровирусных (АРВ) препаратов и/или неустойчивому уровню препарата. Более высокое отношение площади поверхности тела к массе тела у детей с тяжелым нарушением питания также может подвергать их более высокому риску недостаточной дозы по сравнению с детьми с нарушением питания от легкой до умеренной степени. Однако имеются ограниченные данные о фармакокинетике АРВ-препаратов у детей с тяжелой недостаточностью питания. В этом исследовании был устранен этот критический пробел в знаниях путем оценки фармакокинетики зидовудина (ZDV), ламивудина (3TC) и лопинавира/ритонавира (LPV/r) у детей с тяжелой недостаточностью питания, живущих с ВИЧ, по сравнению с детьми с нормальным питанием и детьми с легкой недостаточностью питания. с ВИЧ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

P1092 — проспективное нерандомизированное открытое исследование IV фазы антиретровирусных препаратов зидовудина (ZDV), ламивудина (3TC) и лопинавира, усиленного ритонавиром (LPV/r), у детей, живущих с ВИЧ, в возрасте от 6 до 36 месяцев, сгруппированных по питанию. положение дел. Основные цели исследования заключались в том, чтобы охарактеризовать фармакокинетику (ФК), безопасность и переносимость антиретровирусных (АРВ) схем у детей с тяжелой острой недостаточностью питания (ТОН) после начала нутриционной реабилитации и сравнить результаты с детьми с легкой степенью истощения или детьми с нормальным питанием, чтобы определить, являются ли нынешние рекомендуемые дозы оптимальными для детей с тяжелой недостаточностью питания.

Две когорты детей были зачислены на основании статуса питания при скрининге: дети с тяжелым острым недоеданием и дети с легким недоеданием или с нормальным питанием (когорта без SAM). Участники SAM были набраны из клиник диетической реабилитации, а участники без SAM были зачислены из центров лечения ВИЧ. Перед включением в исследование участники SAM должны были пройти 10-18-дневную программу реабилитации с питанием. Использовался подход Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2013 г.) к лечению SAM. Все участники должны были получать антиретровирусную схему ZDV+3TC+LPV/r. Дозы АРВ-препаратов были основаны на дозировке весового диапазона ВОЗ и должны были вводиться дважды в день в педиатрической жидкой форме. ЗДВ разрешалось заменять абакавиром по усмотрению исследователя/врача учреждения в случаях гематологической токсичности 3 степени или выше при схеме, включающей зидовудин, или при непереносимости зидовудина. За участниками наблюдали в течение 48 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Зимбабве
      • Harare, Зимбабве
        • Harare Family Care (31890)
  • Малави
      • Blantyre, Малави
        • Blantyre CRS (30301)
      • Lilongwe, Малави
        • Malawi CRS (12001)
  • Танзания
      • Moshi, Танзания
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (5118)
  • Уганда
      • Kampala, Уганда
        • Makerere University-Johns Hopkins University (MUJHU) Research Collaboration (30293)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 9 месяцев (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Документирование инфекции ВИЧ-1, определяемой как положительные результаты двух образцов, взятых в разные моменты времени с использованием тестов, указанных в протоколе.
  • Соответствует классификации ВОЗ для тяжелой недостаточности питания, нормального состояния питания или легкой степени недостаточности питания.
  • Право на ВААРТ согласно педиатрическим рекомендациям ВОЗ 2013 г.
  • Родитель или законный опекун, способный и желающий предоставить подписанное информированное согласие, оставаться в районе исследования в течение периода исследования и соглашаться на наблюдение за субъектом в клиническом центре.
  • Квалификационные гематологические и химические лабораторные значения, полученные из образцов, собранных в течение периода скрининга, определенного для исследования.
  • Для детей с тяжелым истощением: стационар в отделении реабилитации питания. Клиническое улучшение после 10-18 дней реабилитации, определяемое как: Возобновился аппетит и улучшилось питание - ребенок проявляет интерес к еде, даже если не съедает всю полученную дозу:
  • Нет дальнейшего снижения веса
  • Нормализованный уровень натрия и калия определяется как степень тяжести 1 или ниже
  • Нет признаков сердечной недостаточности
  • Потеря апатии и начало игры
  • Нет гипотермии или пирексии - температура стабильна при температуре от >35,0 до <38,0°C (не подмышечная) или от >34,4 до <37,4°C (подмышечная)

Для детей с нормальным - легким недоеданием о клинической стабильности будут свидетельствовать:

  • Приятного аппетита
  • Нормализованный уровень натрия и калия определяется как степень тяжести 1 или ниже
  • Нет гипотермии или пирексии - температура стабильна при температуре от >35,0 до <38,0°C (не подмышечная) или от >34,4 до <37,4°C (подмышечная)

Критерий исключения:

  • Отечная недостаточность питания на момент включения в исследование
  • ≥ Респираторный дистресс 3 степени или наличие нарушений сердечно-сосудистой системы в течение 3 дней до поступления
  • Химиотерапия злокачественных новообразований
  • Острая инфекция, по поводу которой ребенок получал соответствующее антимикробное лечение в течение <5 дней
  • Туберкулезная болезнь
  • Клиника гепатита, проявляющаяся желтухой и гепатомегалией.
  • Прием любых запрещенных лекарств
  • Любое состояние, ситуация или клинические данные, которые, по мнению исследователя, подвергают ребенка неприемлемому уровню риска получения травмы или делают ребенка/лица, осуществляющих уход, неспособными выполнить требования исследования, препятствуют участию в исследовании. или в интерпретации результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Тяжелое недоедание
ZDV+3TC+LPV/r Зидовудин (ZDV, Retrovir®) 10 мг/мл перорального сиропа, вводимый два раза в день в дозе, установленной ВОЗ для веса, в течение 48 недель; Ламивудин (эпивир®, 3ТС) 10 мг/мл в виде раствора для приема внутрь два раза в день в дозе, установленной по весовой категории ВОЗ, в течение 48 недель; Лопинавир/ритонавир (Калетра®, LPV/r) 80/20 мг/мл, раствор для перорального применения, вводимый два раза в день в дозе, рекомендованной ВОЗ, в течение 48 недель
Лекарство: ZDV+3TC+LPV/r
Другие имена:
  • Лопинавир/ритонавир
  • Калетра
  • Эпивир
  • Ретровир
  • Ламивудин
  • Зидовудин
Активный компаратор: Нормальное питание/Легкое недоедание
ZDV+3TC+LPV/r Зидовудин (ZDV, Retrovir®) 10 мг/мл перорального сиропа, вводимый два раза в день в дозе, установленной ВОЗ для веса, в течение 48 недель; Ламивудин (эпивир®, 3ТС) 10 мг/мл в виде раствора для приема внутрь два раза в день в дозе, установленной по весовой категории ВОЗ, в течение 48 недель; Лопинавир/ритонавир (Калетра®, LPV/r) 80/20 мг/мл, раствор для перорального применения, вводимый два раза в день в дозе, рекомендованной ВОЗ, в течение 48 недель
Лекарство: ZDV+3TC+LPV/r
Другие имена:
  • Лопинавир/ритонавир
  • Калетра
  • Эпивир
  • Ретровир
  • Ламивудин
  • Зидовудин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления 3 степени или выше в течение 24 недель
Временное ограничение: С 0 по 24 неделю
Количество (процент) участников с по крайней мере одним нежелательным явлением (НЯ) степени 3 или выше, независимо от связи с исследуемыми препаратами.
С 0 по 24 неделю
Нежелательные явления 3 степени или выше, связанные с исследуемыми препаратами, в течение 24 недель
Временное ограничение: С 0 по 24 неделю
Количество (в процентах) участников с по крайней мере одним нежелательным явлением 3-й степени или выше, связанным с исследуемыми препаратами
С 0 по 24 неделю
Зона устойчивого состояния лопинавира под кривой
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы на 1, 12 и 24 неделе после включения в исследование
Стационарная площадь под кривой (AUC) для лопинавира (LPV)
0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы на 1, 12 и 24 неделе после включения в исследование
Плазменный клиренс лопинавира
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы на 1, 12 и 24 неделе после включения в исследование
Стационарный плазменный клиренс (CL/F) LPV
0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы на 1, 12 и 24 неделе после включения в исследование
Район устойчивого состояния ритонавира под кривой
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы на 1, 12 и 24 неделе после включения в исследование
Стационарная площадь под кривой (AUC) для ритонавира (RTV)
0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы на 1, 12 и 24 неделе после включения в исследование
Плазменный клиренс ритонавира
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы на 1, 12 и 24 неделе после включения в исследование
Устойчивый плазменный клиренс (CL/F) RTV
0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы на 1, 12 и 24 неделе после включения в исследование
Область устойчивого состояния ламивудина под кривой
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы на 1, 12 и 24 неделе после включения в исследование
Площадь равновесного состояния под кривой (AUC) ламивудина (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы на 1, 12 и 24 неделе после включения в исследование
Плазменный клиренс ламивудина
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы на 1, 12 и 24 неделе после включения в исследование
Стабильный плазменный клиренс (CL/F) ламивудина (3TC)
0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы на 1, 12 и 24 неделе после включения в исследование
Зона устойчивого состояния зидовудина под кривой
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы на 1, 12 и 24 неделе после включения в исследование
Стационарная площадь под кривой (AUC) зидовудина (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы на 1, 12 и 24 неделе после включения в исследование
Плазменный клиренс зидовудина
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы на 1, 12 и 24 неделе после включения в исследование
Стабильный плазменный клиренс (CL/F) зидовудина (ZDV)
0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы на 1, 12 и 24 неделе после включения в исследование

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальная минимальная концентрация (Ctrough) лопинавира
Временное ограничение: Измеряли через 0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы через 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 недель после включения в исследование.
Количество (%) участников с минимальной минимальной концентрацией (Ctrough) стационарного лопинавира >= 1 мкг/мл
Измеряли через 0, 1, 2, 4, 8 и 12 часов после введения дозы через 1, 4, 8, 12, 16, 24, 36 и 48 недель после включения в исследование.
Свободная фракция LPV через 2 часа после введения дозы
Временное ограничение: Недели 1, 12 и 24
Свободная фракция стационарного лопинавира через 2 часа после введения дозы
Недели 1, 12 и 24
Изменение вирусной нагрузки ВИЧ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Недели 0, 12, 24, 36 и 48
Изменение по сравнению с исходным уровнем вирусной нагрузки РНК ВИЧ в плазме
Недели 0, 12, 24, 36 и 48
Вирусная нагрузка ВИЧ <400 копий/мл
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 12, 24 и 48
Количество (%) участников с вирусной нагрузкой РНК ВИЧ в плазме <400 копий/мл
Исходный уровень и недели 12, 24 и 48
Изменение процента CD4
Временное ограничение: Недели 0, 12, 24, 36 и 48
Изменение процента CD4 по сравнению с исходным уровнем
Недели 0, 12, 24, 36 и 48
Изменение Z-показателя массы тела к росту ВОЗ
Временное ограничение: Недели 0, 24 и 48
Изменение Z-показателя массы тела к росту ВОЗ по сравнению с входом. Z-оценка указывает количество стандартных отклонений измерения от среднего значения. Z-показатель, равный 0, равен среднему значению для эталонной популяции. Отрицательные числа указывают на значения ниже эталонной совокупности, а положительные числа указывают на значения выше эталонной совокупности. Референтная популяция была определена Всемирной организацией здравоохранения для детей от 0 до 5 лет.
Недели 0, 24 и 48
Изменение окружности середины плеча
Временное ограничение: Недели 0, 24 и 48
Изменение окружности середины плеча (MUAC) по сравнению с входом
Недели 0, 24 и 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Следователи

  • Учебный стул: Maxensia O Owor, MBChB, MMED, MPH, International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 марта 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMPAACT P1092
  • U01AI068632 (Грант/контракт NIH США)
  • 11689 (Другой идентификатор: DAIDS Study ID)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

  • С кем? Исследователи, которые предоставляют методологически обоснованное предложение по использованию данных, одобренных сетью IMPAACT.
  • Для каких видов анализов? Для достижения целей в предложении, одобренном сетью IMPAACT.
  • По какому механизму данные будут доступны? Исследователи могут подать запрос на доступ к данным, используя форму IMPAACT «Запрос данных» по адресу: https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. Исследователи утвержденных предложений должны будут подписать соглашение об использовании данных IMPAACT до получения данных».

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться